Tutkimus, jossa verrataan regorafenibin induktiohoidon eri annostusmenetelmiä MCRC:ssä (RE-ARRANGE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus (IC) saatu ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä. Tutkittavien on voitava ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Mies- tai naispuoliset tutkittavat 18 vuotta.
3. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
4. Paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooman histologinen tai sytologinen dokumentaatio. Kaikki muut histologiset tyypit suljetaan pois.
5. Mitattavissa oleva metastaattinen vaiheen IV sairaus, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva metastaattinen vaurio RECIST-kriteerien v 1.1 mukaisesti.
6. Potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä (vaihe IV).
7. Edistyminen hyväksyttyjen standardihoitojen viimeisen annon aikana tai 3 kuukauden kuluessa sen jälkeen, kun hoidon tulee sisältää fluoropyrimidiiniä, oksaliplatiinia, irinotekaania, anti-VEGF:ää ja anti-EGFR:ää (jos RAS WT)
8. Potilaiden, joita on hoidettu oksaliplatiinilla adjuvanttihoidon yhteydessä, olisi pitänyt edistyä adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen
9. Potilaat, jotka etenevät yli 6 kuukautta oksaliplatiinia sisältävän adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen, on hoidettava uudelleen oksaliplatiinipohjaisella hoidolla, jotta he ovat kelvollisia. Koehenkilöt, jotka ovat keskeytyneet normaalihoidosta ei-hyväksyttävän toksisuuden vuoksi, mikä oikeuttaa hoidon keskeyttämisen ja estää uudelleenhoidon samalla aineella ennen taudin etenemistä, otetaan myös mukaan tutkimukseen.
10. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

11. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella arvioituna:

    • Kokonaisbilirubiini = 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = 2,5 x ULN (5 x ULN henkilöillä, joilla on maksasyöpä).
    • Alkalisen fosfataasin raja = 2,5 x ULN (5 x ULN henkilöillä, joilla on maksan ja/tai luun syöpä).
    • Lipaasi = 1,5 x ULN.
    • Seerumin kreatiniini 1,5 x ULN tai = 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettuna.
    • Verihiutalemäärä >100000/mm3, hemoglobiini >9g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500/mm3.
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) 1,5 x ULN. (Kohteet, joita hoidetaan terapeuttisesti jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevista poikkeavuuksista. Vähintään viikoittaisia ​​arviointeja seurataan tiiviisti, kunnes INR/PTT on vakaa paikallisen standardin mukaan annosta edeltävän mittauksen perusteella.
    • Verensiirtoa sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi ei sallita.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä ennen ohjelmaan osallistumista vähintään 8 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan koehenkilöä riittävän ehkäisymenetelmän saavuttamisessa. Riittävä ehkäisy on tutkimuksessa määritelty mihin tahansa lääketieteellisesti suositelluksi menetelmäksi (tai menetelmien yhdistelmäksi) hoidon standardin mukaisesti. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä veri- tai virtsaraskaustesti enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen tutkimushoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito regorafenibillä.
2. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
3. Raskaana olevat tai imettävät henkilöt:
4. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta = New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2.
5. Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), äskettäin alkanut angina (alkanut viimeisen 3 kuukauden aikana).
6. Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
7. Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja).
8. Hallitsematon verenpainetauti. (Systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta).
9. Valtimo- tai laskimotromboembolia 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
10. Pleuraeffuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvajauksen (CTCAE Grade 2 hengenahdistus).
11. Jatkuva infektio > Grade 2 CTCAE v. 4.0.
12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
13. Tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, joka vaatii antiviraalista hoitoa.
14. Lääkitystä tarvitsevat kouristuskohtaukset.
15. Elinten allograftin historia.
16. Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta.
17. Mikä tahansa verenvuoto = CTCAE Grade 3 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
18. Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
19. Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä.
20. Dehydraatio CTCAE v. 4.0 Grade = 1.
21. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
22. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai valmisteen apuaineille.
23. Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa kohteen turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen.
24. Interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä ja oireita
25. Pysyvä proteinuria CTCAE-asteella 3 (> 3,5 g/24 tuntia).
26. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä.
27. Mikä tahansa imeytymishäiriö.
28. Ratkaisematon myrkyllisyys korkeampi kuin CTCAE (v. 4.0) > Aste 1, joka johtuu mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, kilpirauhasen vajaatoimintaa ja oksaliplatiinin aiheuttamaa hermotoksisuutta > Aste 2.
29. Potilaat, joita hoidetaan vahvoilla CYP3A4:n estäjillä tai indusoijilla (katso liite 8 ja kohta 6.3.8). Kielletty samanaikainen lääkitys).
30. Koehenkilöt, jotka saavat G-CSF:ää 3 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista
31. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen viimeisten 30 päivän aikana
32. Systeeminen syöpähoito mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia ja hormonihoito tämän tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä (tai 6 viikon sisällä mitomysiini C:lle) ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.