TIBOHCA: sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica della 2-imminobiotina (2-IB) dopo OHCA (TIBOHCA)

Dopo il successo della rianimazione cardiopolmonare (RCP) dopo un arresto cardiaco extra ospedaliero (OHCA), il 50% dei pazienti ricoverati nell'unità di terapia intensiva (ICU) muore. Poiché la maggior parte dei pazienti muore a causa di danni cerebrali subiti durante l'arresto cardiaco e la successiva fase di riperfusione, strategie neuroprotettive efficaci potrebbero potenzialmente migliorare l'esito. Negli esperimenti sugli animali, è stato dimostrato che la 2-imminobiotina (2-IB), un inibitore neuronale selettivo e inducibile dell'ossido nitrico sintasi (NOS), somministrato durante la riperfusione migliora la funzione della memoria. Poiché 2-IB non ha mostrato problemi di sicurezza negli studi preclinici e clinici. Prima di intraprendere ampi studi con l'efficacia come endpoint primario, è necessario stabilire la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica.

Obiettivo: valutare la sicurezza e la tollerabilità a breve termine e le proprietà farmacocinetiche di 2-IB in pazienti adulti dopo OHCA.

Disegno dello studio: studio di intervento di fase 2, monocentrico, in aperto, con aumento della dose.

Popolazione in studio: tre coorti di otto pazienti valutabili ricoverati in terapia intensiva dopo OHCA a causa di una causa cardiaca.

Intervento:

I primi otto pazienti riceveranno 0,055 mg/kg 2-IB ogni 4 ore per via endovenosa, 6 volte in totale (parte A). I secondi otto pazienti (coorte B) riceveranno 0,165 mg/kg ogni 4 ore iv, 6 volte in totale. I terzi otto pazienti (coorte C) riceveranno 0,5 mg/kg ogni 4 ore iv, 6 volte in totale. I farmaci devono essere somministrati il ​​prima possibile ed entro 6 ore dall'OHCA. L'escalation al livello di dose successivo verrà effettuato solo dopo l'esecuzione delle analisi farmacocinetiche, non sono stati riscontrati problemi di sicurezza rilevanti e il DSMB approva il passaggio al livello di dose successivo.

Principali parametri/endpoint dello studio:

I parametri dello studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità a breve termine saranno i segni vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, ischemia cardiaca) prima e fino a 15 minuti dopo la somministrazione. Gli eventi avversi (gravi) verranno registrati in terapia intensiva (fino a 7 giorni) o fino alla dimissione dalla terapia intensiva. Per la valutazione del profilo farmacocinetico di 2-IB, verranno analizzati 9 campioni di plasma. Parametri secondari: marcatori biochimici Enolasi neurone specifica e s100b a 24 ore e 48 ore dopo l'inizio del farmaco in studio, occorrenza di SAE fino a 30 giorni dopo l'OHCA incluso il decesso, efficacia a lungo termine determinata dalla Cerebral Performance Category (CPC), il questionario dell'informatore su Declino cognitivo negli anziani (IQCODE) o scala dello stato cognitivo dell'intervista telefonica (TICS) a 30 giorni dopo l'OHCA.