TIBOHCA: A 2-iminobiotin (2-IB) biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája OHCA után (TIBOHCA)
TIBOHCA: Egyközpontos, II. fázisú vizsgálat a 2-iminobiotin (2-IB) biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére a kórházon kívüli szívmegállás után
A kórházon kívüli szívmegállást (OHCA) követő sikeres cardiopulmonalis újraélesztést (CPR) követően az intenzív osztályra (ICU) felvett betegek 50%-a meghal. Mivel a legtöbb beteg a szívmegállás és az azt követő reperfúziós fázis során elszenvedett agykárosodás következtében hal meg, a hatékony neuroprotektív stratégiák potenciálisan javíthatják a kimenetelt. Állatkísérletekben a 2-iminobiotin (2-IB), egy szelektív neuronális és indukálható nitrogén-monoxid-szintáz (NOS) gátló, amelyet reperfúzió után adnak be, javítja a memóriafunkciót. Mivel a 2-IB nem mutatott semmilyen biztonsági problémát a preklinikai és klinikai vizsgálatokban. Mielőtt nagy vizsgálatokba kezdenének, amelyek elsődleges végpontja a hatékonyság, a biztonságosságot, a tolerálhatóságot és a farmakokinetikát meg kell állapítani.
Célkitűzés: A 2-IB rövid távú biztonságosságának és tolerálhatóságának, valamint farmakokinetikai tulajdonságainak értékelése felnőtt betegeknél OHCA után.
A vizsgálat felépítése: 2. fázis, egyközpontos, nyílt, dóziseszkalációs beavatkozási vizsgálat.
Vizsgálati populáció: Három, nyolc értékelhető betegből álló kohorsz került az intenzív osztályra az OHCA után szívbetegség miatt.
Közbelépés:
Az első nyolc beteg 0,055 mg/kg 2-IB-t kap 4 óránként intravénásan, összesen 6 alkalommal (A rész). A második nyolc beteg (B kohorsz) 0,165 mg/kg-ot kap 4 óránként iv, összesen 6 alkalommal. A harmadik nyolc beteg (C kohorsz) 0,5 mg/kg-ot kap 4 óránként iv, összesen 6 alkalommal. A gyógyszert a lehető leghamarabb és az OHCA után 6 órán belül be kell adni. A következő dózisszintre való emelés csak a farmakokinetikai elemzések elvégzése után történik, releváns biztonsági problémák nem merültek fel, és a DSMB jóváhagyta a következő dózisszintre való átállást.
Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:
A rövid távú biztonságosság és tolerálhatóság értékelésére szolgáló vizsgálati paraméterek létfontosságú jelek (szívfrekvencia, vérnyomás, szív ischaemia) a beadás előtt és 15 percig azután. (Súlyos) Nemkívánatos eseményeket rögzítenek az intenzív osztályon (legfeljebb 7 napig), vagy az intenzív osztályról való elbocsátásig. A 2-IB farmakokinetikai profiljának értékeléséhez 9 plazmamintát elemeznek. Másodlagos paraméterek: Biokémiai markerek Neuron specifikus Enolase és s100b a vizsgálati gyógyszer kezdete után 24 és 48 órával, SAE előfordulása az OHCA után 30 napig, beleértve a halált is, hosszú távú hatékonyság az agyi teljesítmény kategóriája (CPC) szerint, az informátori kérdőív Kognitív hanyatlás az időseknél (IQCODE) vagy a telefonos interjú kognitív állapota (TICS) skála 30 nappal az OHCA után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Célkitűzés:
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a 2-IB rövid távú biztonságosságának és tolerálhatóságának, valamint farmakokinetikai tulajdonságainak értékelése, amikor felnőtt betegeknek adják be OHCA után.
Dizájnt tanulni:
Egy 2. fázisú, egyközpontos, nyílt, dóziseszkalációs beavatkozási vizsgálat.
Vizsgálati populáció:
A vizsgálati populáció három, nyolc, értékelhető betegből álló kohorszból áll, akiket szív ok miatt az intenzív osztályra OHCA miatti újraélesztés után vettek fel.
Közbelépés:
Az első nyolc betegből álló csoport 2-IB-t kap 0,055 mg/ttkg/dózis dózisban 4 óránként iv, összesen hatszor (A rész). A nyolc betegből álló második kohorsz (B kohorsz) 0,165 mg/ttkg/dózis várható dózist kap 4 óránként iv, összesen 6 alkalommal, a nyolc betegből álló harmadik csoport (C kohorsz) pedig 0,500 mg-os várható dózist kap. /kg/dózis 4 óránként iv, összesen 6 alkalommal. Az első adagot a lehető leghamarabb és az OHCA után 6 órán belül kell beadni. A következő dózisszintre való emelés csak a farmakokinetikai elemzések elvégzése után történik, releváns biztonsági problémák nem merültek fel, és a DSMB jóváhagyta a következő dózisszintre való átállást.
Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:
A rövid távú biztonságosság és tolerálhatóság értékelésére használt fő vizsgálati paraméterek a vizsgált gyógyszer beadása előtt és után 15 perccel az életjelek (szívfrekvencia, vérnyomás, szív ischaemia), valamint a beavatkozás szükségessége. Ezenkívül a standard klinikai ellátás részeként végzett biokémiai és hematológiai vizsgálatokat, valamint a (súlyos) nemkívánatos események ((S)AE) előfordulását az intenzív osztályon töltött 7 napig vagy az intenzív osztályról való elbocsátásig, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
A 2-IB farmakokinetikai profiljának értékeléséhez 9 plazmamintát elemeznek. A meghatározandó farmakokinetikai paraméterek közé tartozik a Cmax, AUC, Tmax, t1/2, clearance (Cl) és megoszlási térfogat (Vd).
Másodlagos paraméterek:
- Az NSE és s100b biokémiai markerek által meghatározott rövid távú hatásosság 24 és 48 órával a vizsgálati gyógyszer első infúziójának megkezdése után.
- Hosszabb távú biztonság, amelyet a SAE előfordulása határoz meg az OHCA után 30 napig, beleértve a halált is.
- Hosszabb távú hatékonyság, amelyet az agyi teljesítmény kategória (CPC), a számítógéppel segített enyhe kognitív károsodás (CAMCI) pontszáma, az idősek kognitív hanyatlásáról szóló informátori kérdőív (IQCODE) vagy a Telefonisch Interview Cognitieve Status (TICS) skála határoz meg. telefonon) az OHCA után 30 nappal.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
- Academic Medical Center, Intensive Care
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felvétel az intenzív osztályra OHCA után és sikeres CPR szív ok miatt
- Poszt anoxiás kóma a felvételkor
- Lehetőség a vizsgálati gyógyszeres kezelés mielőbbi megkezdésére, de végül az OHCA után 6 órán belül központi vénás vezetéken keresztül
- 18 éves vagy idősebb
- 36⁰ C-os célhőmérséklet szabályozással kezelhető
Kizárási kritériumok:
- Nincs tájékozott beleegyezés
- Ismert társbetegség, a szívmegállás előtt 6 hónapnál kevesebb várható élettartammal
- 49 éves vagy annál fiatalabb nők
- Az OHCA előtt ismert súlyos kognitív károsodás (dokumentált demencia).
- Központi vénás vezeték behelyezésének képtelensége
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 2-Iminobiotin
A vizsgálati gyógyszer adagjának növelése
|
A vizsgált vizsgálati gyógyszer (IMP) a 2-IB, amely egy biotin (H- vagy B7-vitamin) analóg, valamint a neuronális és indukálható nitrogén-monoxid-szintáz (NOS) szelektív inhibitora.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma
Időkeret: 7 nap
|
A biztonságosságot a szívfrekvencia, a vérnyomás, a szív ischaemia (ST-változások) változásaiként értékelték a vizsgálati gyógyszer beadása alatt és 15 perccel azt követően, valamint a stabilitás megőrzéséhez szükséges bármilyen beavatkozást.
A megvalósíthatóságot úgy értékelik, hogy megvizsgálják, hogy a kezelés sikeresen megkezdhető-e az újraélesztést követő 6 órán belül.
|
7 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Agyi teljesítmény kategória
Időkeret: 30 nap
|
A betegek felkeresik a kórházat, vagy otthon látogatják meg őket
|
30 nap
|
|
A 2-IB plazmaszintje
Időkeret: 24 óra
|
A beadási időszak alatt kilenc vérmintát vesznek a 2-IB vérszintjének vizsgálatára
|
24 óra
|
|
IQ-kód
Időkeret: 30 nap
|
Kognitív működés, a páciens és a gondozó megkérdezésével értékelve
|
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Janneke Horn, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMC-TIBOHCA
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .