Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

TIBOHCA: Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka 2-iminobiotyny (2-IB) po OHCA (TIBOHCA)

16 lutego 2021 zaktualizowane przez: Prof. Dr. Marcus J. Schultz, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

TIBOHCA: Jednoośrodkowe badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę 2-iminobiotyny (2-IB) po pozaszpitalnym zatrzymaniu krążenia

Po skutecznej resuscytacji krążeniowo-oddechowej (CPR) po pozaszpitalnym zatrzymaniu krążenia (OHCA) 50% pacjentów przyjętych na Oddział Intensywnej Terapii (OIOM) umiera. Ponieważ większość pacjentów umiera z powodu uszkodzenia mózgu doznanego podczas zatrzymania krążenia i późniejszej fazy reperfuzji, skuteczne strategie neuroprotekcyjne mogą potencjalnie poprawić rokowanie. W doświadczeniach na zwierzętach wykazano, że 2-iminobiotyna (2-IB), selektywny neuronalny i indukowalny inhibitor syntazy tlenku azotu (NOS), podawana po reperfuzji, poprawia funkcje pamięci. Ponieważ 2-IB nie wykazało żadnych problemów z bezpieczeństwem w badaniach przedklinicznych i klinicznych. Przed rozpoczęciem dużych badań, których głównym punktem końcowym jest skuteczność, należy ustalić bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę.

Cel: Ocena krótkoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji oraz właściwości farmakokinetycznych 2-IB u dorosłych pacjentów po pozaszpitalnym zatrzymaniu krążenia.

Projekt badania: faza 2, jednoośrodkowe, otwarte badanie interwencyjne ze zwiększaniem dawki.

Badana populacja: Trzy kohorty po ośmiu kwalifikujących się do oceny pacjentów przyjętych na OIOM po pozaszpitalnym zatrzymaniu krążenia z powodu przyczyny sercowej.

Interwencja:

Pierwszych ośmiu pacjentów otrzyma 0,055 mg/kg 2-IB co 4 godziny dożylnie, w sumie 6 razy (część A). Drugich ośmiu pacjentów (kohorta B) otrzyma 0,165 mg/kg co 4 godziny dożylnie, w sumie 6 razy. Trzecich ośmiu pacjentów (kohorta C) otrzyma 0,5 mg/kg co 4 godziny dożylnie, w sumie 6 razy. Lek należy podać jak najszybciej iw ciągu 6 godzin po OHCA. Zwiększenie dawki do następnego poziomu nastąpi dopiero po przeprowadzeniu analiz farmakokinetycznych, braku istotnych problemów związanych z bezpieczeństwem i zatwierdzeniu przez DSMB przejścia do następnego poziomu dawki.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Parametrami badania w celu oceny krótkoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji będą parametry życiowe (częstotliwość akcji serca, ciśnienie krwi, niedokrwienie serca) przed i do 15 minut po podaniu. (Poważne) zdarzenia niepożądane będą rejestrowane na OIT (do 7 dni) lub do wypisu z OIOM. W celu oceny profilu farmakokinetycznego 2-IB przeanalizowanych zostanie 9 próbek osocza. Parametry drugorzędowe: Markery biochemiczne Enolaza specyficzna dla neuronów i s100b po 24 godzinach i 48 godzinach od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, występowanie SAE do 30 dni po OHCA, w tym śmierć, długoterminowa skuteczność określona na podstawie kategorii wydajności mózgowej (CPC), kwestionariusz informatora na Spadek funkcji poznawczych u osób starszych (IQCODE) lub skala stanu poznawczego wywiadu telefonicznego (TICS) 30 dni po OHCA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel:

Głównym celem tego badania jest ocena krótkoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji oraz właściwości farmakokinetycznych 2-IB przy podawaniu dorosłym pacjentom po OHCA.

Projekt badania:

Faza 2, jednoośrodkowe, otwarte badanie interwencyjne z eskalacją dawki.

Badana populacja:

Badana populacja będzie składać się z trzech kohort po ośmiu kwalifikujących się do oceny pacjentów przyjętych na OIOM po RKO z powodu OHCA z przyczyny sercowej.

Interwencja:

Pierwsza kohorta ośmiu pacjentów otrzyma 2-IB w dawce 0,055 mg/kg/dawkę co 4 godziny iv, łącznie 6 razy (część A). Druga kohorta ośmiu pacjentów (kohorta B) otrzyma przewidywaną dawkę 0,165 mg/kg/dawkę co 4 godziny dożylnie, w sumie 6 razy, a trzecia kohorta ośmiu pacjentów (kohorta C) otrzyma przewidywaną dawkę 0,500 mg /kg/dawkę co 4h iv, łącznie 6 razy. Pierwszą dawkę należy podać jak najszybciej iw ciągu 6 godzin od OHCA. Zwiększenie dawki do następnego poziomu nastąpi dopiero po przeprowadzeniu analiz farmakokinetycznych, braku istotnych problemów związanych z bezpieczeństwem i zatwierdzeniu przez DSMB przejścia do następnego poziomu dawki.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Głównymi parametrami badania stosowanymi do oceny krótkoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji będą parametry życiowe (częstotliwość akcji serca, ciśnienie krwi, niedokrwienie serca) przed i do 15 minut po podaniu badanego leku oraz potrzeba interwencji. Ponadto oceniane będą biochemia i hematologia w ramach standardowej opieki klinicznej oraz występowanie (poważnych) zdarzeń niepożądanych ((S)AE) do 7 dni pobytu na OIT lub do wypisu z OIOM, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

W celu oceny profilu farmakokinetycznego 2-IB przeanalizowanych zostanie 9 próbek osocza. Parametry farmakokinetyczne do określenia będą obejmować Cmax, AUC, Tmax, t1/2, klirens (Cl) i objętość dystrybucji (Vd).

Parametry drugorzędne:

  1. Skuteczność krótkoterminowa określona za pomocą markerów biochemicznych NSE i s100b po 24 godzinach i 48 godzinach od rozpoczęcia pierwszego wlewu badanego leku.
  2. Długoterminowe bezpieczeństwo określone na podstawie występowania SAE do 30 dni po OHCA, włączając śmierć.
  3. Skuteczność długoterminowa określona na podstawie kategorii wydajności mózgowej (CPC), skali komputerowego wspomaganego łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych (CAMCI), kwestionariusza Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) lub alternatywnie skali Telefonisch Interview Cognitieve Status (TICS) (przez telefon) po 30 dniach od OHCA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Academic Medical Center, Intensive Care

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przyjęcie na OIT po OHCA i skutecznej resuscytacji z przyczyn sercowych
  • Przy przyjęciu stan po śpiączce beztlenowej
  • Możliwość rozpoczęcia badania leku tak szybko, jak to możliwe, ale ostatecznie w ciągu 6 godzin po OHCA przez centralną linię żylną
  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Kwalifikuje się do leczenia z docelową temperaturą 36⁰C

Kryteria wyłączenia:

  • Brak świadomej zgody
  • Znana choroba współistniejąca z oczekiwaną długością życia <6 miesięcy przed zatrzymaniem krążenia
  • Kobiety w wieku 49 lat lub mniej
  • Ciężkie upośledzenie funkcji poznawczych (udokumentowana demencja) znane przed OHCA
  • Niemożność wprowadzenia centralnej linii żylnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 2-Iminobiotyna
Zwiększenie dawki badanego leku
Lek: 2-Iminobiotyna
Badanym produktem leczniczym (IMP) jest 2-IB, który jest analogiem biotyny (witaminy H lub B7) i selektywnym inhibitorem neuronalnej i indukowalnej syntazy tlenku azotu (NOS).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: 7 dni
Bezpieczeństwo oceniano jako zmiany częstości akcji serca, ciśnienia krwi, niedokrwienia mięśnia sercowego (zmiany ST) podczas podawania badanego leku i 15 minut po nim oraz wszelkie interwencje potrzebne do utrzymania stabilności. Wykonalność zostanie oceniona poprzez zbadanie, czy leczenie można rozpocząć z powodzeniem w ciągu 6 godzin po RKO.
7 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kategoria wydajności mózgowej
Ramy czasowe: 30 dni
Pacjenci będą odwiedzać szpital lub będą odwiedzani w domu
30 dni
Poziomy 2-IB w osoczu
Ramy czasowe: 24 godziny
W okresie podawania zostanie pobranych dziewięć próbek krwi w celu zbadania poziomu 2-IB we krwi
24 godziny
Kod IQ
Ramy czasowe: 30 dni
Funkcjonowanie poznawcze oceniane na podstawie zapytania pacjenta i opiekuna
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Śledczy

  • Główny śledczy: Janneke Horn, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AMC-TIBOHCA

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zatrzymanie akcji serca

Badania kliniczne na 2-Iminobiotyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj