TIBOHCA: безопасность, переносимость и фармакокинетика 2-иминобиотина (2-IB) после OHCA (TIBOHCA)
TIBOHCA: Одноцентровое исследование фазы II для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики 2-иминобиотина (2-IB) после внебольничной остановки сердца
После успешной сердечно-легочной реанимации (СЛР) после внебольничной остановки сердца (ВГОК) 50% пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии (ОИТ), умирают. Поскольку большинство пациентов умирают из-за повреждения головного мозга, полученного во время остановки сердца и последующей фазы реперфузии, эффективные стратегии нейропротекции потенциально могут улучшить исход. В экспериментах на животных было показано, что 2-иминобиотин (2-IB), селективный нейрональный и индуцибельный ингибитор синтазы оксида азота (NOS), вводимый после реперфузии, улучшает функцию памяти. Поскольку 2-IB не показал каких-либо проблем с безопасностью в доклинических и клинических исследованиях. Прежде чем приступать к крупным исследованиям с эффективностью в качестве основной конечной точки, необходимо установить безопасность, переносимость и фармакокинетику.
Цель: оценить краткосрочную безопасность и переносимость, а также фармакокинетические свойства 2-IB у взрослых пациентов после ВГОК.
Дизайн исследования: Фаза 2, одноцентровое, открытое, интервенционное исследование с повышением дозы.
Исследуемая популяция: три когорты из восьми поддающихся оценке пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии после ВГОК по сердечной причине.
Вмешательство:
Первые восемь пациентов будут получать 0,055 мг/кг 2-ИБ каждые 4 часа внутривенно, всего 6 раз (часть А). Вторые восемь пациентов (группа B) будут получать 0,165 мг/кг каждые 4 часа внутривенно, всего 6 раз. Третьи восемь пациентов (группа C) будут получать 0,5 мг/кг каждые 4 часа в/в, всего 6 раз. Лекарство должно быть дано как можно скорее и в течение 6 часов после ВГОК. Повышение до следующего уровня дозы будет производиться только после проведения фармакокинетического анализа, отсутствия соответствующих проблем с безопасностью и одобрения DSMB перехода к следующему уровню дозы.
Основные параметры/конечные точки исследования:
Параметрами исследования для оценки краткосрочной безопасности и переносимости будут показатели жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, артериальное давление, сердечная ишемия) до и в течение 15 минут после введения. (Серьезные) нежелательные явления будут регистрироваться в отделении интенсивной терапии (до 7 дней) или до выписки из отделения интенсивной терапии. Для оценки фармакокинетического профиля 2-IB будут проанализированы 9 образцов плазмы. Вторичные параметры: биохимические маркеры Нейронспецифичная энолаза и s100b через 24 часа и 48 часов после начала приема исследуемого препарата, возникновение СНЯ до 30 дней после ВГОК, включая смерть, долгосрочная эффективность, определяемая категорией церебральной производительности (CPC), анкета информатора по Когнитивное снижение у пожилых людей (IQCODE) или шкала когнитивного статуса телефонного интервью (TICS) через 30 дней после OHCA.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель:
Основная цель этого исследования — оценить краткосрочную безопасность и переносимость, а также фармакокинетические свойства 2-IB при введении взрослым пациентам после ВГОК.
Дизайн исследования:
Фаза 2, одноцентровое, открытое интервенционное исследование с повышением дозы.
Исследуемая популяция:
Исследуемая популяция будет состоять из трех когорт из восьми поддающихся оценке пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии после сердечно-легочной реанимации по поводу ВГОК по сердечной причине.
Вмешательство:
Первая группа из восьми пациентов будет получать 2-ИБ в дозе 0,055 мг/кг/дозу каждые 4 ч в/в, всего 6 раз (часть А). Вторая группа из восьми пациентов (группа B) будет получать предполагаемую дозу 0,165 мг/кг/дозу каждые 4 часа внутривенно, всего 6 раз, а третья группа из восьми пациентов (группа C) получит ожидаемую дозу 0,500 мг. /кг/доза каждые 4 часа в/в, всего 6 раз. Первая доза должна быть введена как можно скорее и в течение 6 часов после ВГОК. Повышение до следующего уровня дозы будет производиться только после проведения фармакокинетического анализа, отсутствия соответствующих проблем с безопасностью и одобрения DSMB перехода к следующему уровню дозы.
Основные параметры/конечные точки исследования:
Основными параметрами исследования, используемыми для оценки краткосрочной безопасности и переносимости, будут показатели жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, артериальное давление, сердечная ишемия) до и в течение 15 минут после введения исследуемого препарата и необходимость вмешательства. Кроме того, будут оцениваться биохимия и гематология, принимаемые в рамках стандартной клинической помощи, и возникновение (серьезных) нежелательных явлений ((S)AE) до 7 дней пребывания в отделении интенсивной терапии или до выписки из отделения интенсивной терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Для оценки фармакокинетического профиля 2-IB будут проанализированы 9 образцов плазмы. Фармакокинетические параметры, которые необходимо определить, включают Cmax, AUC, Tmax, t1/2, клиренс (Cl) и объем распределения (Vd).
Второстепенные параметры:
- Краткосрочная эффективность, определяемая биохимическими маркерами NSE и s100b через 24 часа и 48 часов после начала первой инфузии исследуемого препарата.
- Долгосрочная безопасность, определяемая возникновением СНЯ до 30 дней после ВГОК, включая смерть.
- Долгосрочная эффективность, определяемая категорией церебральной деятельности (CPC), компьютерной оценкой легкого когнитивного нарушения (CAMCI), информационным опросником о снижении когнитивных функций у пожилых людей (IQCODE) или, альтернативно, шкалой когнитивного статуса Telefonisch Interview (TICS) (по телефон) через 30 дней после OHCA.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Academic Medical Center, Intensive Care
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Поступление в отделение интенсивной терапии после ВГОК и успешной СЛР по сердечной причине
- Постаноксическая кома при поступлении
- Возможность начать прием исследуемого препарата как можно раньше, но в конечном итоге в течение 6 часов после ВГОК через центральную венозную магистраль.
- Возраст 18 лет и старше
- Подходит для лечения с целевой температурой 36⁰ C
Критерий исключения:
- Нет информированного согласия
- Известные сопутствующие заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни <6 месяцев до остановки сердца
- Женщины в возрасте 49 лет и младше
- Тяжелые когнитивные нарушения (документально подтвержденная деменция), известные до ВГОК
- Невозможность введения центрального венозного катетера.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 2-иминобиотин
Увеличение дозы исследуемого препарата
|
Исследуемым лекарственным препаратом (ИМП) является 2-ИБ, аналог биотина (витамина Н или В7) и селективный ингибитор нейрональной и индуцибельной синтазы оксида азота (NOS).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 7 дней
|
Безопасность оценивали по изменениям частоты сердечных сокращений, артериального давления, ишемии сердца (изменения ST) во время введения исследуемого препарата и через 15 минут после него, а также по любым вмешательствам, необходимым для поддержания стабильности.
Осуществимость будет оцениваться путем изучения возможности успешного начала лечения в течение 6 часов после СЛР.
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Категория церебральной производительности
Временное ограничение: 30 дней
|
Пациенты будут посещать больницу или будут посещаться дома
|
30 дней
|
|
Плазменные уровни 2-IB
Временное ограничение: 24 часа
|
В течение периода введения будут взяты девять образцов крови для исследования уровня 2-IB в крови.
|
24 часа
|
|
IQ-код
Временное ограничение: 30 дней
|
Когнитивное функционирование, оцениваемое путем опроса пациента и лица, осуществляющего уход
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Janneke Horn, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AMC-TIBOHCA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .