TIBOHCA: seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de 2-iminobiotina (2-IB) después de OHCA (TIBOHCA)
TIBOHCA: un estudio de fase II de un solo centro para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la 2-iminobiotina (2-IB) después de un paro cardíaco extrahospitalario
Después de una reanimación cardiopulmonar (RCP) exitosa después de un paro cardíaco fuera del hospital (OHCA), el 50% de los pacientes ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) mueren. Dado que la mayoría de los pacientes mueren debido al daño cerebral sufrido durante el paro cardíaco y la fase de reperfusión posterior, las estrategias neuroprotectoras eficaces podrían mejorar potencialmente el resultado. En experimentos con animales, se ha demostrado que la 2-iminobiotina (2-IB), un inhibidor selectivo de la óxido nítrico sintasa (NOS) neuronal e inducible, administrado tras la reperfusión, mejora la función de la memoria. Dado que 2-IB no ha mostrado ningún problema de seguridad en estudios preclínicos y clínicos. Antes de embarcarse en grandes estudios con la eficacia como criterio principal de valoración, es necesario establecer la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética.
Objetivo: Evaluar la seguridad y tolerabilidad a corto plazo y las propiedades farmacocinéticas de 2-IB en pacientes adultos después de OHCA.
Diseño del estudio: estudio de intervención de fase 2, de un solo centro, abierto, de escalada de dosis.
Población de estudio: tres cohortes de ocho pacientes evaluables ingresados en UCI después de OHCA por causa cardíaca.
Intervención:
Los primeros ocho pacientes recibirán 0,055 mg/kg de 2-IB cada 4 horas por vía intravenosa, 6 veces en total (parte A). Los segundos ocho pacientes (cohorte B) recibirán 0,165 mg/kg cada 4h iv, 6 veces en total. Los terceros ocho pacientes (cohorte C) recibirán 0,5 mg/kg cada 4h iv, 6 veces en total. La medicación debe administrarse lo antes posible y dentro de las 6 horas posteriores a la OHCA. La escalada al siguiente nivel de dosis solo se realizará después de que se hayan realizado los análisis farmacocinéticos, no se hayan encontrado problemas de seguridad relevantes y el DSMB apruebe pasar al siguiente nivel de dosis.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:
Los parámetros de estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad a corto plazo serán los signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial, isquemia cardíaca) antes y hasta 15 minutos después de la administración. Los eventos adversos (graves) se registrarán en la UCI (hasta 7 días) o hasta el alta de la UCI. Para la evaluación del perfil farmacocinético de 2-IB, se analizarán 9 muestras de plasma. Parámetros secundarios: Marcadores bioquímicos Enolasa específica de la neurona y s100b a las 24 y 48 horas después del inicio del fármaco del estudio, aparición de SAE hasta 30 días después de la OHCA, incluida la muerte, eficacia a largo plazo determinada por la Categoría de rendimiento cerebral (CPC), el Cuestionario de informantes sobre Deterioro cognitivo en ancianos (IQCODE) o la escala de estado cognitivo de entrevista telefónica (TICS) a los 30 días después de OHCA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo:
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad a corto plazo, y las propiedades farmacocinéticas de 2-IB cuando se administra a pacientes adultos después de OHCA.
Diseño del estudio:
Un estudio de intervención de fase 2, de un solo centro, abierto, de escalada de dosis.
Población de estudio:
La población de estudio estará constituida por tres cohortes de ocho pacientes evaluables ingresados en la UCI después de la RCP por OHCA debido a una causa cardíaca.
Intervención:
La primera cohorte de ocho pacientes recibirá 2-IB en dosis de 0,055 mg/kg/dosis cada 4 h iv, 6 veces en total (parte A). La segunda cohorte de ocho pacientes (cohorte B) recibirá una dosis anticipada de 0,165 mg/kg/dosis cada 4h iv, 6 veces en total, y la tercera cohorte de ocho pacientes (cohorte C) recibirá una dosis anticipada de 0,500 mg /kg/dosis cada 4h iv, 6 veces en total. La primera dosis debe administrarse lo antes posible y dentro de las 6 horas posteriores a la OHCA. La escalada al siguiente nivel de dosis solo se realizará después de que se hayan realizado los análisis farmacocinéticos, no se hayan encontrado problemas de seguridad relevantes y el DSMB apruebe pasar al siguiente nivel de dosis.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:
Los principales parámetros del estudio utilizados para evaluar la seguridad y la tolerabilidad a corto plazo serán los signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial, isquemia cardíaca) antes y hasta 15 minutos después de la administración del fármaco del estudio y la necesidad de intervención. Además, se evaluarán la bioquímica y la hematología tomadas como parte de la atención clínica estándar, y la aparición de eventos adversos (graves) ((S)AE) hasta los 7 días en la UCI o hasta el alta de la UCI, lo que ocurra primero.
Para la evaluación del perfil farmacocinético de 2-IB, se analizarán 9 muestras de plasma. Los parámetros farmacocinéticos que se determinarán incluirán Cmax, AUC, Tmax, t1/2, aclaramiento (Cl) y volumen de distribución (Vd).
Parámetros secundarios:
- Eficacia a corto plazo determinada por los marcadores bioquímicos NSE y s100b a las 24 horas y 48 horas después del inicio de la primera infusión del fármaco del estudio.
- Seguridad a más largo plazo determinada por la aparición de SAE hasta 30 días después de la OHCA, incluida la muerte.
- Eficacia a más largo plazo determinada por la Categoría de rendimiento cerebral (CPC), la puntuación de Deterioro cognitivo leve asistido por computadora (CAMCI), el Cuestionario de informantes sobre el deterioro cognitivo en los ancianos (IQCODE) o, alternativamente, la escala Telefonisch Interview Cognitieve Status (TICS) (por teléfono) a los 30 días después de la OHCA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos
- Academic Medical Center, Intensive Care
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ingreso en UCI tras OHCA y RCP exitosa por causa cardiaca
- Coma post anóxico al ingreso
- Capacidad para comenzar la medicación del estudio lo antes posible, pero finalmente dentro de las 6 horas posteriores a la OHCA a través de una vía venosa central
- 18 años o más
- Elegible para tratamiento con un control de temperatura objetivo de 36⁰ C
Criterio de exclusión:
- Sin consentimiento informado
- Comorbilidad conocida con una expectativa de vida de <6 meses antes del paro cardíaco
- Mujeres de 49 años o menos
- Deterioro cognitivo severo (demencia documentada) conocido antes de OHCA
- Incapacidad para insertar una línea venosa central
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 2-Iminobiotina
Aumento de la dosis del fármaco del estudio
|
El medicamento en investigación (IMP) en estudio es 2-IB, que es un análogo de la biotina (vitamina H o B7) y un inhibidor selectivo de la óxido nítrico sintasa neuronal e inducible (NOS).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 7 días
|
Seguridad evaluada como cambios en la frecuencia cardíaca, presión arterial, isquemia cardíaca (cambios de ST) durante la administración del fármaco del estudio y 15 minutos después y cualquier intervención necesaria para mantener la estabilidad.
La viabilidad se evaluará investigando si el tratamiento puede iniciarse con éxito dentro de las 6 horas posteriores a la RCP.
|
7 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Categoría de rendimiento cerebral
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Los pacientes visitarán el hospital o serán visitados en casa.
|
30 dias
|
|
Niveles plasmáticos de 2-IB
Periodo de tiempo: 24 horas
|
Durante el período de administración se tomarán nueve muestras de sangre para investigar los niveles en sangre de 2-IB
|
24 horas
|
|
Código IQ
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Funcionamiento cognitivo, evaluado preguntando al paciente y al cuidador
|
30 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Janneke Horn, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AMC-TIBOHCA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .