Estudio que compara diferentes enfoques de dosis del tratamiento de inducción de regorafenib en MCRC (RE-ARRANGE)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado (IC) obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito.
2. Sujetos masculinos o femeninos de 18 años de edad.
3. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
4. Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto. Se excluyen todos los demás tipos histológicos.
5. Enfermedad metastásica medible en estadio IV con al menos 1 lesión metastásica medible siguiendo los criterios RECIST v 1.1.
6. Sujetos con cáncer colorrectal metastásico (Estadio IV).
7. Progresión durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de terapias estándar aprobadas que deben incluir fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán, un anti-VEGF y un anti-EGFR (si RAS WT)
8. Los sujetos tratados con oxaliplatino en un entorno adyuvante deberían haber progresado durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante.
9. Los sujetos que progresan más de 6 meses después de completar el tratamiento adyuvante que contiene oxaliplatino deben volver a recibir una terapia basada en oxaliplatino para ser elegibles. Los sujetos que se hayan retirado del tratamiento estándar debido a una toxicidad inaceptable que justifique la interrupción del tratamiento y que impida el retratamiento con el mismo agente antes de la progresión de la enfermedad también podrán participar en el estudio.
10. Estado funcional ECOG de 0 o 1 (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

11. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio:

    • Bilirrubina total = 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN).
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = 2,5 x ULN (5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer).
    • Límite de fosfatasa alcalina = 2,5 x ULN (5 x ULN para sujetos con compromiso hepático y/o óseo de su cáncer).
    • Lipasa = 1,5 x LSN.
    • Creatinina sérica 1,5 x LSN o = 30 ml/min calculada con la ecuación de Cockcroft-Gault.
    • Recuento de plaquetas >100000/mm3, hemoglobina >9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mm3.
    • Razón internacional normalizada (INR)/Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) 1,5 x LSN. (Los sujetos que reciben tratamiento terapéutico con un agente como warfarina o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en los parámetros de coagulación. Se realizará una estrecha vigilancia de al menos evaluaciones semanales hasta que el INR/PTT se estabilice en función de una medición previa a la dosis según lo definido por el estándar local.
    • No se permitirá la transfusión de sangre para cumplir con los criterios de inclusión.
12. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al programa hasta al menos 8 semanas después de la última administración del fármaco del estudio. Se solicita al investigador o a un asociado designado que asesore al sujeto sobre cómo lograr un control de la natalidad adecuado. La anticoncepción adecuada se define en el estudio como cualquier método médicamente recomendado (o combinación de métodos) según el estándar de atención. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en sangre u orina un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio, y se debe documentar un resultado negativo antes del inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con regorafenib.
2. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
3. Sujetos embarazadas o en período de lactancia:
4. Insuficiencia cardíaca congestiva = clase 2 de la New York Heart Association (NYHA).
5. Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses).
6. Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio.
7. Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina).
8. Hipertensión no controlada. (Presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo).
9. Tromboembolismo arterial o venoso en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
10. Derrame pleural o ascitis que provoque compromiso respiratorio (CTCAE Grado 2 disnea).
11. Infección en curso > Grado 2 CTCAE v. 4.0.
12. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Historia conocida de hepatitis B o C activa, o hepatitis B o C crónica que requiere tratamiento con terapia antiviral.
14. Sujetos con trastorno convulsivo que requieren medicación.
15. Historia del aloinjerto de órganos.
16. Sujetos con evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica, independientemente de la gravedad.
17. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico = CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
18. Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.
19. Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o peritoneal.
20. Deshidratación CTCAE v. 4.0 Grado = 1.
21. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
22. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes en la formulación.
23. Cualquier enfermedad o condición médica que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y su cumplimiento en el estudio.
24. Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas continuos
25. Proteinuria persistente de CTCAE Grado 3 (>3.5g/24 horas).
26. Sujetos incapaces de tragar medicamentos orales.
27. Cualquier condición de malabsorción.
28. Toxicidad no resuelta superior a CTCAE (v. 4.0) > Grado 1 atribuido a cualquier tratamiento/procedimiento previo excluyendo alopecia, hipotiroidismo y neurotoxicidad inducida por oxaliplatino > Grado 2.
29. Sujetos tratados con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 (consulte el apéndice 8 y la sección 6.3.8. Medicamentos concomitantes prohibidos).
30. Sujetos que recibieron G-CSF dentro de las 3 semanas anteriores a la firma del ICF
31. Participación concomitante o participación dentro de los últimos 30 días en otro ensayo clínico
32. Terapia anticancerosa sistémica que incluye terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia y terapia hormonal durante este ensayo o dentro de las 4 semanas (o dentro de las 6 semanas para la mitomicina C) antes de comenzar a recibir la medicación del estudio.