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Segurança e Eficácia da Bexagliflozina em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 com Insuficiência Renal Moderada

28 de junho de 2021 atualizado por: Theracos

Um estudo duplo-cego controlado por placebo para avaliar o efeito dos comprimidos de bexagliflozina na hemoglobina A1c em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e insuficiência renal moderada

Este foi um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para avaliar a eficácia e segurança da administração oral de bexagliflozina a 20 mg versus placebo em indivíduos com DM2, insuficiência renal moderada e insuficiência renal controle glicêmico.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo de grupo paralelo de fase 3, duplo-cego, controlado por placebo, foi conduzido em locais de investigação nos EUA, Japão, França e Espanha. Aproximadamente 300 indivíduos deveriam ser designados aleatoriamente para receber comprimidos de bexagliflozina, 20 mg ou placebo em proporção igual por 24 semanas.

O estudo foi para participantes masculinos e femininos inscritos com DM2 com HbA1c entre 7,0 e 10,5% (inclusive) e doença renal crônica (DRC) em estágio 3, definida por eGFR ≥ 30 e < 60 mL min-1 por 1,73 m2 na visita de triagem e um tempo adicional de medição entre 1 e 12 meses antes da triagem. Os indivíduos eram virgens de tratamento ou foram tratados com um regime estável de medicamentos antidiabéticos.

Todos os indivíduos elegíveis deveriam entrar em um período de uma semana, simples-cego, placebo. Indivíduos que estavam em conformidade com a medicação run-in, tiveram eGFR de triagem ≥ 30 e < 60 mL min-1 por 1,73 m2 e tiveram TFG estável (alteração não superior a 20% na eGFR entre um valor histórico e o valor determinado no visita de triagem) foram elegíveis para randomização. A randomização foi estratificada por nível de HbA1c (7,0 a 8,5% ou 8,6 a 10,5%), regime de tratamento antidiabético e eGFR (30 - 44 mL min-1 por 1,73 m2 ou 45 - 59 mL min-1 por 1,73 m2). Pelo menos 135 indivíduos em cada um dos grupos eGFR foram planejados.

Os sujeitos do estudo deveriam agendar visitas clínicas nas semanas 2, 6, 12, 18 e 24 para avaliação de segurança e eficácia. Nas semanas 2 e 18, as visitas deveriam ser realizadas por meio de entrevistas por telefone, a menos que uma visita pessoal fosse considerada clinicamente aconselhável. Uma visita final de acompanhamento deveria ser realizada na semana 26 ou duas semanas após a última dose do produto experimental se o indivíduo desistisse antes da semana 24.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

312

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Alcala de Henares, Espanha, 28805
        • Research Site
      • Alicante, Espanha, 03004
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Research Site
      • Malaga, Espanha, 29010
        • Research Site
      • Malaga, Espanha, 29009
        • Research Site
      • Sevilla, Espanha, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Research Site
      • Valencia, Espanha, 46600
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93720
        • Research Site
      • La Palma, California, Estados Unidos, 90623
        • Research Site
      • Lincoln, California, Estados Unidos, 95648
        • Research Site
      • Riverside, California, Estados Unidos, 92505
        • Research Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
        • Research Site
      • San Dimas, California, Estados Unidos, 91773
        • Research Site
    • Colorado
      • Monument, Colorado, Estados Unidos, 80132
        • Research Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06851
        • Research Site
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33024
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Research Site
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Research Site
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Estados Unidos, 42003
        • Research Site
    • Maine
      • Auburn, Maine, Estados Unidos, 04210
        • Research Site
      • Rockport, Maine, Estados Unidos, 04856
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Nashua, New Hampshire, Estados Unidos, 03063
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Research Site
    • Ohio
      • Stow, Ohio, Estados Unidos, 44224
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Research Site
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
        • Research Site
      • North Richland Hills, Texas, Estados Unidos, 76180
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Research Site
  • França
      • Dijon, França, 21079
        • Research Site
      • Paris, França, 75010
        • Research Site
      • Paris, França, 75013
        • Research Site
      • Paris, França, 75877
        • Research Site
      • Pierre Benite, França, 69310
        • Research Site
      • Poitiers, França, 86021
        • Research Site
      • Venissieux, França, 69200
        • Research Site
  • Japão
    • Kanagawa
      • Atsugi-shi, Kanagawa, Japão, 243-0035
        • Research Site
      • Kamakura-shi, Kanagawa, Japão, 247-0056
        • Research Site
      • Kawasaki-shi, Kanagawa, Japão, 210-0852
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japão, 231-0023
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japão, 221-0802
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japão, 241-0821
        • Research Site
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japão, 600-8898
        • Research Site
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japão, 615-8125
        • Research Site
    • SAitama
      • Sayama-shi, SAitama, Japão, 350-1305
        • Research Site
    • Saitama
      • Kawagoe-shi, Saitama, Japão, 350-0851
        • Research Site
      • Kawaguchi-shi, Saitama, Japão, 332-0021
        • Research Site
    • Tokyo
      • Hachioji-shi, Tokyo, Japão, 192-0918
        • Research Site
      • Hachioji-shi, Tokyo, Japão, 193-0811
        • Research Site
      • Minato-ku, Tokyo, Japão, 108-0075
        • Research Site
      • Ota-ku, Tokyo, Japão, 143-0015
        • Research Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japão, 141-0032
        • Research Site
    • Toyko
      • Toshima-ku, Toyko, Japão, 171-0021
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Cada sujeito foi obrigado a atender aos seguintes critérios no momento da inscrição para ser elegível para o estudo:

  1. Ter sido homem ou mulher não grávida ≥ 20 anos de idade. As mulheres com potencial para engravidar foram obrigadas a concordar em usar métodos contraceptivos durante todo o estudo para evitar qualquer possível gravidez. As mulheres cirurgicamente estéreis (histerectomia, ooforectomia) ou pós-menopáusicas (ausência de menstruação por mais de 12 meses e idade > 45 anos) eram elegíveis se tivessem resultado negativo no teste de gravidez na urina.
  2. Ter diagnóstico de DM2 com HbA1c entre 7,0 e 10,5% (inclusive) no momento da triagem.
  3. Não ter sido tratado previamente ou ter sido tratado com um regime estável de medicamentos antidiabéticos. No momento da triagem, as doses e a frequência de todos os medicamentos antidiabéticos deveriam estar estáveis ​​por 8 semanas.
  4. Ter tido eGFR ≥ 30 e < 60 mL min-1 por 1,73 m2 em 2 pontos de tempo: triagem (V1) e 1 ponto de tempo adicional entre 1 e 12 meses de triagem (pode ser obtido nos registros médicos disponíveis). A eGFR foi calculada pela equação MDRD.
  5. Ter índice de massa corporal (IMC) ≤ 45 kg por m2 (inclusive).
  6. Ter tomado doses estáveis ​​de medicamentos para hipertensão ou hiperlipidemia (se aplicável) por pelo menos 30 dias antes da randomização
  7. Ter eGFR estável entre o valor histórico e o dia da triagem (alteração não superior a 20% na eGFR entre o valor histórico mais recente e o valor determinado na visita de triagem V1).

9.3.2 Critérios de Exclusão

Potenciais participantes que exibiram qualquer uma das seguintes características foram excluídos do estudo:

  1. Um diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes do jovem com início na maturidade (MODY)
  2. Uma hemoglobinopatia que pode afetar a medição de HbA1c
  3. Hipoglicemia sintomática frequente (maior que um episódio por semana em média)
  4. Uma história de infecção do trato geniturinário dentro de 6 semanas após a triagem ou história de ≥ 3 infecções geniturinárias que requerem tratamento nos últimos 6 meses
  5. Um câncer, ativo ou em remissão por < 3 anos (câncer de pele não melanoma ou carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero não foram motivos de exclusão)
  6. História de abuso de álcool ou drogas ilícitas nos últimos 2 anos
  7. Evidência de testes de função hepática anormais (bilirrubina total ou fosfatase alcalina > 1,5 × limite superior do normal (LSN) com exceção da síndrome de Gilbert isolada); ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 × LSN
  8. História de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou hospitalização por insuficiência cardíaca ou hospitalização por angina instável nos últimos 3 meses
  9. Evidência de insuficiência cardíaca classe IV da NYHA na triagem ou randomização
  10. Uma história de uso de um inibidor de SGLT2 dentro de 3 meses após a triagem
  11. Qualquer condição, doença, distúrbio ou anormalidade laboratorial clinicamente relevante que, na opinião do PI, prejudicaria a participação apropriada do sujeito neste estudo ou obscureceria os efeitos do tratamento
  12. Um estado atual de gravidez ou amamentação
  13. Um estado atual da terapia de substituição renal (peritoneal ou hemodiálise) ou uma história de transplante renal
  14. Um cálcio sérico corrigido < 8 mg dL-1 na triagem (V1) ou randomização (V3)
  15. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 170 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 110 mm Hg)
  16. Participação em outro estudo intervencionista ou exposição a um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 7 meias-vidas de triagem, o que for mais longo
  17. Exposição prévia a bexagliflozina ou EGT0001474
  18. Evidência de ter pulado a dosagem mais de uma vez durante o período inicial
  19. Um valor de glicemia de jejum durante o período inicial ≥ 250 mg dL-1 (13,9 mmol L-1) associado a sinais ou sintomas clínicos graves de hiperglicemia
  20. Qualquer episódio de hipoglicemia sintomática durante o período inicial em que os sintomas foram graves
  21. Incapacidade de compreender ou falta de vontade de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e regulatórias

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Bexagliflozina comprimidos, 20 mg
Cada sujeito receberá um comprimido de bexagliflozina, 20 mg, uma vez ao dia durante o estudo.
Medicamento: Bexagliflozina
Bexagliflozina comprimido, 20 mg
Outros nomes:
  • EGT0001442
  • EGT0001474
Comparador de Placebo: Comprimidos de placebo
Cada sujeito receberá um comprimido de placebo (inativo) uma vez ao dia durante o estudo.
Medicamento: Placebo
Comprimido placebo (inativo) para corresponder ao comparador ativo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na HbA1c em 24 semanas
Prazo: 24 semanas
O objetivo primário de eficácia deste estudo é avaliar a alteração ajustada por placebo na HbA1c desde o início após 24 semanas de tratamento com comprimidos de bexagliflozina de 20 mg em indivíduos diabéticos tipo 2 com insuficiência renal moderada.
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no peso corporal desde a linha de base até a semana 24 em indivíduos com IMC ≥ 25 kg/m2
Prazo: 24 semanas
Um objetivo secundário é avaliar o efeito de bexagliflozina 20 mg na alteração ajustada por placebo no IMC desde o início até a semana 24 em indivíduos com IMC ≥ 25 kg/m2.
24 semanas
Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) em indivíduos com PAS de linha de base ≥ 130 mm Hg na semana 24
Prazo: 24 semanas
Um objetivo secundário é avaliar o efeito de bexagliflozina 20 mg na alteração ajustada por placebo da linha de base na PAS para indivíduos com linha de base PAS ≥ 130 mm Hg na semana 24.
24 semanas
Mudança da linha de base em HbA1c em indivíduos com estágio 3a CKD (eGFR 45 a 59 mL/min/1,73 m2) na semana 24
Prazo: 24 semanas
Um objetivo secundário é avaliar o efeito de bexagliflozina 20 mg na alteração ajustada por placebo na HbA1c desde o início em indivíduos com DRC em estágio 3a (eGFR 45 a 59 mL/min/1,73 m2) na semana 24.
24 semanas
Mudança da linha de base em HbA1c em indivíduos com estágio 3b CKD (eGFR 30 a 44 mL/min/1,73 m2) na semana 24
Prazo: 24 semanas
Um objetivo secundário é avaliar o efeito de bexagliflozina 20 mg na alteração ajustada por placebo na HbA1c desde o início em indivíduos com DRC em estágio 3b (eGFR 30 a 44 mL/min/1,73 m2) na semana 24.
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Theracos

Investigadores

  • Diretor de estudo: Andrew Allegretti, M.D., Massachusetts General Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de setembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

11 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

11 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de julho de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

19 de julho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • THR-1442-C-448

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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