TIBOHCA: Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética da 2-Iminobiotina (2-IB) Após OHCA (TIBOHCA)

Objetivo:

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade a curto prazo e as propriedades farmacocinéticas do 2-IB quando administrado a pacientes adultos após OHCA.

Design de estudo:

Um estudo de intervenção de escalonamento de dose, de centro único, fase 2, aberto.

População do estudo:

A população do estudo será constituída de três coortes de oito pacientes avaliáveis ​​admitidos na UTI após RCP para OHCA devido a uma causa cardíaca.

Intervenção:

A primeira coorte de oito pacientes receberá 2-IB na dose de 0,055 mg/kg/dose a cada 4 h iv, 6 vezes no total (parte A). A segunda coorte de oito pacientes (coorte B) receberá uma dose antecipada de 0,165 mg/kg/dose a cada 4h iv, 6 vezes no total, e a terceira coorte de oito pacientes (coorte C) receberá uma dose antecipada de 0,500 mg /kg/dose a cada 4h iv, 6 vezes no total. A primeira dose deve ser administrada o mais rápido possível e dentro de 6h após a OHCA. O escalonamento para o próximo nível de dose só será feito após a realização das análises farmacocinéticas, nenhum problema de segurança relevante foi encontrado e o DSMB aprova a mudança para o próximo nível de dose.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

Os principais parâmetros do estudo utilizados para avaliar a segurança e tolerabilidade a curto prazo serão os sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial, isquemia cardíaca) antes e até 15 minutos após a administração do medicamento em estudo e a necessidade de intervenção. Além disso, serão avaliadas a bioquímica e a hematologia tomadas como parte do atendimento clínico padrão e a ocorrência de Eventos Adversos (Graves) ((S)EAs) até 7 dias na UTI ou até a alta da UTI, o que ocorrer primeiro.

Para avaliação do perfil farmacocinético do 2-IB serão analisadas 9 amostras de plasma. Os parâmetros farmacocinéticos a serem determinados incluirão Cmax, AUC, Tmax, t1/2, depuração (Cl) e volume de distribuição (Vd).

Parâmetros secundários:

1. Eficácia de curto prazo determinada pelos marcadores bioquímicos NSE e s100b às 24h e 48h após o início da primeira infusão do medicamento do estudo.
2. Segurança a longo prazo, conforme determinado pela ocorrência de SAEs até 30 dias após OHCA, incluindo morte.
3. Eficácia a longo prazo, conforme determinado pela Categoria de Desempenho Cerebral (CPC), pontuação de Comprometimento Cognitivo Leve Assistido por Computador (CAMCI), Questionário do Informante sobre Declínio Cognitivo em Idosos (IQCODE) ou, alternativamente, escala Telefonisch Interview Cognitieve Status (TICS) (por telefone) 30 dias após a OHCA.