TIBOHCA: OHCA 후 2-이미노비오틴(2-IB)의 안전성, 내약성 및 약동학 (TIBOHCA)
TIBOHCA: 병원 외 심정지 후 2-이미노비오틴(2-IB)의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 단일 센터, 제2상 연구
병원 외 심정지(OHCA) 후 성공적인 심폐소생술(CPR) 후 중환자실(ICU)에 입원한 환자의 50%가 사망합니다. 대부분의 환자는 심정지 및 후속 재관류 단계 동안 지속된 뇌 손상으로 인해 사망하므로 효과적인 신경 보호 전략이 잠재적으로 결과를 개선할 수 있습니다. 동물 실험에서 재관류 시 선택적 신경 및 유도성 NOS(nitric oxide synthase) 억제제인 2-Iminobiotin(2-IB)을 투여하면 기억 기능이 향상되는 것으로 나타났습니다. 이후 2-IB는 전임상 및 임상 연구에서 어떠한 안전성 문제도 나타내지 않았습니다. 효능을 1차 종점으로 하는 대규모 연구를 시작하기 전에 안전성, 내약성 및 약동학을 확립해야 합니다.
목적: OHCA 후 성인 환자에서 2-IB의 단기 안전성 및 내약성 및 약동학적 특성을 평가합니다.
연구 설계: 2상, 단일 센터, 공개 라벨, 용량 증량 개입 연구.
연구 모집단: 심장 원인으로 인해 OHCA 후 ICU에 입원한 8명의 평가 가능한 환자로 구성된 3개의 코호트.
간섭:
처음 8명의 환자는 4시간마다 0.055 mg/kg 2-IB를 총 6회 정맥 주사합니다(파트 A). 두 번째 8명의 환자(코호트 B)는 총 6회, 매 4시간 iv마다 0.165mg/kg을 투여받게 됩니다. 세 번째 8명의 환자(코호트 C)는 총 6회, 4시간 iv마다 0.5mg/kg을 투여받습니다. 약물은 가능한 한 빨리 그리고 OHCA 후 6시간 이내에 투여해야 합니다. 다음 용량 수준으로의 증량은 약동학 분석이 수행되고 관련 안전 문제가 발생하지 않고 DSMB가 다음 용량 수준으로 이동하도록 승인한 후에만 수행됩니다.
주요 연구 매개변수/엔드포인트:
단기 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 연구 매개변수는 투여 전과 투여 후 15분까지 활력 징후(심박수, 혈압, 심장 허혈)가 될 것입니다. (심각한) 부작용은 ICU에 기록되거나(최대 7일) ICU에서 퇴원할 때까지 기록됩니다. 2-IB의 약동학 프로필을 평가하기 위해 9개의 혈장 샘플을 분석할 것입니다. 2차 매개변수: 연구 약물 시작 후 24시간 및 48시간에 생화학적 마커 뉴런 특이적 에놀라제 및 s100b, 사망을 포함하여 OHCA 후 30일까지 SAE 발생, CPC(Cerebral Performance Category)에 의해 결정된 장기 효능, OHCA 후 30일째 노인의 인지 쇠퇴(IQCODE) 또는 전화 인터뷰 인지 상태(TICS) 척도.
연구 개요
상세 설명
목적:
이 연구의 주요 목적은 OHCA 후 성인 환자에게 투여했을 때 2-IB의 단기 안전성 및 내약성 및 약동학적 특성을 평가하는 것입니다.
연구 설계:
2상, 단일 센터, 공개 라벨, 용량 증량 개입 연구.
연구 인구:
연구 모집단은 심장 원인으로 인해 OHCA에 대한 CPR 후 ICU에 입원한 8명의 평가 가능한 환자로 구성된 3개의 코호트로 구성됩니다.
간섭:
8명의 환자로 구성된 첫 번째 집단은 4시간마다 0.055mg/kg/용량의 용량으로 2-IB를 총 6회 투여받습니다(파트 A). 8명의 환자로 구성된 두 번째 코호트(코호트 B)는 4시간마다 0.165mg/kg/dose의 예상 용량을 총 6회 투여받게 되며, 8명의 환자로 구성된 세 번째 코호트(코호트 C)는 0,500mg의 예상 용량을 투여받게 됩니다. /kg/dose 매 4h iv, 총 6회. 첫 번째 용량은 가능한 한 빨리 그리고 OHCA 후 6시간 이내에 제공되어야 합니다. 다음 용량 수준으로의 증량은 약동학 분석이 수행되고 관련 안전 문제가 발생하지 않고 DSMB가 다음 용량 수준으로 이동하도록 승인한 후에만 수행됩니다.
주요 연구 매개변수/엔드포인트:
단기 안전성 및 내약성을 평가하는 데 사용되는 주요 연구 매개변수는 연구 약물 투여 전과 투여 후 15분까지의 활력 징후(심박수, 혈압, 심장 허혈) 및 개입의 필요성입니다. 또한, 표준 임상 치료의 일부로 취한 생화학 및 혈액학을 평가하고 ICU에서 7일 동안 또는 ICU에서 퇴원할 때까지 중 더 이른 시점까지 (심각한) 부작용((S)AE)의 발생을 평가합니다.
2-IB의 약동학 프로필을 평가하기 위해 9개의 혈장 샘플을 분석할 것입니다. 결정될 약동학적 파라미터는 Cmax, AUC, Tmax, t1/2, 클리어런스(Cl) 및 분포 용적(Vd)을 포함할 것이다.
보조 매개변수:
- 연구 약물의 최초 주입 시작 후 24시간 및 48시간에 생화학적 마커 NSE 및 s100b에 의해 결정된 단기 효능.
- 사망을 포함하여 OHCA 후 30일까지 SAE 발생에 의해 결정되는 장기 안전성.
- CPC(Cerebral Performance Category), CAMCI(Computer Assisted Mild Cognitive Impairment) 점수, IQCODE(Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly) 또는 TICS(Telefonisch Interview Cognitive Status) 척도에 의해 결정되는 장기 효능 전화) OHCA 후 30일.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- Academic Medical Center, Intensive Care
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 심장 원인으로 인한 OHCA 및 성공적인 CPR 후 ICU에 입원
- 무산소 혼수 후 입원
- 중앙정맥관을 통해 OHCA 후 가능한 한 빨리, 그러나 궁극적으로 6시간 이내에 연구 약물을 시작할 수 있는 능력
- 18세 이상
- 36⁰ C의 목표 온도 관리로 치료 가능
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의 없음
- 심정지 전 기대 여명이 6개월 미만인 것으로 알려진 동반이환
- 49세 이하 여성
- OHCA 이전에 알려진 심각한 인지 장애(치매 기록)
- 중심정맥관 삽입불능
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 2-이미노비오틴
연구 약물의 용량 증가
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연구 중인 조사 의약품(IMP)은 2-IB로, 비오틴(비타민 H 또는 B7) 유사체이며 뉴런 및 유도성 산화질소 합성 효소(NOS)의 선택적 억제제입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용이 있는 환자 수
기간: 7 일
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안전성은 연구 약물 투여 중 및 투여 후 15분 동안 심박수, 혈압, 심장 허혈(ST 변화)의 변화 및 안정성 유지에 필요한 모든 개입으로 평가되었습니다.
심폐소생술 후 6시간 이내에 성공적으로 치료를 시작할 수 있는지 여부를 조사하여 타당성을 평가합니다.
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7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대뇌 성능 범주
기간: 30 일
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환자는 병원을 방문하거나 집에서 방문합니다
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30 일
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2-IB의 혈장 수준
기간: 24 시간
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투여 기간 동안 2-IB의 혈중 농도를 조사하기 위해 9개의 혈액 샘플을 채취합니다.
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24 시간
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IQ 코드
기간: 30 일
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환자와 간병인에게 질문하여 평가되는 인지 기능
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30 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Janneke Horn, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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