Studie porovnávající různé dávkové přístupy indukční léčby regorafenibem u MCRC (RE-ARRANGE)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas (IC) získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studii. Subjekty musí být schopny porozumět a být ochotny podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Muži nebo ženy ve věku 18 let.
3. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
4. Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta. Všechny ostatní histologické typy jsou vyloučeny.
5. Měřitelné metastatické onemocnění stadia IV s alespoň 1 měřitelnou metastatickou lézí podle kritérií RECIST v 1.1.
6. Subjekty s metastatickým kolorektálním karcinomem (stadium IV).
7. Progrese během nebo do 3 měsíců po posledním podání schválených standardních terapií, které musí zahrnovat fluoropyrimidin, oxaliplatinu, irinotekan, anti-VEGF a anti-EGFR (pokud RAS WT)
8. Subjekty léčené oxaliplatinou v adjuvantní léčbě by měly progredovat během nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby
9. Subjekty, které progredují více než 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby obsahující oxaliplatinu, musí být znovu léčeny terapií založenou na oxaliplatině, aby byly způsobilé. Do studie budou také povoleni jedinci, kteří odstoupili ze standardní léčby kvůli nepřijatelné toxicitě opravňující k přerušení léčby a vylučujícím přeléčení stejným činidlem před progresí onemocnění.
10. Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 (do 14 dnů před zahájením studijní léčby)

11. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků:

    • Celkový bilirubin = 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = 2,5 x ULN (5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny).
    • Limit alkalické fosfatázy = 2,5 x ULN (5 x ULN pro subjekty s postižením jater a/nebo kostí jejich rakovinou).
    • Lipáza = 1,5 x ULN.
    • Sérový kreatinin 1,5 x ULN nebo = 30 ml/min podle výpočtu pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
    • Počet krevních destiček >100 000/mm3, hemoglobin >9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/mm3.
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/Parciální tromboplastinový čas (PTT) 1,5 x ULN. (Jedinci, kteří jsou terapeuticky léčeni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v koagulačních parametrech. Dokud nebude INR/PTT stabilní na základě měření před podáním dávky, jak je definováno místním standardem, bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení.
    • Krevní transfuze pro splnění kritérií pro zařazení nebude povolena.
12. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do programu, a to nejméně 8 týdnů po posledním podání studovaného léku. Zkoušející nebo určený spolupracovník je požádán, aby subjektu poradil, jak dosáhnout adekvátní antikoncepce. Adekvátní antikoncepce je ve studii definována jako jakákoli lékařsky doporučená metoda (nebo kombinace metod) podle standardní péče. Ženám ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test z krve nebo moči maximálně 7 dní před zahájením studijní léčby a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba regorafenibem.
2. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením podávání studovaného léku
3. Těhotné nebo kojící subjekty:
4. Městnavé srdeční selhání = New York Heart Association (NYHA) třída 2.
5. Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců).
6. Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem.
7. Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny).
8. Nekontrolovaná hypertenze. (Systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě).
9. Arteriální nebo žilní tromboembolismus během 6 měsíců před randomizací.
10. Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (dušnost 2. stupně CTCAE).
11. Probíhající infekce > CTCAE 2. stupně v. 4.0.
12. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
13. Známá anamnéza aktivní hepatitidy B nebo C nebo chronické hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirotiky.
14. Subjekty se záchvatovou poruchou vyžadující léky.
15. Historie orgánového aloštěpu.
16. Subjekty se známkami nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost.
17. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda = CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před začátkem studijní medikace.
18. Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
19. Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
20. Dehydratace CTCAE v. 4.0 Stupeň = 1.
21. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
22. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulaci.
23. Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, které jsou nestabilní nebo by mohly ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii.
24. Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy
25. Přetrvávající proteinurie CTCAE stupně 3 (>3,5 g/24 hodiny).
26. Subjekty neschopné polykat perorální léky.
27. Jakýkoli stav malabsorpce.
28. Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE (v. 4,0) > Stupeň 1 připisovaný jakékoli předchozí terapii/postupu s výjimkou alopecie, hypotyreózy a neurotoxicity vyvolané oxaliplatinou > Stupeň 2.
29. Jedinci léčení silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 (viz dodatek 8 a bod 6.3.8. Zakázané souběžné podávání léků).
30. Subjekty dostávající G-CSF během 3 týdnů před podepsáním ICF
31. Souběžná účast nebo účast během posledních 30 dnů v jiném klinickém hodnocení
32. Systémová protinádorová terapie včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie a hormonální terapie během této studie nebo do 4 týdnů (nebo do 6 týdnů u mitomycinu C) před zahájením podávání studijní medikace.