TIBOHCA：OHCA 后 2-亚氨基生物素 (2-IB) 的安全性、耐受性和药代动力学 (TIBOHCA)
TIBOHCA：一项评估院外心脏骤停后 2-亚氨基生物素 (2-IB) 的安全性、耐受性和药代动力学的单中心 II 期研究
在院外心脏骤停 (OHCA) 后成功进行心肺复苏 (CPR) 后，50% 的重症监护病房 (ICU) 患者死亡。 由于大多数患者死于心脏骤停和随后的再灌注阶段持续的脑损伤，有效的神经保护策略可能会改善结果。 在动物实验中，2-亚氨基生物素 (2-IB) 是一种选择性神经元和诱导型一氧化氮合酶 (NOS) 抑制剂，在再灌注时给予可改善记忆功能。 由于 2-IB 在临床前和临床研究中未显示出任何安全问题。 在开始以疗效为主要终点的大型研究之前，需要确定安全性、耐受性和药代动力学。
目的：评估短期安全性和耐受性，以及 2-IB 在 OHCA 后成年患者中的药代动力学特性。
研究设计：2 期、单中心、开放标签、剂量递增干预研究。
研究人群：三个队列，每组八名可评估患者，因心脏原因在 OHCA 后入住 ICU。
干涉：
前八名患者将每 4 小时静脉注射 0,055 mg/kg 2-IB，共 6 次（A 部分）。 第二个八名患者（队列 B）每 4 小时静脉注射 0,165 mg/kg，总共 6 次。 第三八名患者（C 组）将每 4 小时静脉注射 0.5 mg/kg，总共 6 次。 必须在 OHCA 后 6 小时内尽快给药。 只有在进行了药代动力学分析、没有遇到相关的安全问题并且 DSMB 批准进入下一个剂量水平后，才会升级到下一个剂量水平。
主要研究参数/终点：
评估短期安全性和耐受性的研究参数将是给药前和给药后 15 分钟内的生命体征（心率、血压、心肌缺血）。 （严重）不良事件将记录在 ICU（最多 7 天）或直到从 ICU 出院。 为了评估 2-IB 的药代动力学特征，将分析 9 个血浆样品。 次要参数：研究药物开始后 24 小时和 48 小时的生化标志物神经元特异性烯醇化酶和 s100b，严重不良事件发生直至 OHCA 后 30 天，包括死亡，根据脑功能类别 (CPC) 确定的长期疗效，知情者调查问卷OHCA 后 30 天的老年人认知衰退 (IQCODE) 或电话访谈认知状态 (TICS) 量表。
研究概览
详细说明
客观的：
本研究的主要目的是评估短期安全性和耐受性，以及 2-IB 对 OHCA 后成年患者给药时的药代动力学特性。
学习规划：
一项 2 期、单中心、开放标签、剂量递增干预研究。
研究人群：
研究人群将由三组组成，每组八名可评估的患者因心脏原因在 CPR 后进入 ICU。
干涉：
第一组八名患者将接受 2-IB，剂量为每 4 小时静脉注射 0,055 mg/kg/剂量，总共 6 次（A 部分）。 第二组 8 名患者（B 组）将接受 0,165 mg/kg/剂的预期剂量，每 4 小时静脉注射，总共 6 次，第三组 8 名患者（C 组）将接受 0,500 mg 的预期剂量/kg/dose 每4h iv，共6次。 必须在 OHCA 后 6 小时内尽快给予第一剂。 只有在进行了药代动力学分析、没有遇到相关的安全问题并且 DSMB 批准进入下一个剂量水平后，才会升级到下一个剂量水平。
主要研究参数/终点：
用于评估短期安全性和耐受性的主要研究参数将是生命体征（心率、血压、心肌缺血）之前和直到研究药物给药后 15 分钟以及干预的需要。 此外，将评估作为标准临床护理一部分的生物化学和血液学，以及（严重）不良事件 ((S)AE) 的发生情况，直至入住 ICU 7 天或直至从 ICU 出院，以较早发生者为准。
为了评估 2-IB 的药代动力学特征，将分析 9 个血浆样品。 待确定的药代动力学参数将包括 Cmax、AUC、Tmax、t1/2、清除率 (Cl) 和分布容积 (Vd)。
次要参数：
- 在研究药物首次输注开始后 24 小时和 48 小时，通过生化标记物 NSE 和 s100b 确定的短期疗效。
- 长期安全性由 OHCA 后 30 天内 SAE 的发生率确定，包括死亡。
- 长期疗效由脑功能类别 (CPC)、计算机辅助轻度认知障碍 (CAMCI) 评分、老年人认知衰退知情人问卷 (IQCODE) 或 Telefonisch 访谈认知状态 (TICS) 量表（通过电话）在 OHCA 后 30 天。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
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Amsterdam、荷兰
- Academic Medical Center, Intensive Care
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- OHCA 后因心脏原因进入 ICU 并成功进行心肺复苏术
- 入院后缺氧昏迷
- 能够尽快开始研究药物治疗，但最终在 OHCA 后 6 小时内通过中央静脉管路
- 年满 18 岁
- 有资格接受目标温度管理为 36⁰ C 的治疗
排除标准：
- 无知情同意
- 心脏骤停前预期寿命小于 6 个月的已知合并症
- 49岁或以下的女性
- 在 OHCA 之前已知的严重认知障碍（有记录的痴呆症）
- 无法插入中央静脉管
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：2-亚氨基生物素
增加研究药物的剂量
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正在研究的试验性药品 (IMP) 是 2-IB，它是一种生物素（维生素 H 或 B7）类似物，是神经元和诱导型一氧化氮合酶 (NOS) 的选择性抑制剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗相关不良事件的患者人数
大体时间：7天
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安全性评估为研究药物给药期间和之后 15 分钟的心率、血压、心肌缺血（ST 段变化）的变化以及维持稳定性所需的任何干预措施。
可行性将通过调查是否可以在 CPR 后 6 小时内成功开始治疗来评估。
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7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑功能类别
大体时间：30天
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患者将去医院或在家中接受访问
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30天
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2-IB 的血浆水平
大体时间：24小时
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在给药期间将采集九份血液样本以调查 2-IB 的血液水平
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24小时
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IQ码
大体时间：30天
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认知功能，通过询问患者和护理人员进行评估
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30天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Janneke Horn, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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