TIBOHCA: Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för 2-iminobiotin (2-IB) efter OHCA (TIBOHCA)
TIBOHCA: En enkelcenter, fas II-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för 2-iminobiotin (2-IB) efter hjärtstillestånd utanför sjukhus
Efter lyckad hjärt-lungräddning (HLR) efter hjärtstillestånd utanför sjukhuset (OHCA) dör 50 % av patienterna som tas in på intensivvårdsavdelningen (ICU). Eftersom de flesta patienter dör på grund av hjärnskador som uppstått under hjärtstillestånd och den efterföljande reperfusionsfasen, kan effektiva neuroprotektiva strategier potentiellt förbättra resultatet. I djurförsök har 2-iminobiotin (2-IB), en selektiv neuronal och inducerbar kväveoxidsyntas (NOS)-hämmare, som ges vid reperfusion visat sig förbättra minnesfunktionen. Eftersom 2-IB inte har visat några säkerhetsproblem i prekliniska och kliniska studier. Innan man påbörjar stora studier med effekt som primärt effektmått måste säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik fastställas.
Mål: Utvärdera kortsiktig säkerhet och tolerabilitet, och de farmakokinetiska egenskaperna hos 2-IB hos vuxna patienter efter OHCA.
Studiedesign: Fas 2, singelcenter, öppen, dosökningsinterventionsstudie.
Studiepopulation: Tre kohorter av åtta utvärderbara patienter inlagda på ICU efter OHCA på grund av en hjärtorsak.
Intervention:
De första åtta patienterna kommer att få 0,055 mg/kg 2-IB var 4:e timme intravenöst, 6 gånger totalt (del A). De andra åtta patienterna (kohort B) kommer att få 0,165 mg/kg var 4:e timme iv, 6 gånger totalt. De tredje åtta patienterna (kohort C) kommer att få 0,5 mg/kg var 4:e timme iv, totalt 6 gånger. Medicinering måste ges så snart som möjligt och inom 6 timmar efter OHCA. Upptrappning till nästa dosnivå kommer endast att göras efter att farmakokinetiska analyser har utförts, inga relevanta säkerhetsproblem har påträffats och DSMB godkänner att gå till nästa dosnivå.
Huvudstudieparametrar/endpoints:
Studieparametrar för att utvärdera kortsiktig säkerhet och tolerabilitet kommer att vara vitala tecken (hjärtfrekvens, blodtryck, hjärtischemi) före och fram till 15 minuter efter administrering. (Allvarliga) biverkningar kommer att registreras på ICU (upp till 7 dagar) eller fram till utskrivning från ICU. För utvärdering av farmakokinetikprofilen för 2-IB kommer 9 plasmaprover att analyseras. Sekundära parametrar: Biokemiska markörer Neuronspecifikt Enolase och s100b 24 timmar och 48 timmar efter start av studieläkemedlet, förekomst av SAE till 30 dagar efter OHCA inklusive dödsfall, långsiktig effekt enligt Cerebral Performance Category (CPC), Informant Questionnaire på Kognitiv försämring hos äldre (IQCODE) eller skalan för telefonintervju kognitiv status (TICS) 30 dagar efter OHCA.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål:
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera den kortsiktiga säkerheten och tolerabiliteten och de farmakokinetiska egenskaperna hos 2-IB när det administreras till vuxna patienter efter OHCA.
Studera design:
En fas 2, singelcenter, öppen dosupptrappningsinterventionsstudie.
Studera befolkning:
Studiepopulationen kommer att bestå av tre kohorter av åtta evaluerbara patienter som tas in på ICU efter HLR för OHCA på grund av en hjärtorsak.
Intervention:
Den första kohorten av åtta patienter kommer att få 2-IB i en dos på 0,055 mg/kg/dos var 4:e timme iv, totalt 6 gånger (del A). Den andra kohorten på åtta patienter (kohort B) kommer att få en förväntad dos på 0,165 mg/kg/dos var 4:e timme iv, totalt 6 gånger, och den tredje kohorten på åtta patienter (kohort C) kommer att få en förväntad dos på 0,500 mg /kg/dos var 4:e timme iv, totalt 6 gånger. Den första dosen måste ges så snart som möjligt och inom 6 timmar efter OHCA. Upptrappning till nästa dosnivå kommer endast att göras efter att farmakokinetiska analyser har utförts, inga relevanta säkerhetsproblem har påträffats och DSMB godkänner att gå till nästa dosnivå.
Huvudstudieparametrar/endpoints:
De huvudsakliga studieparametrarna som används för att utvärdera den kortsiktiga säkerheten och tolerabiliteten kommer att vara vitala tecken (hjärtfrekvens, blodtryck, hjärtischemi) före och fram till 15 minuter efter administrering av studieläkemedlet och behovet av intervention. Dessutom kommer biokemi och hematologi som tas som en del av vanlig klinisk vård att bedömas, och förekomsten av (allvarliga) biverkningar ((S)AE) fram till 7 dagar på ICU eller tills utskrivning från ICU, beroende på vilket som inträffar tidigare.
För utvärdering av farmakokinetikprofilen för 2-IB kommer 9 plasmaprover att analyseras. Farmakokinetiska parametrar som ska bestämmas inkluderar Cmax, AUC, Tmax, t1/2, clearance (Cl) och distributionsvolym (Vd).
Sekundära parametrar:
- Korttidseffekt bestämd av biokemiska markörer NSE och s100b vid 24 timmar och 48 timmar efter start av första infusion av studieläkemedlet.
- Långsiktig säkerhet bestäms av förekomsten av SAE fram till 30 dagar efter OHCA inklusive dödsfall.
- Långtidseffekt som bestäms av Cerebral Performance Category (CPC), Computer Assisted Mild Cognitive Impairment (CAMCI) poäng, Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) eller alternativt Telefonisch Interview Cognitieve Status (TICS) skalan (av telefon) 30 dagar efter OHCA.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- Academic Medical Center, Intensive Care
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Inläggning på ICU efter OHCA och framgångsrik HLR på grund av hjärtorsak
- Post anoxisk koma vid inläggning
- Möjlighet att påbörja studiemedicinering så snart som möjligt, men i slutändan inom 6 timmar efter OHCA via en central venlinje
- Ålder 18 år eller äldre
- Kvalificerad för behandling med en måltemperaturhantering på 36⁰ C
Exklusions kriterier:
- Inget informerat samtycke
- Känd samsjuklighet med en förväntad livslängd på <6 månader före hjärtstopp
- Kvinnor i åldern 49 eller yngre
- Svår kognitiv funktionsnedsättning (dokumenterad demens) känd före OHCA
- Oförmåga att föra in en central venlinje
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 2-iminobiotin
Ökad dos av studieläkemedlet
|
Den undersökningsmedicinska produkten (IMP) som studeras är 2-IB, som är en biotin (Vitamin H eller B7) analog och en selektiv hämmare av neuronalt och inducerbart kväveoxidsyntas (NOS).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 7 dagar
|
Säkerheten bedöms som förändringar i hjärtfrekvens, blodtryck, hjärtischemi (ST-förändringar) under administrering av studieläkemedlet och 15 minuter därefter och eventuella ingrepp som behövs för att bibehålla stabiliteten.
Genomförbarheten kommer att bedömas genom att undersöka om behandlingen kan påbörjas framgångsrikt inom 6 timmar efter HLR.
|
7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cerebral Performance Category
Tidsram: 30 dagar
|
Patienterna kommer att besöka sjukhuset eller kommer att besökas hemma
|
30 dagar
|
|
Plasmanivåer på 2-IB
Tidsram: 24 timmar
|
Under administreringsperioden kommer nio blodprover att tas för att undersöka blodnivåer av 2-IB
|
24 timmar
|
|
IQ-kod
Tidsram: 30 dagar
|
Kognitiv funktion, bedömd genom att fråga patient och vårdgivare
|
30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Janneke Horn, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AMC-TIBOHCA
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .