TIBOHCA: Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av 2-iminobiotin (2-IB) etter OHCA (TIBOHCA)
TIBOHCA: En enkeltsenter, fase II-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til 2-iminobiotin (2-IB) etter hjertestans utenfor sykehus
Etter vellykket hjerte-lunge-redning (HLR) etter hjertestans utenfor sykehus (OHCA), dør 50 % av pasientene som legges inn på intensivavdelingen (ICU). Ettersom de fleste pasienter dør på grunn av hjerneskade påført under hjertestans og den påfølgende reperfusjonsfasen, kan effektive nevrobeskyttende strategier potensielt forbedre resultatet. I dyreforsøk har 2-Iminobiotin (2-IB), en selektiv neuronal og induserbar nitrogenoksidsyntase (NOS) hemmer, gitt ved reperfusjon vist seg å forbedre hukommelsesfunksjonen. Siden 2-IB ikke har vist noen sikkerhetsproblemer i prekliniske og kliniske studier. Før man går i gang med store studier med effekt som primært endepunkt, må sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk etableres.
Mål: Evaluere kortsiktig sikkerhet og tolerabilitet, og de farmakokinetiske egenskapene til 2-IB hos voksne pasienter etter OHCA.
Studiedesign: Fase 2, enkeltsenter, åpen, dose-eskalerende intervensjonsstudie.
Studiepopulasjon: Tre kohorter på åtte evaluerbare pasienter innlagt på intensivavdelingen etter OHCA på grunn av en hjerteårsak.
Innblanding:
De første åtte pasientene vil få 0,055 mg/kg 2-IB hver 4. time intravenøst, 6 ganger totalt (del A). De andre åtte pasientene (kohort B) vil få 0,165 mg/kg hver 4. time iv, 6 ganger totalt. De tredje åtte pasientene (kohort C) vil få 0,5 mg/kg hver 4. time iv, 6 ganger totalt. Medisinering må gis så snart som mulig og innen 6 timer etter OHCA. Opptrapping til neste dosenivå vil kun gjøres etter at farmakokinetiske analyser er utført, ingen relevante sikkerhetsproblemer har blitt møtt, og DSMB godkjenner å gå til neste dosenivå.
Hovedstudieparametere/endepunkter:
Studieparametere for å evaluere kortsiktig sikkerhet og tolerabilitet vil være vitale tegn (hjertefrekvens, blodtrykk, hjerteiskemi) før og inntil 15 minutter etter administrering. (Alvorlige) bivirkninger vil bli registrert på intensivavdelingen (opptil 7 dager) eller frem til utskrivning fra intensivavdelingen. For evaluering av farmakokinetikkprofilen til 2-IB vil 9 plasmaprøver bli analysert. Sekundære parametere: Biokjemiske markører Neuronspesifikk Enolase og s100b 24 timer og 48 timer etter start av studiemedikamentet, forekomst av SAE til 30 dager etter OHCA inkludert død, langsiktig effekt som bestemt av Cerebral Performance Category (CPC), Informant Questionnaire på Kognitiv nedgang hos eldre (IQCODE) eller telefonintervju kognitiv status (TICS) skalaen 30 dager etter OHCA.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Objektiv:
Hovedmålet med denne studien er å evaluere kortsiktig sikkerhet og tolerabilitet, og de farmakokinetiske egenskapene til 2-IB når det administreres til voksne pasienter etter OHCA.
Studere design:
En fase 2, enkeltsenter, åpen intervensjonsstudie med doseeskalering.
Studiepopulasjon:
Studiepopulasjonen vil bestå av tre kohorter på åtte evaluerbare pasienter innlagt på intensivavdelingen etter HLR for OHCA på grunn av en hjerteårsak.
Innblanding:
Den første kohorten på åtte pasienter vil motta 2-IB i en dose på 0,055 mg/kg/dose hver 4. time iv, 6 ganger totalt (del A). Den andre kohorten på åtte pasienter (kohort B) vil motta en forventet dose på 0,165 mg/kg/dose hver 4. time iv, totalt 6 ganger, og den tredje gruppen på åtte pasienter (kohort C) vil motta en forventet dose på 0,500 mg /kg/dose hver 4. time iv, totalt 6 ganger. Den første dosen må gis så snart som mulig og innen 6 timer etter OHCA. Opptrapping til neste dosenivå vil kun gjøres etter at farmakokinetiske analyser er utført, ingen relevante sikkerhetsproblemer har blitt møtt, og DSMB godkjenner å gå til neste dosenivå.
Hovedstudieparametere/endepunkter:
De viktigste studieparametrene som brukes for å evaluere kortsiktig sikkerhet og tolerabilitet vil være vitale tegn (hjertefrekvens, blodtrykk, hjerteiskemi) før og inntil 15 minutter etter administrering av studiemedikamentet og behovet for intervensjon. Videre vil biokjemi og hematologi tatt som en del av standard klinisk behandling bli vurdert, og forekomsten av (alvorlige) bivirkninger ((S)AE) inntil 7 dager på intensivavdelingen eller til utskrivning fra intensivavdelingen, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
For evaluering av farmakokinetikkprofilen til 2-IB vil 9 plasmaprøver bli analysert. Farmakokinetiske parametere som skal bestemmes vil inkludere Cmax, AUC, Tmax, t1/2, clearance (Cl) og distribusjonsvolum (Vd).
Sekundære parametere:
- Kortsiktig effekt bestemt av biokjemiske markører NSE og s100b 24 timer og 48 timer etter start av første infusjon av studiemedisin.
- Langsiktig sikkerhet som bestemt av forekomsten av SAE inntil 30 dager etter OHCA inkludert død.
- Langsiktig effekt som bestemt av Cerebral Performance Category (CPC), Computer Assisted Mild Cognitive Impairment (CAMCI)-score, Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) eller alternativt Telefonisch Interview Cognitieve Status (TICS)-skalaen (av telefon) 30 dager etter OHCA.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Academic Medical Center, Intensive Care
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Innleggelse til intensivavdelingen etter OHCA og vellykket HLR på grunn av hjerteårsak
- Post anoksisk koma ved innleggelse
- Evne til å starte studiemedisinering så snart som mulig, men til slutt innen 6 timer etter OHCA via en sentral venelinje
- Alder 18 år eller eldre
- Kvalifisert for behandling med en måltemperaturstyring på 36⁰ C
Ekskluderingskriterier:
- Ingen informert samtykke
- Kjent komorbiditet med forventet levealder på <6 måneder før hjertestans
- Kvinner 49 år eller yngre
- Alvorlig kognitiv svikt (dokumentert demens) kjent før OHCA
- Manglende evne til å sette inn en sentral venelinje
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 2-iminobiotin
Økende dose av studiemedisin
|
Det undersøkelsesmedisinske produktet (IMP) som studeres er 2-IB, som er en biotin (Vitamin H eller B7) analog og en selektiv hemmer av nevronal og induserbar nitrogenoksidsyntase (NOS).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 7 dager
|
Sikkerhet vurderes som endringer i hjertefrekvens, blodtrykk, hjerteiskemi (ST-endringer) under administrering av studiemedikamentet og 15 minutter etterpå og eventuelle inngrep som er nødvendig for å opprettholde stabilitet.
Gjennomførbarheten vil bli vurdert ved å undersøke om behandlingen kan igangsettes vellykket innen 6 timer etter HLR.
|
7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cerebral ytelseskategori
Tidsramme: 30 dager
|
Pasienter vil besøke sykehuset eller besøkes hjemme
|
30 dager
|
|
Plasmanivåer på 2-IB
Tidsramme: 24 timer
|
I løpet av administrasjonsperioden vil det bli tatt ni blodprøver for å undersøke blodnivåer av 2-IB
|
24 timer
|
|
IQ-kode
Tidsramme: 30 dager
|
Kognitiv fungering, vurdert ved å spørre pasient og omsorgsperson
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Janneke Horn, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AMC-TIBOHCA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .