TIBOHCA: OHCA 後の 2-イミノビオチン (2-IB) の安全性、忍容性、および薬物動態 (TIBOHCA)
TIBOHCA: 院外心停止後の 2-イミノビオチン (2-IB) の安全性、忍容性、薬物動態を評価する単一施設第 II 相研究
院外心停止（OHCA）後の心肺蘇生（CPR）が成功した後、集中治療室（ICU）に入院した患者の50％が死亡します。 ほとんどの患者は心停止とそれに続く再灌流段階中に受けた脳損傷により死亡するため、効果的な神経保護戦略が転帰を改善する可能性があります。 動物実験では、選択的ニューロン誘導性一酸化窒素合成酵素 (NOS) 阻害剤である 2-イミノビオチン (2-IB) を再灌流時に投与すると、記憶機能が改善されることが示されています。 2-IB 以来、前臨床研究および臨床研究において安全性の問題は示されていません。 有効性を主要評価項目とする大規模な研究に着手する前に、安全性、忍容性、薬物動態を確立する必要があります。
目的: OHCA 後の成人患者における 2-IB の短期安全性と忍容性、および薬物動態特性を評価します。
研究デザイン: 第 2 相、単一施設、非盲検、用量漸増介入研究。
研究対象集団: 心臓原因によりOHCA後にICUに入院した評価可能な患者8名からなる3つのコホート。
介入：
最初の 8 人の患者には、0.055 mg/kg の 2-IB が 4 時間ごとに合計 6 回静脈内投与されます (パート A)。 次の 8 人の患者 (コホート B) には、4 時間ごとに 0,165 mg/kg を合計 6 回静脈内投与されます。 3 番目の 8 人の患者 (コホート C) には、4 時間ごとに 0.5 mg/kg を合計 6 回静脈内投与されます。 OHCA後はできるだけ早く6時間以内に薬を投与する必要があります。 次の用量レベルへの増量は、薬物動態分析が実施され、関連する安全性の問題が発生せず、DSMB が次の用量レベルへの移行を承認した後にのみ行われます。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
短期の安全性と忍容性を評価するための研究パラメーターは、投与前および投与後 15 分までのバイタルサイン (心拍数、血圧、心虚血) となります。 （重篤な）有害事象は、ICU 内で（最長 7 日間）、または ICU から退院するまで記録されます。 2-IB の薬物動態プロファイルを評価するために、9 つの血漿サンプルが分析されます。 二次パラメータ：治験薬開始後24時間および48時間における生化学マーカーニューロン特異的エノラーゼおよびs100b、死を含むOHCA後30日までのSAEの発生、脳パフォーマンスカテゴリー（CPC）、情報提供者アンケートによって決定される長期有効性OHCA 後 30 日の高齢者の認知機能低下 (IQCODE) または電話面接認知状態 (TICS) スケール。
調査の概要
詳細な説明
目的：
この研究の主な目的は、OHCA 後の成人患者に 2-IB を投与した場合の短期安全性と忍容性、および 2-IB の薬物動態特性を評価することです。
研究デザイン:
第 2 相、単一施設、非盲検、用量漸増介入研究。
調査対象母集団：
研究集団は、心臓原因によりOHCAのためCPR後にICUに入院した8人の評価可能な患者からなる3つのコホートで構成されます。
介入：
8人の患者からなる最初のコホートは、2-IBを0.055 mg/kg/回の用量で4時間ごとに合計6回静脈内投与される(パートA)。 8人の患者からなる第2コホート(コホートB)は、4時間ごとに合計6回、0,165mg/kg/回の予想用量を静脈内投与され、8人の患者からなる第3コホート(コホートC)は、0.500mgの予想用量を受ける。 /kg/用量を4時間ごとに静注、合計6回。 最初の投与はできるだけ早く、OHCA 後 6 時間以内に投与する必要があります。 次の用量レベルへの増量は、薬物動態分析が実施され、関連する安全性の問題が発生せず、DSMB が次の用量レベルへの移行を承認した後にのみ行われます。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
短期間の安全性と忍容性を評価するために使用される主な試験パラメーターは、治験薬の投与前と投与後 15 分までのバイタルサイン (心拍数、血圧、心虚血) と介入の必要性です。 さらに、標準的な臨床ケアの一環として行われる生化学および血液学が評価され、ICU での 7 日間または ICU からの退室のいずれか早い方までの (重篤な) 有害事象 ((S)AE) の発生が評価されます。
2-IB の薬物動態プロファイルを評価するために、9 つの血漿サンプルが分析されます。 決定される薬物動態パラメータには、Cmax、AUC、Tmax、t1/2、クリアランス (Cl)、および分布容積 (Vd) が含まれます。
二次パラメータ:
- 短期有効性は、治験薬の最初の注入開始後24時間および48時間の生化学マーカーNSEおよびs100bによって決定される。
- 死亡を含むOHCA後30日までのSAEの発生によって判定される長期安全性。
- 脳パフォーマンスカテゴリー（CPC）、コンピュータ支援型軽度認知障害（CAMCI）スコア、高齢者の認知機能低下に関する情報提供者アンケート（IQCODE）、またはテレフォニッシュ面接認知状態（TICS）スケール（による）によって決定される長期有効性電話）OHCA の 30 日後に。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- Academic Medical Center, Intensive Care
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 心臓原因によるOHCAおよびCPRの成功後のICUへの入院
- 入院時無酸素性昏睡後
- できるだけ早く、ただし最終的には中心静脈ラインを介したOHCA後6時間以内に治験薬を開始できる能力
- 年齢 18 歳以上
- 36℃の目標温度管理による治療に適格
除外基準:
- インフォームドコンセントがない
- 心停止前の余命が6か月未満である既知の併存疾患
- 49歳以下の女性
- OHCA以前に知られていた重度の認知障害（実証された認知症）
- 中心静脈ラインを挿入できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：2-イミノビオチン
研究薬の増量
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研究中の治験薬 (IMP) は 2-IB で、ビオチン (ビタミン H または B7) 類似体であり、神経細胞および誘導性一酸化窒素シンターゼ (NOS) の選択的阻害剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象を起こした患者の数
時間枠：7日
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安全性は、治験薬の投与中および投与後15分間の心拍数、血圧、心虚血（ST変化）の変化、および安定性を維持するために必要な介入として評価されました。
実現可能性は、心肺蘇生後 6 時間以内に治療を正常に開始できるかどうかを調査することによって評価されます。
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7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳パフォーマンス部門
時間枠：30日
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患者様は病院に来院していただくか、ご自宅まで訪問させていただきます。
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30日
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2-IB の血漿レベル
時間枠：24時間
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投与期間中、2-IBの血中濃度を調べるために9回の血液サンプルが採取されます。
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24時間
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IQコード
時間枠：30日
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認知機能、患者と介護者に質問して評価
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30日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Janneke Horn, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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