Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TIBOHCA: Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika 2-iminobiotinu (2-IB) po OHCA (TIBOHCA)

16. února 2021 aktualizováno: Prof. Dr. Marcus J. Schultz, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

TIBOHCA: Jednocentrická studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky 2-iminobiotinu (2-IB) po srdeční zástavě mimo nemocnici

Po úspěšné kardiopulmonální resuscitaci (KPR) po srdeční zástavě mimo nemocnici (OHCA) zemře 50 % pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče (JIP). Protože většina pacientů zemře v důsledku poškození mozku během srdeční zástavy a následné reperfuzní fáze, účinné neuroprotektivní strategie by mohly potenciálně zlepšit výsledek. V experimentech na zvířatech bylo prokázáno, že 2-iminobiotin (2-IB), selektivní neuronální a indukovatelný inhibitor syntázy oxidu dusnatého (NOS), podávaný po reperfuzi, zlepšuje paměťové funkce. Vzhledem k tomu, že 2-IB nevykazoval žádné bezpečnostní problémy v preklinických a klinických studiích. Před zahájením velkých studií s účinností jako primárním cílovým parametrem je třeba stanovit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku.

Cíl: Zhodnotit krátkodobou bezpečnost a snášenlivost a farmakokinetické vlastnosti 2-IB u dospělých pacientů po OHCA.

Design studie: Fáze 2, jednocentrová, otevřená intervenční studie s eskalací dávky.

Studovaná populace: Tři kohorty osmi hodnotitelných pacientů přijatých na JIP po OHCA z kardiální příčiny.

Zásah:

Prvních osm pacientů dostane 0,055 mg/kg 2-IB každé 4 hodiny intravenózně, celkem 6krát (část A). Druhých osm pacientů (kohorta B) bude dostávat 0,165 mg/kg každé 4 hodiny iv, celkem 6krát. Třetích osm pacientů (kohorta C) bude dostávat 0,5 mg/kg každé 4 hodiny iv, celkem 6krát. Léky musí být podány co nejdříve a do 6 hodin po OHCA. Eskalace na další úroveň dávky bude provedena až poté, co budou provedeny farmakokinetické analýzy, nebudou zjištěny žádné relevantní bezpečnostní problémy a DSMB schválí přechod na další úroveň dávky.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Parametry studie pro hodnocení krátkodobé bezpečnosti a snášenlivosti budou vitální znaky (srdeční frekvence, krevní tlak, srdeční ischemie) před podáním a do 15 minut po podání. (Závažné) nežádoucí příhody budou zaznamenány na JIP (až 7 dní) nebo do propuštění z JIP. Pro hodnocení farmakokinetického profilu 2-IB bude analyzováno 9 vzorků plazmy. Sekundární parametry: Biochemické markery Neuron specifická enoláza a s100b za 24 hodin a 48 hodin po zahájení studovaného léku, výskyt SAE do 30 dnů po OHCA včetně úmrtí, dlouhodobá účinnost stanovená podle kategorie cerebrální výkonnosti (CPC), dotazník pro informátory na Kognitivní pokles u starších osob (IQCODE) nebo stupnice kognitivního stavu po telefonickém rozhovoru (TICS) 30 dní po OHCA.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Objektivní:

Primárním cílem této studie je vyhodnotit krátkodobou bezpečnost a snášenlivost a farmakokinetické vlastnosti 2-IB při podávání dospělým pacientům po OHCA.

Studovat design:

Fáze 2, jednocentrová, otevřená intervenční studie s eskalací dávky.

Studijní populace:

Populaci studie budou tvořit tři kohorty osmi hodnotitelných pacientů přijatých na JIP po KPR pro OHCA ze srdeční příčiny.

Zásah:

První kohorta osmi pacientů bude dostávat 2-IB v dávce 0,055 mg/kg/dávku každé 4 hodiny iv, celkem 6krát (část A). Druhá kohorta osmi pacientů (kohorta B) dostane očekávanou dávku 0,165 mg/kg/dávku každé 4 hodiny iv, celkem 6krát, a třetí kohorta osmi pacientů (kohorta C) dostane předpokládanou dávku 0,500 mg. /kg/dávka každé 4 hodiny iv, celkem 6krát. První dávka musí být podána co nejdříve a do 6 hodin po OHCA. Eskalace na další úroveň dávky bude provedena až poté, co budou provedeny farmakokinetické analýzy, nebudou zjištěny žádné relevantní bezpečnostní problémy a DSMB schválí přechod na další úroveň dávky.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Hlavními parametry studie použitými pro hodnocení krátkodobé bezpečnosti a snášenlivosti budou vitální znaky (frekvence srdce, krevní tlak, srdeční ischemie) před a do 15 minut po podání studovaného léčiva a potřeba intervence. Dále bude posouzena biochemie a hematologie odebraná jako součást standardní klinické péče a výskyt (závažných) nežádoucích příhod ((S)AE) do 7 dnů na JIP nebo do propuštění z JIP, podle toho, co nastane dříve.

Pro hodnocení farmakokinetického profilu 2-IB bude analyzováno 9 vzorků plazmy. Farmakokinetické parametry, které mají být stanoveny, budou zahrnovat Cmax, AUC, Tmax, ti/2, clearance (Cl) a distribuční objem (Vd).

Sekundární parametry:

  1. Krátkodobá účinnost stanovená biochemickými markery NSE a s100b 24 hodin a 48 hodin po zahájení první infuze studovaného léčiva.
  2. Dlouhodobá bezpečnost určená výskytem SAE do 30 dnů po OHCA včetně úmrtí.
  3. Dlouhodobější účinnost určená kategorií cerebrální výkonnosti (CPC), skóre mírného kognitivního postižení s pomocí počítače (CAMCI), dotazníku informátora o kognitivním úbytku u starších osob (IQCODE) nebo alternativně škály Telefonisch Interview Cognitive Status (TICS) (podle telefon) 30 dní po OHCA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Academic Medical Center, Intensive Care

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Příjem na JIP po OHCA a úspěšná KPR z kardiální příčiny
  • Post anoxické kóma při přijetí
  • Schopnost zahájit studijní medikaci co nejdříve, ale nakonec do 6 hodin po OHCA prostřednictvím centrální žilní linky
  • Věk 18 let nebo starší
  • Vhodné pro ošetření s řízením cílové teploty 36⁰C

Kritéria vyloučení:

  • Žádný informovaný souhlas
  • Známá komorbidita s očekávanou délkou života < 6 měsíců před zástavou srdce
  • Ženy ve věku 49 a méně
  • Těžká kognitivní porucha (dokumentovaná demence) známá před OHCA
  • Nemožnost zavedení centrální žilní linie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 2-iminobiotin
Zvýšení dávky studovaného léku
Lék: 2-iminobiotin
Studovaným léčivým přípravkem (IMP) je 2-IB, což je analog biotinu (vitamín H nebo B7) a selektivní inhibitor neuronové a indukovatelné syntázy oxidu dusnatého (NOS).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 7 dní
Bezpečnost hodnocena jako změny srdeční frekvence, krevního tlaku, srdeční ischemie (ST změny) během podávání studovaného léčiva a 15 minut poté a jakékoli zásahy potřebné k udržení stability. Proveditelnost bude posouzena zkoumáním, zda lze léčbu úspěšně zahájit do 6 hodin po KPR.
7 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kategorie mozkové výkonnosti
Časové okno: 30 dní
Pacienti budou navštěvovat nemocnici nebo budou navštěvováni doma
30 dní
Plazmatické hladiny 2-IB
Časové okno: 24 hodin
Během období podávání bude odebráno devět vzorků krve pro vyšetření krevních hladin 2-IB
24 hodin
IQ kód
Časové okno: 30 dní
Kognitivní funkce, hodnocené dotazem pacienta a pečovatele
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Janneke Horn, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2016

První zveřejněno (Odhad)

19. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMC-TIBOHCA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční zástava

Klinické studie na 2-iminobiotin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit