TIBOHCA : Innocuité, tolérance et pharmacocinétique de la 2-iminobiotine (2-IB) après OHCA (TIBOHCA)

Après une réanimation cardiorespiratoire (RCP) réussie après un arrêt cardiaque hors hôpital (OHCA), 50% des patients admis à l'unité de soins intensifs (USI) meurent. Comme la plupart des patients meurent des suites de lésions cérébrales subies pendant un arrêt cardiaque et la phase de reperfusion qui s'ensuit, des stratégies neuroprotectrices efficaces pourraient potentiellement améliorer les résultats. Dans des expériences sur des animaux, il a été démontré que la 2-iminobiotine (2-IB), un inhibiteur neuronal sélectif et inductible de l'oxyde nitrique synthase (NOS), administré lors de la reperfusion, améliore la fonction de mémoire. Étant donné que le 2-IB n'a montré aucun problème de sécurité dans les études précliniques et cliniques. Avant de se lancer dans de grandes études avec l'efficacité comme critère d'évaluation principal, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique doivent être établies.

Objectif : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité à court terme, ainsi que les propriétés pharmacocinétiques du 2-IB chez les patients adultes après OHCA.

Conception de l'étude : Étude d'intervention de phase 2, monocentrique, en ouvert, à doses croissantes.

Population étudiée : Trois cohortes de huit patients évaluables admis en réanimation après OHCA pour cause cardiaque.

Intervention:

Les huit premiers patients recevront 0,055 mg/kg de 2-IB toutes les 4 heures par voie intraveineuse, 6 fois au total (partie A). Les huit autres patients (cohorte B) recevront 0,165 mg/kg toutes les 4h iv, 6 fois au total. Les huit troisièmes patients (cohorte C) recevront 0,5 mg/kg toutes les 4h iv, 6 fois au total. Les médicaments doivent être administrés dès que possible et dans les 6h suivant l'OHCA. L'escalade vers le niveau de dose suivant ne sera effectuée qu'après que les analyses pharmacocinétiques auront été effectuées, qu'aucun problème de sécurité pertinent n'aura été rencontré et que le DSMB approuve le passage au niveau de dose suivant.

Principaux paramètres/critères de l'étude :

Les paramètres d'étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité à court terme seront les signes vitaux (fréquence cardiaque, tension artérielle, ischémie cardiaque) avant et jusqu'à 15 minutes après l'administration. Les événements indésirables (graves) seront enregistrés à l'USI (jusqu'à 7 jours) ou jusqu'à la sortie de l'USI. Pour l'évaluation du profil pharmacocinétique du 2-IB, 9 échantillons de plasma seront analysés. Paramètres secondaires : marqueurs biochimiques Enolase spécifique des neurones et s100b à 24 h et 48 h après le début du médicament à l'étude, apparition d'EIG jusqu'à 30 jours après l'OHCA, y compris le décès, efficacité à long terme déterminée par la catégorie de performance cérébrale (CPC), le questionnaire de l'informateur sur Déclin cognitif chez les personnes âgées (IQCODE) ou l'échelle de l'état cognitif de l'entretien téléphonique (TICS) à 30 jours après l'OHCA.