TIBOHCA: 2-iminobiotiinin (2-IB) turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka OHCA:n jälkeen (TIBOHCA)
TIBOHCA: yhden keskuksen, vaiheen II tutkimus 2-iminobiotiinin (2-IB) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi sairaalan ulkopuolisen sydänpysähdyksen jälkeen
Onnistuneen sydän- ja keuhkoelvytyksen (CPR) jälkeen sairaalan ulkopuolisen sydänpysähdyksen (OHCA) jälkeen 50 % tehohoitoyksikköön (ICU) otetuista potilaista kuolee. Koska useimmat potilaat kuolevat sydänpysähdyksen ja sitä seuraavan reperfuusiovaiheen aikana aiheutuneeseen aivovaurioon, tehokkaat hermostoa suojaavat strategiat voivat mahdollisesti parantaa lopputulosta. Eläinkokeissa 2-iminobiotiinin (2-IB), selektiivisen hermosolujen ja indusoituvan typpioksidisyntaasin (NOS) estäjän, annettu reperfuusion yhteydessä, on osoitettu parantavan muistin toimintaa. Koska 2-IB ei ole osoittanut mitään turvallisuusongelmia prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa. Ennen kuin ryhdytään laajoihin tutkimuksiin, joissa tehokkuus on ensisijainen päätetapahtuma, turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka on selvitettävä.
Tavoite: Arvioi 2-IB:n lyhytaikainen turvallisuus ja siedettävyys sekä farmakokineettiset ominaisuudet aikuisilla potilailla OHCA:n jälkeen.
Tutkimussuunnitelma: Vaihe 2, yksikeskus, avoin, annoksen eskaloituva interventiotutkimus.
Tutkimuspopulaatio: Kolme kahdeksan arvioitavan potilaan kohorttia, jotka joutuivat teho-osastolle OHCA:n jälkeen sydänsyyn vuoksi.
Interventio:
Ensimmäiset kahdeksan potilasta saavat 0,055 mg/kg 2-IB:tä suonensisäisesti 4 tunnin välein, yhteensä 6 kertaa (osa A). Toiset kahdeksan potilasta (kohortti B) saavat 0,165 mg/kg 4 tunnin välein iv, yhteensä 6 kertaa. Kolmannet kahdeksan potilasta (kohortti C) saavat 0,5 mg/kg 4 tunnin välein iv, yhteensä 6 kertaa. Lääkitys tulee antaa mahdollisimman pian ja 6 tunnin sisällä OHCA:n jälkeen. Siirtyminen seuraavalle annostasolle tehdään vasta, kun farmakokineettiset analyysit on suoritettu, merkittäviä turvallisuusongelmia ei ole havaittu ja DSMB hyväksyy siirtymisen seuraavalle annostasolle.
Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:
Lyhyen aikavälin turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioivat tutkimusparametrit ovat elintärkeitä merkkejä (sydämen taajuus, verenpaine, sydämen iskemia) ennen antoa ja 15 minuuttia sen jälkeen. (Vakavat) haittatapahtumat kirjataan teho-osastolle (enintään 7 päivää) tai teho-osastolta kotiuttamiseen asti. 2-IB:n farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi analysoidaan 9 plasmanäytettä. Toissijaiset parametrit: Biokemialliset markkerit Neuronispesifinen enolaasi ja s100b 24 ja 48 tunnin kuluttua tutkimuslääkkeen aloittamisesta, SAE-tapausten esiintyminen 30 päivää OHCA:n jälkeen mukaan lukien kuolema, pitkän aikavälin tehokkuus Cerebral Performance Category (CPC) -määrityksenä, Informant Questionnaire Kognitiivinen heikkeneminen vanhuksilla (IQCODE) tai puhelinhaastattelun kognitiivinen tila (TICS) asteikko 30 päivää OHCA:n jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida 2-IB:n lyhytaikaista turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä farmakokineettisiä ominaisuuksia, kun sitä annetaan aikuisille potilaille OHCA:n jälkeen.
Opintojen suunnittelu:
Vaiheen 2, yhden keskuksen, avoin, annoksen eskaloituva interventiotutkimus.
Tutkimuspopulaatio:
Tutkimuspopulaatio koostuu kolmesta kahdeksan arvioitavan potilaan kohortista, jotka on otettu teho-osastolle OHCA:n elvytyksen jälkeen sydänsyyn vuoksi.
Interventio:
Ensimmäinen kahdeksan potilaan kohortti saa 2-IB:tä annoksena 0,055 mg/kg/annos joka 4. tunti iv, yhteensä 6 kertaa (osa A). Toinen kahdeksan potilaan kohortti (kohortti B) saa ennakoidun annoksen 0,165 mg/kg/annos joka neljäs tunti iv, yhteensä 6 kertaa, ja kolmas kahdeksan potilaan kohortti (kohortti C) saa ennakoidun annoksen 0,500 mg /kg/annos 4 tunnin välein iv, yhteensä 6 kertaa. Ensimmäinen annos on annettava mahdollisimman pian ja 6 tunnin sisällä OHCA:n jälkeen. Siirtyminen seuraavalle annostasolle tehdään vasta, kun farmakokineettiset analyysit on suoritettu, merkittäviä turvallisuusongelmia ei ole havaittu ja DSMB hyväksyy siirtymisen seuraavalle annostasolle.
Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:
Lyhyen aikavälin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnissa käytetyt tärkeimmät tutkimusparametrit ovat elintärkeitä merkkejä (sydämen taajuus, verenpaine, sydämen iskemia) ennen tutkimuslääkkeen antoa ja 15 minuuttia sen jälkeen sekä toimenpiteiden tarve. Lisäksi arvioidaan osana tavanomaista kliinistä hoitoa biokemiaa ja hematologiaa sekä (vakavien) haittatapahtumien ((S)AE) esiintymistä teho-osastolla 7 päivään asti tai tehoosastolta kotiuttamiseen asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin.
2-IB:n farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi analysoidaan 9 plasmanäytettä. Määritettäviä farmakokineettisiä parametreja ovat Cmax, AUC, Tmax, t1/2, puhdistuma (Cl) ja jakautumistilavuus (Vd).
Toissijaiset parametrit:
- Lyhyen aikavälin tehokkuus määritettynä biokemiallisilla markkereilla NSE ja s100b 24 tuntia ja 48 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkkeen infuusion aloittamisen jälkeen.
- Pitkäaikaisturvallisuus SAE-tapausten perusteella 30 päivään OHCA:n jälkeen, mukaan lukien kuolema.
- Pidemmän aikavälin tehokkuus, joka määräytyy aivojen suorituskyvyn kategorian (CPC), tietokoneavusteisen lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (CAMCI) pistemäärän, vanhusten kognitiivisen heikkenemisen informantin kyselylomakkeen (IQCODE) tai vaihtoehtoisesti Telefonisch Interview Cognitieve Status (TICS) -asteikon perusteella. puhelin) 30 päivää OHCA:n jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Academic Medical Center, Intensive Care
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pääsy teho-osastolle OHCA:n jälkeen ja onnistunut elvytys sydänsyyn vuoksi
- Post anoksinen kooma sisäänpääsyn yhteydessä
- Kyky aloittaa tutkimuslääkitys mahdollisimman pian, mutta lopulta 6 tunnin sisällä OHCA:sta keskuslaskimolinjan kautta
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Soveltuu hoidettavaksi tavoitelämpötilan hallinnassa 36⁰ C
Poissulkemiskriteerit:
- Ei tietoista suostumusta
- Tunnettu samanaikainen sairaus, jonka elinajanodote on < 6 kuukautta ennen sydänpysähdystä
- Naiset alle 49-vuotiaat
- Vaikea kognitiivinen heikentyminen (dokumentoitu dementia), joka tunnettiin ennen OHCA:ta
- Kyvyttömyys asettaa keskuslaskimolinjaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 2-Iminobiotiini
Tutkimuslääkkeen annosta nostetaan
|
Tutkittava lääkevalmiste (IMP) on 2-IB, joka on biotiinin (H- tai B7-vitamiini) analogi ja selektiivinen hermosolujen ja indusoituvan typpioksidisyntaasin (NOS) estäjä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Turvallisuus arvioitiin muutoksina sydämen taajuudessa, verenpaineessa, sydämen iskemiassa (ST-muutokset) tutkimuslääkkeen annon aikana ja 15 minuuttia sen jälkeen sekä mahdollisina toimenpiteinä, joita tarvitaan vakauden ylläpitämiseksi.
Toteutettavuus arvioidaan tutkimalla, voidaanko hoito aloittaa onnistuneesti 6 tunnin sisällä elvytystoimenpiteestä.
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen suorituskyvyn luokka
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Potilaat vierailevat sairaalassa tai vierailevat kotona
|
30 päivää
|
|
Plasman 2-IB tasot
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Antojakson aikana otetaan yhdeksän verinäytettä 2-IB:n veripitoisuuksien tutkimiseksi
|
24 tuntia
|
|
IQ-koodi
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Kognitiivinen toiminta, arvioitu kysymällä potilaalta ja hoitajalta
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Janneke Horn, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMC-TIBOHCA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .