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TIBOHCA: Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von 2-Iminobiotin (2-IB) nach OHCA (TIBOHCA)

16. Februar 2021 aktualisiert von: Prof. Dr. Marcus J. Schultz, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

TIBOHCA: Eine monozentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von 2-Iminobiotin (2-IB) nach Herzstillstand außerhalb des Krankenhauses

Nach erfolgreicher Herz-Lungen-Wiederbelebung (HLW) nach einem Herzstillstand außerhalb des Krankenhauses (OHCA) sterben 50 % der auf der Intensivstation (ICU) aufgenommenen Patienten. Da die meisten Patienten an Hirnschäden sterben, die während des Herzstillstands und der anschließenden Reperfusionsphase entstehen, könnten wirksame neuroprotektive Strategien möglicherweise das Ergebnis verbessern. In Tierversuchen wurde gezeigt, dass 2-Iminobiotin (2-IB), ein selektiver neuronaler und induzierbarer Stickoxidsynthase (NOS)-Hemmer, bei Reperfusion verabreicht die Gedächtnisfunktion verbessert. Da 2-IB in präklinischen und klinischen Studien keine Sicherheitsprobleme gezeigt hat. Bevor große Studien mit Wirksamkeit als primärem Endpunkt in Angriff genommen werden, müssen Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik ermittelt werden.

Ziel: Bewertung der kurzfristigen Sicherheit und Verträglichkeit sowie der pharmakokinetischen Eigenschaften von 2-IB bei erwachsenen Patienten nach OHCA.

Studiendesign: Phase 2, monozentrische, offene Dosis-Eskalations-Interventionsstudie.

Studienpopulation: Drei Kohorten von acht auswertbaren Patienten, die nach OHCA aufgrund einer kardiologischen Ursache auf die Intensivstation eingeliefert wurden.

Intervention:

Die ersten acht Patienten erhalten alle 4 Stunden 0,055 mg/kg 2-IB intravenös, insgesamt sechsmal (Teil A). Die zweiten acht Patienten (Kohorte B) erhalten alle 4 Stunden iv 0,165 mg/kg, insgesamt sechsmal. Die dritten acht Patienten (Kohorte C) erhalten alle 4 Stunden iv 0,5 mg/kg, insgesamt sechsmal. Medikamente müssen so schnell wie möglich und innerhalb von 6 Stunden nach dem OHCA verabreicht werden. Eine Eskalation auf die nächste Dosisstufe erfolgt erst, nachdem pharmakokinetische Analysen durchgeführt wurden, keine relevanten Sicherheitsprobleme aufgetreten sind und das DSMB den Übergang zur nächsten Dosisstufe genehmigt.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie:

Studienparameter zur Bewertung der kurzfristigen Sicherheit und Verträglichkeit sind Vitalparameter (Herzfrequenz, Blutdruck, Herzischämie) vor und bis 15 Minuten nach der Verabreichung. (Schwerwiegende) unerwünschte Ereignisse werden auf der Intensivstation (bis zu 7 Tage) oder bis zur Entlassung aus der Intensivstation aufgezeichnet. Zur Bewertung des pharmakokinetischen Profils von 2-IB werden 9 Plasmaproben analysiert. Sekundäre Parameter: Biochemische Marker Neuronenspezifische Enolase und s100b 24 Stunden und 48 Stunden nach Beginn der Studienmedikation, Auftreten von SAEs bis 30 Tage nach OHCA einschließlich Tod, Langzeitwirksamkeit gemäß der Cerebral Performance Category (CPC), dem Informantenfragebogen auf Kognitiver Rückgang bei älteren Menschen (IQCODE) oder die TICS-Skala (Telephone Interview Cognitive Status) 30 Tage nach OHCA.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zielsetzung:

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der kurzfristigen Sicherheit und Verträglichkeit sowie der pharmakokinetischen Eigenschaften von 2-IB bei Verabreichung an erwachsene Patienten nach OHCA.

Studiendesign:

Eine monozentrische, offene Dosissteigerungs-Interventionsstudie der Phase 2.

Studienpopulation:

Die Studienpopulation wird aus drei Kohorten von acht auswertbaren Patienten bestehen, die nach CPR wegen OHCA aufgrund einer kardiologischen Ursache auf die Intensivstation eingeliefert werden.

Intervention:

Die erste Kohorte von acht Patienten erhält 2-IB in einer Dosis von 0,055 mg/kg/Dosis alle 4 Stunden iv, insgesamt 6 Mal (Teil A). Die zweite Kohorte von acht Patienten (Kohorte B) erhält eine voraussichtliche Dosis von 0,165 mg/kg/Dosis alle 4 Stunden iv, insgesamt sechsmal, und die dritte Kohorte von acht Patienten (Kohorte C) erhält eine voraussichtliche Dosis von 0,500 mg /kg/Dosis alle 4 Stunden iv, insgesamt 6 Mal. Die erste Dosis muss so bald wie möglich und innerhalb von 6 Stunden nach der OHCA verabreicht werden. Eine Eskalation auf die nächste Dosisstufe erfolgt erst, nachdem pharmakokinetische Analysen durchgeführt wurden, keine relevanten Sicherheitsprobleme aufgetreten sind und das DSMB den Übergang zur nächsten Dosisstufe genehmigt.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie:

Die wichtigsten Studienparameter zur Bewertung der kurzfristigen Sicherheit und Verträglichkeit sind Vitalfunktionen (Herzfrequenz, Blutdruck, Herzischämie) vor und bis 15 Minuten nach der Verabreichung des Studienmedikaments sowie die Notwendigkeit einer Intervention. Darüber hinaus werden Biochemie und Hämatologie im Rahmen der klinischen Standardversorgung sowie das Auftreten von (schwerwiegenden) unerwünschten Ereignissen ((S)UEs) bis zum 7. Tag auf der Intensivstation oder bis zur Entlassung aus der Intensivstation beurteilt, je nachdem, was früher eintritt.

Zur Bewertung des pharmakokinetischen Profils von 2-IB werden 9 Plasmaproben analysiert. Zu den zu bestimmenden pharmakokinetischen Parametern gehören Cmax, AUC, Tmax, t1/2, Clearance (Cl) und Verteilungsvolumen (Vd).

Sekundäre Parameter:

  1. Kurzfristige Wirksamkeit, bestimmt durch die biochemischen Marker NSE und s100b 24 und 48 Stunden nach Beginn der ersten Infusion des Studienmedikaments.
  2. Längerfristige Sicherheit, bestimmt durch das Auftreten von SAEs bis 30 Tage nach OHCA, einschließlich Tod.
  3. Längerfristige Wirksamkeit, bestimmt durch die Cerebral Performance Category (CPC), den Computer Assisted Mild Cognitive Impairment (CAMCI) Score, den Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) oder alternativ die Skala Telefonisch Interview Cognitive Status (TICS) (von telefonisch) 30 Tage nach OHCA.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Academic Medical Center, Intensive Care

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Aufnahme auf die Intensivstation nach OHCA und erfolgreicher CPR aufgrund einer kardiologischen Ursache
  • Posten Sie bei der Aufnahme ein anoxisches Koma
  • Möglichkeit, so schnell wie möglich mit der Studienmedikation zu beginnen, letztendlich jedoch innerhalb von 6 Stunden nach OHCA über einen zentralvenösen Zugang
  • Alter 18 Jahre oder älter
  • Geeignet für eine Behandlung mit einem Zieltemperaturmanagement von 36⁰ C

Ausschlusskriterien:

  • Keine informierte Einwilligung
  • Bekannte Komorbidität mit einer Lebenserwartung von <6 Monaten vor dem Herzstillstand
  • Frauen im Alter von 49 Jahren oder jünger
  • Schwere kognitive Beeinträchtigung (dokumentierte Demenz), die vor der OHCA bekannt war
  • Unfähigkeit, einen zentralvenösen Zugang einzuführen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 2-Iminobiotin
Erhöhung der Dosierung des Studienmedikaments
Arzneimittel: 2-Iminobiotin
Das untersuchte Prüfpräparat (IMP) ist 2-IB, ein Biotin-Analogon (Vitamin H oder B7) und ein selektiver Inhibitor der neuronalen und induzierbaren Stickoxid-Synthase (NOS).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 7 Tage
Die Sicherheit wurde als Veränderungen der Herzfrequenz, des Blutdrucks, der Herzischämie (ST-Veränderungen) während der Verabreichung des Studienmedikaments und 15 Minuten danach sowie aller zur Aufrechterhaltung der Stabilität erforderlichen Interventionen bewertet. Zur Beurteilung der Machbarkeit wird untersucht, ob die Behandlung innerhalb von 6 Stunden nach der Herz-Lungen-Wiederbelebung erfolgreich eingeleitet werden kann.
7 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kategorie „Gehirnleistung“.
Zeitfenster: 30 Tage
Die Patienten kommen ins Krankenhaus oder werden zu Hause besucht
30 Tage
Plasmaspiegel von 2-IB
Zeitfenster: 24 Stunden
Während des Verabreichungszeitraums werden neun Blutproben entnommen, um den Blutspiegel von 2-IB zu untersuchen
24 Stunden
IQ-Code
Zeitfenster: 30 Tage
Kognitive Funktionen, beurteilt durch Befragung des Patienten und des Pflegepersonals
30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Ermittler

  • Hauptermittler: Janneke Horn, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juni 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juli 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AMC-TIBOHCA

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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