中程度の腎障害を有する 2 型糖尿病患者におけるベクサグリフロジンの安全性と有効性
2021年6月28日 更新者：Theracos
2型糖尿病および中等度の腎障害を有する患者におけるヘモグロビンA1cに対するベクサグリフロジン錠の効果を評価するための二重盲検プラセボ対照研究
これは、第 3 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験であり、2 型糖尿病、中等度の腎障害、および腎不全の被験者を対象に、ベキサグリフロジン 20 mg とプラセボの経口投与の有効性と安全性を評価しました。血糖コントロール。
調査の概要
詳細な説明
第 3 相二重盲検プラセボ対照並行群間試験は、米国、日本、フランス、スペインの調査施設で実施されました。 約 300 人の被験者が無作為に割り当てられ、ベキサグリフロジン錠剤 20 mg またはプラセボを等比率で 24 週間投与されました。
この研究は、HbA1c が 7.0 ～ 10.5% (包括的) で、1.73 m2 あたり 30 以上 60 mL 分 -1 未満の eGFR によって定義されるステージ 3 の慢性腎臓病 (CKD) を有する T2DM を有する男性および女性の参加者を登録することを目的としていました。スクリーニング訪問時、およびスクリーニングの1〜12か月前にさらに1回の測定。 被験者は、治療を受けていないか、安定した抗糖尿病薬で治療されていました。
適格なすべての被験者は、1 週間の単盲検プラセボ慣らし期間に入る必要がありました。 慣らし薬の服用を順守し、1.73 m2 あたり eGFR ≥ 30 かつ < 60 mL min-1 をスクリーニングし、GFR が安定していた (過去の値と検査時に決定された値の間で eGFR の変化が 20% を超えない) 被験者。スクリーニング訪問) は無作為化の資格がありました。 無作為化は、HbA1c レベル (7.0 ～ 8.5% または 8.6 ～ 10.5%)、抗糖尿病治療レジメン、および eGFR (1.73 m2 あたり 30 ～ 44 mL min-1 または 1.73 m2あたり 45 ～ 59 mL min-1) によって層別化されました。 各 eGFR グループで少なくとも 135 人の被験者が計画されました。
研究対象者は、安全性と有効性を評価するために、2、6、12、18、および 24 週目に診療所を訪れる予定でした。 2 週目と 18 週目は、対面での診察が臨床的に望ましいと判断されない限り、電話による面談で診察を行うことになっていました。 最終フォローアップ来院は、被験体が24週前に中止した場合、治験薬の最後の投与から26週または2週間後に実施されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
312
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Fresno、California、アメリカ、93720
- Research Site
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La Palma、California、アメリカ、90623
- Research Site
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Lincoln、California、アメリカ、95648
- Research Site
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Riverside、California、アメリカ、92505
- Research Site
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Sacramento、California、アメリカ、95825
- Research Site
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San Dimas、California、アメリカ、91773
- Research Site
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Colorado
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Monument、Colorado、アメリカ、80132
- Research Site
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Connecticut
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Norwalk、Connecticut、アメリカ、06851
- Research Site
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Florida
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Hollywood、Florida、アメリカ、33024
- Research Site
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Tampa、Florida、アメリカ、33607
- Research Site
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- Research Site
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Kentucky
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Paducah、Kentucky、アメリカ、42003
- Research Site
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Maine
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Auburn、Maine、アメリカ、04210
- Research Site
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Rockport、Maine、アメリカ、04856
- Research Site
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New Hampshire
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Nashua、New Hampshire、アメリカ、03063
- Research Site
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Research Site
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Ohio
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Stow、Ohio、アメリカ、44224
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
- Research Site
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78731
- Research Site
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Austin、Texas、アメリカ、78758
- Research Site
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North Richland Hills、Texas、アメリカ、76180
- Research Site
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Round Rock、Texas、アメリカ、78681
- Research Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Research Site
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Alcala de Henares、スペイン、28805
- Research Site
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Alicante、スペイン、03004
- Research Site
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Madrid、スペイン、28009
- Research Site
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Madrid、スペイン、28006
- Research Site
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Malaga、スペイン、29010
- Research Site
-
Malaga、スペイン、29009
- Research Site
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Sevilla、スペイン、41009
- Research Site
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Valencia、スペイン、46026
- Research Site
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Valencia、スペイン、46600
- Research Site
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Dijon、フランス、21079
- Research Site
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Paris、フランス、75010
- Research Site
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Paris、フランス、75013
- Research Site
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Paris、フランス、75877
- Research Site
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Pierre Benite、フランス、69310
- Research Site
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Poitiers、フランス、86021
- Research Site
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Venissieux、フランス、69200
- Research Site
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Kanagawa
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Atsugi-shi、Kanagawa、日本、243-0035
- Research Site
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Kamakura-shi、Kanagawa、日本、247-0056
- Research Site
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Kawasaki-shi、Kanagawa、日本、210-0852
- Research Site
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Yokohama-shi、Kanagawa、日本、231-0023
- Research Site
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Yokohama-shi、Kanagawa、日本、221-0802
- Research Site
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Yokohama-shi、Kanagawa、日本、241-0821
- Research Site
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Kyoto
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Kyoto-shi、Kyoto、日本、600-8898
- Research Site
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Kyoto-shi、Kyoto、日本、615-8125
- Research Site
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SAitama
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Sayama-shi、SAitama、日本、350-1305
- Research Site
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Saitama
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Kawagoe-shi、Saitama、日本、350-0851
- Research Site
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Kawaguchi-shi、Saitama、日本、332-0021
- Research Site
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Tokyo
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Hachioji-shi、Tokyo、日本、192-0918
- Research Site
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Hachioji-shi、Tokyo、日本、193-0811
- Research Site
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Minato-ku、Tokyo、日本、108-0075
- Research Site
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Ota-ku、Tokyo、日本、143-0015
- Research Site
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Shinagawa-ku、Tokyo、日本、141-0032
- Research Site
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Toyko
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Toshima-ku、Toyko、日本、171-0021
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
各被験者は、登録時に以下の基準を満たしている必要がありました。
- 20歳以上の男性または妊娠していない女性であること。 出産の可能性のある女性は、妊娠の可能性を避けるために、研究全体を通して避妊を使用することに同意する必要がありました. 外科的に無菌状態（子宮摘出術、卵巣摘出術）または閉経後（12 か月以上月経がなく、年齢が 45 歳以上）の女性は、尿妊娠検査で陰性である場合に適格でした。
- -スクリーニング時にHbA1cが7.0〜10.5％（両端を含む）のT2DMと診断されている。
- 治療を受けていないか、安定した抗糖尿病薬のレジメンで治療されている。 スクリーニングの時点で、すべての抗糖尿病薬の用量と頻度は 8 週間安定している必要がありました。
- 2 つの時点で 1.73 m2 あたり eGFR ≥ 30 かつ < 60 mL min-1 である: スクリーニング (V1)、およびスクリーニングの 1 ～ 12 か月間の 1 つの追加の時点 (利用可能な医療記録から取得することができます)。 eGFR は、MDRD 式によって計算されました。
- 体格指数 (BMI) ≤ 45 kg/m2 (包括的) であること。
- -高血圧または高脂血症（該当する場合）の薬を安定した用量で服用している ランダム化の少なくとも30日前
- 過去の値とスクリーニング当日の間で eGFR が安定している（直近の過去の値と V1 のスクリーニングで測定された値の間の eGFR の変化が 20% を超えない）。
9.3.2 除外基準
次の特徴のいずれかを示す潜在的な参加者は、研究から除外されました。
- -1型真性糖尿病または若年成人発症型糖尿病（MODY）の診断
- HbA1c測定に影響を与えるヘモグロビン症
- 症候性低血糖の頻度が高い（平均して週に 1 回以上）
- -スクリーニングから6週間以内の尿生殖路感染症の病歴、または過去6か月以内に治療を必要とする3回以上の尿生殖器感染症の病歴
- -3年未満の活動性または寛解中のがん（非黒色腫皮膚がんまたは基底細胞がんまたは子宮頸部の上皮内がんは除外の根拠ではありませんでした）
- 過去2年間のアルコールまたは違法薬物の乱用歴
- -異常な肝機能検査の証拠（総ビリルビンまたはアルカリホスファターゼ> 1.5×正常の上限（ULN）、孤立したギルバート症候群を除く）;またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.5×ULN
- -過去3か月間のMI、脳卒中または心不全による入院、または不安定狭心症による入院の病歴
- -スクリーニングまたは無作為化におけるNYHAクラスIVの心不全の証拠
- -スクリーニングから3か月以内にSGLT2阻害剤を服用した履歴
- -PIの意見では、この研究への被験者の適切な参加を危険にさらす、または治療の効果を不明瞭にする状態、疾患、障害、または臨床的に関連する実験室の異常
- 妊娠中または授乳中の現在の状況
- -腎代替療法（腹膜または血液透析）の現在の状態または腎移植の歴史
- -スクリーニング（V1）または無作為化（V3）で補正血清カルシウム<8 mg dL-1
- コントロール不良の高血圧（収縮期血圧>170mmHgまたは拡張期血圧>110mmHg）
- -別の介入試験への参加または治験薬への曝露 30日以内またはスクリーニングの7半減期のいずれか長い方
- ベキサグリフロジンまたは EGT0001474 への以前の暴露
- 慣らし期間中に2回以上投与をスキップした証拠
- 慣らし期間中の空腹時血糖値≧250 mg dL-1 (13.9 mmol L-1) 高血糖の重度の臨床徴候または症状に関連する
- 症状が重かった慣らし期間中の症候性低血糖のエピソード
- -制度的および規制上のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを理解できない、または提供したくない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ベキサグリフロジン錠 20mg
各被験者は、研究期間中、1日1回、20 mgのベキサグリフロジン錠剤を受け取ります。
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ベキサグリフロジン錠 20mg
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ錠
各被験者は、研究期間中、1日1回プラセボ（不活性）錠剤を受け取ります。
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アクティブなコンパレータと一致するプラセボ (非アクティブ) 錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週でのHbA1cのベースラインからの変化
時間枠：24週間
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この試験の主な有効性の目的は、中等度の腎機能障害を持つ 2 型糖尿病患者を対象に、ベキサグリフロジン 20 mg 錠剤を 24 週間投与した後のベースラインからの HbA1c のプラセボ調整後の変化を評価することです。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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BMI ≥ 25 kg/m2 の被験者におけるベースラインから 24 週までの体重の変化
時間枠：24週間
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第 2 の目的は、BMI ≧ 25 kg/m2 の被験者のベースラインから 24 週までの BMI のプラセボ調整後の変化に対するベキサグリフロジン 20 mg の効果を評価することです。
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24週間
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24週目にベースラインSBP≧130mmHgの被験者における収縮期血圧（SBP）のベースラインからの変化
時間枠：24週間
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第 2 の目的は、24 週目のベースライン SBP ≧ 130 mmHg の被験者における SBP のベースラインからプラセボ調整後の変化に対するベキサグリフロジン 20 mg の効果を評価することです。
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24週間
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ステージ 3a CKD (eGFR 45 から 59 mL/分/1.73 m2) の被験者における 24 週目の HbA1c のベースラインからの変化
時間枠：24週間
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第 2 の目的は、ステージ 3a CKD (eGFR 45 ～ 59 mL/min/1.73
m2) 24 週目。
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24週間
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ステージ 3b CKD (eGFR 30 ～ 44 mL/分/1.73 m2) の被験者における 24 週目の HbA1c のベースラインからの変化
時間枠：24週間
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第 2 の目的は、ステージ 3b CKD (eGFR 30 ～ 44 mL/min/1.73
m2) 24 週目。
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Andrew Allegretti, M.D.、Massachusetts General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月23日
一次修了 (実際)
2018年1月11日
研究の完了 (実際)
2018年1月11日
試験登録日
最初に提出
2016年7月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月14日
最初の投稿 (見積もり)
2016年7月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月28日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。