Undersøgelse, der sammenligner forskellige dosismetoder til induktionsbehandling af regorafenib i MCRC (RE-ARRANGE)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke (IC) opnået før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer. Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner 18 år.
3. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
4. Histologisk eller cytologisk dokumentation for adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen. Alle andre histologiske typer er udelukket.
5. Målbar metastatisk fase IV-sygdom med mindst 1 målbar metastatisk læsion efter RECIST-kriterier v 1.1.
6. Personer med metastatisk kolorektal cancer (stadie IV).
7. Progression under eller inden for 3 måneder efter den sidste administration af godkendte standardterapier, som skal omfatte fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotecan, en anti-VEGF og en anti-EGFR (hvis RAS WT)
8. Patienter behandlet med oxaliplatin i en adjuverende setting bør have udviklet sig under eller inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende behandling
9. Forsøgspersoner, der udvikler sig mere end 6 måneder efter afslutning af oxaliplatin-holdig adjuverende behandling, skal behandles igen med oxaliplatin-baseret behandling for at være berettiget. Forsøgspersoner, der har trukket sig fra standardbehandling på grund af uacceptabel toksicitet, der berettiger seponering af behandlingen og udelukker genbehandling med det samme middel forud for progression af sygdommen, vil også blive tilladt i undersøgelsen
10. ECOG Performance Status på 0 eller 1 (inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

11. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav:

    • Total bilirubin = 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) = 2,5 x ULN (5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres cancer).
    • Alkalisk fosfatasegrænse = 2,5 x ULN (5 x ULN for forsøgspersoner med lever- og/eller knogleinvolvering af deres kræft).
    • Lipase = 1,5 x ULN.
    • Serumkreatinin 1,5 x ULN eller = 30 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
    • Blodpladetal >100000/mm3, hæmoglobin >9 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) >1500/mm3.
    • International normaliseret ratio (INR)/ Partiel tromboplastintid (PTT) 1,5 x ULN. (Forsøgspersoner, der er terapeutisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Tæt monitorering af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR/PTT er stabil baseret på en måling, der er præ-dosis som defineret af den lokale standard.
    • Blodtransfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt.
12. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention, før de går ind i programmet, indtil mindst 8 uger efter den sidste indgivelse af studielægemidlet. Investigatoren eller en udpeget associeret anmodes om at rådgive forsøgspersonen om, hvordan man opnår en passende prævention. Adekvat prævention er i undersøgelsen defineret som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til standarden for pleje. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget blod- eller uringraviditetstest max 7 dage før start af studiebehandling, og et negativt resultat skal dokumenteres inden start af studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med regorafenib.
2. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin
3. Gravide eller ammende personer:
4. Kongestiv hjertesvigt = New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
5. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder).
6. Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af studielægemidlet.
7. Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt).
8. Ukontrolleret hypertension. (Systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
9. Arteriel eller venøs tromboembolisme inden for 6 måneder før randomisering.
10. Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (CTCAE Grade 2 dyspnø).
11. Igangværende infektion > Grad 2 CTCAE v. 4.0.
12. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
13. Kendt historie med aktiv hepatitis B eller C, eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi.
14. Personer med krampeanfald, der kræver medicin.
15. Historie om organallograft.
16. Personer med tegn på eller historie med blødende diatese, uanset sværhedsgrad.
17. Enhver blødning eller blødningshændelse = CTCAE Grade 3 inden for 4 uger før starten af ​​studiemedicin.
18. Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
19. Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
20. Dehydrering CTCAE v. 4.0 Grad = 1.
21. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
22. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen.
23. Enhver sygdom eller medicinske tilstande, der er ustabile eller kan bringe forsøgspersonens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.
24. Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer
25. Vedvarende proteinuri af CTCAE Grade 3 (>3,5 g/24 timer).
26. Forsøgspersoner ude af stand til at sluge oral medicin.
27. Enhver malabsorptionstilstand.
28. Uafklaret toksicitet højere end CTCAE (v. 4.0) > Grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/procedure, eksklusive alopeci, hypothyroidisme og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet > Grad 2.
29. Forsøgspersoner behandlet med stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere (se appendiks 8 og pkt. 6.3.8. forbudt samtidig medicin).
30. Forsøgspersoner, der modtager G-CSF inden for 3 uger før underskrivelse af ICF
31. Samtidig deltagelse eller deltagelse inden for de sidste 30 dage i et andet klinisk forsøg
32. Systemisk kræftbehandling inklusive cytotoksisk terapi, signaltransduktionshæmmere, immunterapi og hormonbehandling under dette forsøg eller inden for 4 uger (eller inden for 6 uger for mitomycin C), før du begynder at modtage undersøgelsesmedicin.