Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TIBOHCA: veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van 2-iminobiotine (2-IB) na OHCA (TIBOHCA)

16 februari 2021 bijgewerkt door: Prof. Dr. Marcus J. Schultz, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

TIBOHCA: een single-center, fase II-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van 2-iminobiotine (2-IB) na een hartstilstand buiten het ziekenhuis te evalueren

Na succesvolle cardiopulmonale reanimatie (CPR) na een hartstilstand buiten het ziekenhuis (OHCA), overlijdt 50% van de patiënten die op de Intensive Care (ICU) worden opgenomen. Aangezien de meeste patiënten overlijden als gevolg van hersenbeschadiging opgelopen tijdens hartstilstand en de daaropvolgende reperfusiefase, kunnen effectieve neuroprotectieve strategieën de uitkomst mogelijk verbeteren. In dierexperimenten is aangetoond dat 2-iminobiotine (2-IB), een selectieve neuronale en induceerbare stikstofoxidesynthase (NOS)-remmer, gegeven na reperfusie de geheugenfunctie verbetert. Aangezien 2-IB geen veiligheidsproblemen heeft aangetoond in preklinische en klinische studies. Alvorens aan grote studies te beginnen met werkzaamheid als primair eindpunt, moeten veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek worden vastgesteld.

Doelstelling: Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid op korte termijn, en de farmacokinetische eigenschappen van 2-IB bij volwassen patiënten na OHCA.

Onderzoeksopzet: Fase 2, single-center, open-label, dosis-escalatie-interventieonderzoek.

Studiepopulatie: Drie cohorten van acht evalueerbare patiënten opgenomen op de IC na OHCA vanwege een cardiale oorzaak.

Interventie:

De eerste acht patiënten krijgen elke 4 uur intraveneus 0,055 mg/kg 2-IB, in totaal 6 keer (deel A). De tweede acht patiënten (cohort B) krijgen 0,165 mg/kg elke 4 uur iv, in totaal 6 keer. De derde acht patiënten (cohort C) krijgen 0,5 mg/kg elke 4 uur iv, in totaal 6 keer. Medicatie moet zo snel mogelijk en binnen 6 uur na OHCA worden gegeven. Escalatie naar het volgende dosisniveau wordt alleen uitgevoerd nadat farmacokinetische analyses zijn uitgevoerd, er geen relevante veiligheidsproblemen zijn geconstateerd en de DSMB toestemming geeft om naar het volgende dosisniveau over te gaan.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

Onderzoeksparameters om de veiligheid en verdraagbaarheid op korte termijn te evalueren, zijn vitale functies (hartfrequentie, bloeddruk, cardiale ischemie) vóór en tot 15 minuten na toediening. (Ernstige) bijwerkingen worden geregistreerd op de IC (maximaal 7 dagen) of tot ontslag uit de IC. Voor evaluatie van het farmacokinetisch profiel van 2-IB zullen 9 plasmamonsters worden geanalyseerd. Secundaire parameters: Biochemische markers Neuronspecifieke Enolase en s100b 24 uur en 48 uur na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, optreden van SAE's tot 30 dagen na OHCA inclusief overlijden, werkzaamheid op lange termijn zoals bepaald door de Cerebral Performance Category (CPC), de Informant Questionnaire op Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) of de Cognitive Status (TICS)-schaal voor telefonische interviews 30 dagen na OHCA.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Objectief:

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid op korte termijn, en de farmacokinetische eigenschappen van 2-IB bij toediening aan volwassen patiënten na OHCA.

Studie opzet:

Een fase 2, single-center, open-label, dosis-escalatie-interventiestudie.

Studiepopulatie:

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit drie cohorten van acht evalueerbare patiënten die na reanimatie voor OHCA op de IC zijn opgenomen vanwege een cardiale oorzaak.

Interventie:

Het eerste cohort van acht patiënten krijgt 2-IB in een dosis van 0,055 mg/kg/dosis elke 4 uur iv, in totaal 6 keer (deel A). Het tweede cohort van acht patiënten (cohort B) krijgt een verwachte dosis van 0,165 mg/kg/dosis elke 4 uur iv, 6 keer in totaal, en het derde cohort van acht patiënten (cohort C) krijgt een verwachte dosis van 0,500 mg /kg/dosis elke 4 uur iv, 6 keer in totaal. De eerste dosis moet zo snel mogelijk en binnen 6 uur na OHCA worden gegeven. Escalatie naar het volgende dosisniveau wordt alleen uitgevoerd nadat farmacokinetische analyses zijn uitgevoerd, er geen relevante veiligheidsproblemen zijn geconstateerd en de DSMB toestemming geeft om naar het volgende dosisniveau over te gaan.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

De belangrijkste onderzoeksparameters die worden gebruikt voor het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid op korte termijn zijn vitale functies (hartfrequentie, bloeddruk, cardiale ischemie) vóór en tot 15 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de noodzaak van interventie. Verder zullen biochemie en hematologie als onderdeel van de standaard klinische zorg worden beoordeeld, en het optreden van (ernstige) ongewenste voorvallen ((S)AE's) tot 7 dagen op de IC of tot ontslag van de ICU, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Voor evaluatie van het farmacokinetisch profiel van 2-IB zullen 9 plasmamonsters worden geanalyseerd. De te bepalen farmacokinetische parameters omvatten Cmax, AUC, Tmax, t1/2, klaring (Cl) en distributievolume (Vd).

Secundaire parameters:

  1. Werkzaamheid op korte termijn zoals bepaald door biochemische markers NSE en s100b 24 uur en 48 uur na start van de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Veiligheid op langere termijn zoals bepaald door het optreden van SAE's tot 30 dagen na OHCA, inclusief overlijden.
  3. Effectiviteit op langere termijn zoals bepaald door de Cerebral Performance Category (CPC), de Computer Assisted Mild Cognitive Impairment (CAMCI)-score, de Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) of als alternatief de Telefonisch Interview Cognitieve Status (TICS)-schaal (door telefoon) 30 dagen na OHCA.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Academic Medical Center, Intensive Care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Opname op de IC na OHCA en succesvolle reanimatie vanwege een cardiale oorzaak
  • Post anoxische coma bij opname
  • Mogelijkheid om studiemedicatie zo snel mogelijk te starten, maar uiterlijk binnen 6 uur na OHCA via een centraal veneuze lijn
  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Komt in aanmerking voor behandeling met een streeftemperatuurbeheersing van 36⁰ C

Uitsluitingscriteria:

  • Geen geïnformeerde toestemming
  • Bekende comorbiditeit met een levensverwachting van <6 maanden voorafgaand aan hartstilstand
  • Vrouwen van 49 jaar of jonger
  • Ernstige cognitieve stoornissen (gedocumenteerde dementie) bekend voorafgaand aan OHCA
  • Onvermogen om een ​​centrale veneuze lijn in te brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 2-Iminobiotine
Toenemende dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
Geneesmiddel: 2-Iminobiotine
Het Investigational Medicinal Product (IMP) dat wordt bestudeerd is 2-IB, een biotine (vitamine H of B7) analoog en een selectieve remmer van neuronale en induceerbare stikstofoxidesynthase (NOS).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 7 dagen
Veiligheid beoordeeld als veranderingen in hartfrequentie, bloeddruk, cardiale ischemie (ST-veranderingen) tijdens toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en 15 minuten daarna en alle interventies die nodig zijn om de stabiliteit te behouden. De haalbaarheid wordt beoordeeld door te onderzoeken of de behandeling binnen 6 uur na reanimatie succesvol gestart kan worden.
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cerebrale prestatiecategorie
Tijdsspanne: 30 dagen
Patiënten komen op bezoek in het ziekenhuis of worden thuis bezocht
30 dagen
Plasmaspiegels van 2-IB
Tijdsspanne: 24 uur
Tijdens de toedieningsperiode zullen negen bloedmonsters worden genomen om de bloedspiegels van 2-IB te onderzoeken
24 uur
IQ-code
Tijdsspanne: 30 dagen
Cognitief functioneren, beoordeeld door patiënt en verzorger te vragen
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Janneke Horn, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

19 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMC-TIBOHCA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartstilstand

Klinische onderzoeken op 2-Iminobiotine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren