MCRC에서 레고라페닙 유도 치료의 다양한 투여량 접근법 비교 연구 (RE-ARRANGE)

포함 기준:

1. 연구 특정 절차 전에 얻은 서명된 정보에 입각한 동의서(IC). 피험자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
2. 18세의 남성 또는 여성 피험자.
3. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
4. 결장 또는 직장 선암종의 조직학적 또는 세포학적 문서. 다른 모든 조직학적 유형은 제외됩니다.
5. RECIST 기준 v 1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 전이성 병변이 있는 측정 가능한 전이성 IV기 질환.
6. 전이성 결장직장암(4기)이 있는 피험자.
7. 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 항-VEGF 및 항-EGFR(RAS WT인 경우)을 포함해야 하는 승인된 표준 요법의 마지막 투여 중 또는 이후 3개월 이내에 진행
8. 보조 설정에서 옥살리플라틴으로 치료받은 피험자는 보조 요법 완료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 진행되어야 합니다.
9. 보조제 치료를 포함하는 옥살리플라틴 완료 후 6개월 이상 경과한 피험자는 자격을 갖추기 위해 옥살리플라틴 기반 요법으로 후퇴해야 합니다. 질병이 진행되기 전에 치료 중단을 보증하고 동일한 약제로 재치료하지 못하게 하는 허용할 수 없는 독성으로 인해 표준 치료에서 철회한 피험자도 연구에 참여할 수 있습니다.
10. ECOG 수행 상태 0 또는 1(연구 치료 시작 전 14일 이내)

11. 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

    • 총 빌리루빈 = 1.5 x 정상 상한치(ULN).
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = 2.5 x ULN(암과 간 관련이 있는 피험자의 경우 5 x ULN).
    • 알칼리 포스파타제 한도 = 2.5 x ULN(간 및/또는 뼈에 암이 침범된 피험자의 경우 5 x ULN).
    • 리파아제 = 1.5 x ULN.
    • 혈청 크레아티닌 1.5 x ULN 또는 = Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 30mL/분.
    • 혈소판 수 >100000/mm3, 헤모글로빈 >9g/dL, 절대 호중구 수(ANC) >1500/mm3.
    • 국제 표준화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 1.5 x ULN. (와파린 또는 헤파린과 같은 약제로 치료를 받는 피험자는 응고 매개변수의 기저 이상에 대한 사전 증거가 없는 경우 참여가 허용됩니다. 지역 표준에 의해 정의된 투여 전 측정에 기초하여 INR/PTT가 안정될 때까지 적어도 매주 평가의 면밀한 모니터링이 수행될 것입니다.
    • 포함 기준을 충족하기 위한 수혈은 허용되지 않습니다.
12. 가임 여성과 남성은 마지막 연구 약물 투여 후 최소 8주까지 프로그램에 참여하기 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 조사자 또는 지정된 동료는 피험자에게 적절한 피임을 달성하는 방법에 대해 조언하도록 요청됩니다. 연구에서 적절한 피임은 치료 표준에 따라 의학적으로 권장되는 방법(또는 방법의 조합)으로 정의됩니다. 가임 여성은 연구 치료를 시작하기 최대 7일 전에 수행된 혈액 또는 소변 임신 검사를 받아야 하며, 연구 치료 시작 전에 음성 결과를 기록해야 합니다.

제외 기준:

1. 레고라페닙으로 사전 치료.
2. 연구 약물 시작 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
3. 임신 또는 모유 수유 대상자:
4. 울혈성 심부전 = 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2.
5. 불안정형 협심증(안정 시 협심증 증상), 새로 발병하는 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨).
6. 연구 약물 시작 전 6개월 미만의 심근 경색.
7. 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥(베타 차단제 또는 디곡신은 허용됨).
8. 조절되지 않는 고혈압. (최적의 의료 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg).
9. 무작위 배정 전 6개월 이내의 동맥 또는 정맥 혈전색전증.
10. 호흡 손상을 유발하는 흉막삼출액 또는 복수(CTCAE 2등급 호흡곤란).
11. 진행 중인 감염 > 2등급 CTCAE v. 4.0.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력.
13. 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 만성 B형 또는 C형 간염의 알려진 병력.
14. 투약이 필요한 발작 장애가 있는 피험자.
15. 장기 동종이식의 역사.
16. 중증도에 관계없이 출혈 체질의 증거 또는 이력이 있는 피험자.
17. 임의의 출혈 또는 출혈 사건 = 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내의 CTCAE 3등급.
18. 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
19. 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전.
20. 탈수 CTCAE v. 4.0 등급 = 1.
21. 물질 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
22. 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성.
23. 불안정하거나 피험자의 안전 및 연구 순응을 위태롭게 할 수 있는 모든 질병 또는 의학적 상태.
24. 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐질환
25. CTCAE 3등급(>3.5g/24)의 지속적 단백뇨 시간).
26. 경구용 약물을 삼킬 수 없는 피험자.
27. 모든 흡수 장애 상태.
28. CTCAE보다 높은 미해결 독성(v. 4.0) > 탈모증, 갑상선기능저하증 및 옥살리플라틴 유발 신경독성을 제외한 이전 치료/시술에 기인한 등급 1 > 등급 2.
29. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 치료받은 피험자(부록 8 및 섹션 6.3.8 참조. 금지 병용 약물).
30. ICF 서명 전 3주 이내에 G-CSF를 받은 피험자
31. 다른 임상 시험에서 지난 30일 이내에 동시 참여 또는 참여
32. 이 시험 동안 또는 연구 약물을 받기 시작하기 전 4주 이내(또는 미토마이신 C의 경우 6주 이내) 세포독성 요법, 신호 전달 억제제, 면역 요법 및 호르몬 요법을 포함한 전신 항암 요법.