TIBOHCA: Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af 2-iminobiotin (2-IB) efter OHCA (TIBOHCA)

Objektiv:

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere den kortsigtede sikkerhed og tolerabilitet og de farmakokinetiske egenskaber af 2-IB, når det administreres til voksne patienter efter OHCA.

Studere design:

Et fase 2, enkeltcenter, åbent, dosis-eskaleringsinterventionsstudie.

Undersøgelsespopulation:

Undersøgelsespopulationen vil bestå af tre kohorter af otte evaluerbare patienter indlagt på intensivafdelingen efter CPR for OHCA på grund af en hjerteårsag.

Intervention:

Den første kohorte på otte patienter vil modtage 2-IB i en dosis på 0,055 mg/kg/dosis hver 4. time iv, 6 gange i alt (del A). Den anden kohorte på otte patienter (kohorte B) vil modtage en forventet dosis på 0,165 mg/kg/dosis hver 4. time iv, 6 gange i alt, og den tredje kohorte på otte patienter (kohorte C) vil modtage en forventet dosis på 0.500 mg /kg/dosis hver 4. time iv, 6 gange i alt. Den første dosis skal gives så hurtigt som muligt og inden for 6 timer efter OHCA. Eskalering til næste dosisniveau vil kun blive udført, efter at farmakokinetiske analyser er udført, ingen relevante sikkerhedsproblemer er stødt på, og DSMB godkender at gå til næste dosisniveau.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

De vigtigste undersøgelsesparametre, der bruges til at evaluere den kortsigtede sikkerhed og tolerabilitet, vil være vitale tegn (hjertefrekvens, blodtryk, hjerteiskæmi) før og indtil 15 minutter efter administration af undersøgelseslægemidlet og behovet for intervention. Desuden vil biokemi og hæmatologi taget som en del af standard klinisk pleje blive vurderet, og forekomsten af ​​(alvorlige) bivirkninger ((S)AE'er) indtil 7 dage på intensivafdelingen eller indtil udskrivelse fra intensivafdelingen, alt efter hvad der indtræffer tidligere.

Til evaluering af den farmakokinetiske profil af 2-IB vil 9 plasmaprøver blive analyseret. Farmakokinetiske parametre, der skal bestemmes, vil omfatte Cmax, AUC, Tmax, t1/2, clearance (Cl) og distributionsvolumen (Vd).

Sekundære parametre:

1. Korttidseffektivitet bestemt af biokemiske markører NSE og s100b 24 timer og 48 timer efter start af første infusion af undersøgelseslægemidlet.
2. Længerevarende sikkerhed som bestemt af forekomsten af ​​SAE indtil 30 dage efter OHCA inklusive død.
3. Effektivitet på længere sigt som bestemt af Cerebral Performance Category (CPC), Computer Assisted Mild Cognitive Impairment (CAMCI)-score, Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) eller alternativt Telefonisch Interview Cognitieve Status (TICS)-skalaen (af telefon) 30 dage efter OHCA.