Badanie porównujące różne podejścia do dawkowania w leczeniu indukcyjnym regorafenibem w MCRC (RE-ARRANGE)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda (IC) uzyskana przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć pisemną świadomą zgodę i chcieć ją podpisać.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat.
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
4. Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy. Wszystkie inne typy histologiczne są wykluczone.
5. Mierzalna choroba z przerzutami w stadium IV z co najmniej 1 mierzalną zmianą przerzutową zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1.
6. Pacjenci z przerzutowym rakiem jelita grubego (stadium IV).
7. Progresja w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu zatwierdzonej standardowej terapii, która musi obejmować fluoropirymidynę, oksaliplatynę, irynotekan, anty-VEGF i anty-EGFR (jeśli RAS WT)
8. Pacjenci leczeni oksaliplatyną w ramach leczenia uzupełniającego powinni mieć progresję w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego
9. Pacjenci, u których nastąpiła progresja po ponad 6 miesiącach od zakończenia leczenia uzupełniającego zawierającego oksaliplatynę, muszą ponownie przejść terapię opartą na oksaliplatynie, aby się zakwalifikować. Pacjenci, którzy wycofali się ze standardowego leczenia z powodu niedopuszczalnej toksyczności uzasadniającej przerwanie leczenia i wykluczającej ponowne leczenie tym samym lekiem przed progresją choroby, również zostaną dopuszczeni do badania
10. Stan sprawności wg ECOG 0 lub 1 (w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

11. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych:

    • Bilirubina całkowita = 1,5 x górna granica normy (GGN).
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) = 2,5 x GGN (5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę).
    • Granica fosfatazy alkalicznej = 2,5 x GGN (5 x GGN dla pacjentów z rakiem wątroby i/lub kości).
    • Lipaza = 1,5 x GGN.
    • Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 x GGN lub = 30 ml/min obliczone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
    • Liczba płytek krwi >100 000/mm3, hemoglobina >9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm3.
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) 1,5 x GGN. (Osoby, które są leczone terapeutycznie środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna, będą dopuszczone do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia. Do czasu ustabilizowania się INR/PTT na podstawie pomiaru wykonanego przed podaniem dawki, zgodnie z lokalną normą, przeprowadzane będzie ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen.
    • Transfuzja krwi w celu spełnienia kryteriów włączenia nie będzie dozwolona.
12. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do programu przez co najmniej 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku. Badacz lub wyznaczony współpracownik jest proszony o udzielenie pacjentce porady, jak uzyskać odpowiednią kontrolę urodzeń. Odpowiednia antykoncepcja jest zdefiniowana w badaniu jako dowolna medycznie zalecana metoda (lub kombinacja metod) zgodnie ze standardami opieki. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z krwi lub moczu maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie regorafenibem.
2. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczące urazy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią:
4. Zastoinowa niewydolność serca = klasa 2 według New York Heart Association (NYHA).
5. Niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku), dusznica bolesna o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
6. Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
7. Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna).
8. Niekontrolowane nadciśnienie. (Ciśnienie skurczowe krwi > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego).
9. Tętnicza lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
10. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (duszność 2. stopnia wg CTCAE).
11. Trwająca infekcja > Stopień 2 CTCAE wersja 4.0.
12. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
13. Znana historia aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C wymagającego leczenia przeciwwirusowego.
14. Pacjenci z zaburzeniami napadowymi wymagającymi leczenia.
15. Historia alloprzeszczepów narządów.
16. Pacjenci z dowodami lub historią jakiejkolwiek skazy krwotocznej, niezależnie od ciężkości.
17. Jakikolwiek krwotok lub krwawienie = Stopień 3 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
18. Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
19. Niewydolność nerek wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej.
20. Odwodnienie CTCAE v. 4.0 Stopień = 1.
21. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.
22. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie.
23. Wszelkie choroby lub stany medyczne, które są niestabilne lub mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i jego zgodności z badaniem.
24. Śródmiąższowa choroba płuc z utrzymującymi się objawami przedmiotowymi i podmiotowymi
25. Utrzymujący się białkomocz stopnia 3. wg CTCAE (>3,5 g/24,0 godz godziny).
26. Osoby niezdolne do połykania leków doustnych.
27. Wszelkie stany złego wchłaniania.
28. Nierozwiązana toksyczność wyższa niż CTCAE (v. 4,0) > Stopień 1 przypisany jakiejkolwiek wcześniejszej terapii/zabiegowi z wyłączeniem łysienia, niedoczynności tarczycy i neurotoksyczności wywołanej oksaliplatyną > Stopień 2.
29. Pacjenci leczeni silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 (patrz załącznik 8 i punkt 6.3.8. Zabronione jednoczesne stosowanie leków).
30. Pacjenci otrzymujący G-CSF w ciągu 3 tygodni przed podpisaniem ICF
31. Jednoczesny udział lub udział w ciągu ostatnich 30 dni w innym badaniu klinicznym
32. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapia i terapia hormonalna podczas tego badania lub w ciągu 4 tygodni (lub w ciągu 6 tygodni w przypadku mitomycyny C) przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.