Innocuité et efficacité de la bexagliflozine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 présentant une insuffisance rénale modérée
28 juin 2021 mis à jour par: Theracos
Une étude contrôlée par placebo en double aveugle pour évaluer l'effet des comprimés de bexagliflozine sur l'hémoglobine A1c chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'insuffisance rénale modérée
Il s'agissait d'une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'administration orale de bexagliflozine à 20 mg versus placebo chez des sujets atteints de DT2, d'insuffisance rénale modérée et de contrôle glycémique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude de phase 3, en double aveugle, contrôlée par placebo et à groupes parallèles a été menée sur des sites d'investigation aux États-Unis, au Japon, en France et en Espagne. Environ 300 sujets devaient être répartis au hasard pour recevoir des comprimés de bexagliflozine, 20 mg, ou un placebo en proportion égale pendant 24 semaines.
L'étude visait à recruter des participants masculins et féminins atteints de DT2 avec une HbA1c comprise entre 7,0 et 10,5 % (inclus) et une maladie rénale chronique (CKD) de stade 3, telle que définie par un DFGe ≥ 30 et < 60 mL min-1 par 1,73 m2 lors de la visite de dépistage et un temps supplémentaire de mesure entre 1 et 12 mois avant le dépistage. Les sujets étaient soit naïfs de traitement, soit traités avec un régime stable de médicaments antidiabétiques.
Tous les sujets éligibles devaient entrer dans une période de rodage placebo d'une semaine en simple aveugle. Les sujets qui étaient conformes à la prise de médicaments de rodage, avaient un DFGe de dépistage ≥ 30 et < 60 mL min-1 par 1,73 m2, et avaient un DFGe stable (pas plus de 20 % de changement du DFGe entre une valeur historique et la valeur déterminée à la visite de dépistage) étaient éligibles pour la randomisation. La randomisation a été stratifiée selon le taux d'HbA1c (7,0 à 8,5 % ou 8,6 à 10,5 %), le régime de traitement antidiabétique et le DFGe (30 - 44 mL min-1 par 1,73 m2 ou 45 - 59 mL min-1 par 1,73 m2). Au moins 135 sujets dans chacun des groupes eGFR étaient prévus.
Les sujets de l'étude devaient programmer des visites à la clinique aux semaines 2, 6, 12, 18 et 24 pour l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité. Aux semaines 2 et 18, les visites devaient être effectuées par entretiens téléphoniques à moins qu'une visite en personne ne soit jugée cliniquement souhaitable. Une dernière visite de suivi devait être effectuée à la semaine 26 ou deux semaines après la dernière dose du produit expérimental si le sujet se retirait avant la semaine 24.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
312
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alcala de Henares, Espagne, 28805
- Research Site
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Alicante, Espagne, 03004
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28009
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28006
- Research Site
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Malaga, Espagne, 29010
- Research Site
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Malaga, Espagne, 29009
- Research Site
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Sevilla, Espagne, 41009
- Research Site
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Valencia, Espagne, 46026
- Research Site
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Valencia, Espagne, 46600
- Research Site
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Dijon, France, 21079
- Research Site
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Paris, France, 75010
- Research Site
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Paris, France, 75013
- Research Site
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Paris, France, 75877
- Research Site
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Pierre Benite, France, 69310
- Research Site
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Poitiers, France, 86021
- Research Site
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Venissieux, France, 69200
- Research Site
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Kanagawa
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Atsugi-shi, Kanagawa, Japon, 243-0035
- Research Site
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Kamakura-shi, Kanagawa, Japon, 247-0056
- Research Site
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Kawasaki-shi, Kanagawa, Japon, 210-0852
- Research Site
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Yokohama-shi, Kanagawa, Japon, 231-0023
- Research Site
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Yokohama-shi, Kanagawa, Japon, 221-0802
- Research Site
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Yokohama-shi, Kanagawa, Japon, 241-0821
- Research Site
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Kyoto
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Kyoto-shi, Kyoto, Japon, 600-8898
- Research Site
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Kyoto-shi, Kyoto, Japon, 615-8125
- Research Site
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SAitama
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Sayama-shi, SAitama, Japon, 350-1305
- Research Site
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Saitama
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Kawagoe-shi, Saitama, Japon, 350-0851
- Research Site
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Kawaguchi-shi, Saitama, Japon, 332-0021
- Research Site
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Tokyo
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Hachioji-shi, Tokyo, Japon, 192-0918
- Research Site
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Hachioji-shi, Tokyo, Japon, 193-0811
- Research Site
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Minato-ku, Tokyo, Japon, 108-0075
- Research Site
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Ota-ku, Tokyo, Japon, 143-0015
- Research Site
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Shinagawa-ku, Tokyo, Japon, 141-0032
- Research Site
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Toyko
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Toshima-ku, Toyko, Japon, 171-0021
- Research Site
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California
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Fresno, California, États-Unis, 93720
- Research Site
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La Palma, California, États-Unis, 90623
- Research Site
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Lincoln, California, États-Unis, 95648
- Research Site
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Riverside, California, États-Unis, 92505
- Research Site
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Sacramento, California, États-Unis, 95825
- Research Site
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San Dimas, California, États-Unis, 91773
- Research Site
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Colorado
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Monument, Colorado, États-Unis, 80132
- Research Site
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Connecticut
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Norwalk, Connecticut, États-Unis, 06851
- Research Site
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Florida
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Hollywood, Florida, États-Unis, 33024
- Research Site
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Tampa, Florida, États-Unis, 33607
- Research Site
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West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
- Research Site
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Kentucky
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Paducah, Kentucky, États-Unis, 42003
- Research Site
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Maine
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Auburn, Maine, États-Unis, 04210
- Research Site
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Rockport, Maine, États-Unis, 04856
- Research Site
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New Hampshire
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Nashua, New Hampshire, États-Unis, 03063
- Research Site
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Research Site
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Ohio
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Stow, Ohio, États-Unis, 44224
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
- Research Site
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78731
- Research Site
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Austin, Texas, États-Unis, 78758
- Research Site
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North Richland Hills, Texas, États-Unis, 76180
- Research Site
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Round Rock, Texas, États-Unis, 78681
- Research Site
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Chaque sujet devait répondre aux critères suivants au moment de l'inscription pour être éligible à l'étude :
- Être un homme ou une femme non enceinte de ≥ 20 ans. Les femmes en âge de procréer devaient accepter d'utiliser une contraception tout au long de l'étude afin d'éviter toute grossesse éventuelle. Les femmes chirurgicalement stériles (hystérectomie, ovariectomie) ou ménopausées (absence de règles depuis plus de 12 mois et âge > 45 ans) étaient éligibles si elles étaient négatives au test de grossesse urinaire.
- Avoir eu un diagnostic de DT2 avec une HbA1c entre 7,0 et 10,5% (inclus) au moment du dépistage.
- Avoir été naïf de traitement ou avoir été traité avec un régime stable de médicaments antidiabétiques. Au moment du dépistage, les doses et la fréquence de tous les médicaments antidiabétiques devaient être stables depuis 8 semaines.
- Avoir eu un DFGe ≥ 30 et < 60 mL min-1 par 1,73 m2 à 2 moments : dépistage (V1), et 1 moment supplémentaire entre 1 et 12 mois de dépistage (peut être obtenu à partir des dossiers médicaux disponibles). L'eGFR a été calculé par l'équation MDRD.
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 45 kg par m2 (inclus).
- Avoir pris des doses stables de médicaments pour l'hypertension ou l'hyperlipidémie (le cas échéant) pendant au moins 30 jours avant la randomisation
- Avoir eu un DFGe stable entre la valeur historique et le jour du dépistage (pas plus de 20 % de variation du DFGe entre la valeur historique la plus récente et la valeur déterminée lors de la visite de dépistage V1).
9.3.2 Critères d'exclusion
Les participants potentiels qui présentaient l'une des caractéristiques suivantes ont été exclus de l'étude :
- Un diagnostic de diabète sucré de type 1 ou diabète de la maturité chez les jeunes (MODY)
- Une hémoglobinopathie qui pourrait affecter la mesure de l'HbA1c
- Hypoglycémies symptomatiques fréquentes (plus d'un épisode par semaine en moyenne)
- Antécédents d'infection des voies génito-urinaires dans les 6 semaines suivant le dépistage ou antécédents d'au moins 3 infections génito-urinaires nécessitant un traitement au cours des 6 derniers mois
- Un cancer, actif ou en rémission depuis < 3 ans (le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome basocellulaire ou le carcinome in situ du col de l'utérus n'étaient pas des motifs d'exclusion)
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues illicites au cours des 2 dernières années
- Preuve de tests de la fonction hépatique anormaux (bilirubine totale ou phosphatase alcaline > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) à l'exception du syndrome de Gilbert isolé) ; ou alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × LSN
- Antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, ou hospitalisation pour angor instable au cours des 3 mois précédents
- Preuve d'insuffisance cardiaque de classe NYHA IV lors du dépistage ou de la randomisation
- Antécédents de prise d'un inhibiteur du SGLT2 dans les 3 mois suivant le dépistage
- Toute condition, maladie, trouble ou anomalie de laboratoire cliniquement pertinente qui, de l'avis du PI, compromettrait la participation appropriée du sujet à cette étude ou obscurcirait les effets du traitement
- Un état actuel de grossesse ou d'allaitement
- Un statut actuel de thérapie de remplacement rénal (péritonéale ou hémodialyse) ou des antécédents de transplantation rénale
- Une calcémie corrigée < 8 mg dL-1 au dépistage (V1) ou à la randomisation (V3)
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 170 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 110 mm Hg)
- Participation à un autre essai interventionnel ou exposition à un médicament expérimental dans les 30 jours ou 7 demi-vies de dépistage, selon la plus longue
- Exposition antérieure à la bexagliflozine ou à l'EGT0001474
- Preuve d'avoir sauté le dosage plus d'une fois pendant la période de rodage
- Une valeur de glycémie à jeun pendant la période de rodage ≥ 250 mg dL-1 (13,9 mmol L-1) associée à des signes ou symptômes cliniques graves d'hyperglycémie
- Tout épisode d'hypoglycémie symptomatique au cours de la période de rodage au cours de laquelle les symptômes étaient graves
- Une incapacité à comprendre ou une réticence à fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et réglementaires
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Comprimés de bexagliflozine, 20 mg
Chaque sujet recevra un comprimé de bexagliflozine, 20 mg, une fois par jour pendant la durée de l'étude.
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Comprimé de bexagliflozine, 20 mg
Autres noms:
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Comparateur placebo: Comprimés placebos
Chaque sujet recevra un comprimé placebo (inactif) une fois par jour pendant toute la durée de l'étude.
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Comprimé placebo (inactif) correspondant au comparateur actif
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de l'HbA1c par rapport au départ à 24 semaines
Délai: 24 semaines
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L'objectif principal d'efficacité de cet essai est d'évaluer la variation ajustée au placebo de l'HbA1c par rapport au départ après 24 semaines de traitement avec des comprimés de bexagliflozine à 20 mg chez des sujets diabétiques de type 2 présentant une insuffisance rénale modérée.
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de poids corporel entre le départ et la semaine 24 chez les sujets ayant un IMC ≥ 25 kg/m2
Délai: 24 semaines
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Un objectif secondaire est d'évaluer l'effet de la bexagliflozine 20 mg sur la variation ajustée au placebo de l'IMC entre l'inclusion et la semaine 24 chez les sujets ayant un IMC ≥ 25 kg/m2.
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24 semaines
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Changement par rapport au départ de la pression artérielle systolique (PAS) chez les sujets avec une PAS de base ≥ 130 mm Hg à la semaine 24
Délai: 24 semaines
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Un objectif secondaire est d'évaluer l'effet de la bexagliflozine 20 mg sur la variation ajustée au placebo de la PAS initiale à celle des sujets avec une PAS initiale ≥ 130 mm Hg à la semaine 24.
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24 semaines
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Changement par rapport au départ de l'HbA1c chez les sujets atteints d'IRC de stade 3a (DFGe de 45 à 59 mL/min/1,73 m2) à la semaine 24
Délai: 24 semaines
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Un objectif secondaire est d'évaluer l'effet de la bexagliflozine 20 mg sur la variation ajustée au placebo de l'HbA1c par rapport au départ chez les sujets atteints d'IRC de stade 3a (DFGe 45 à 59 mL/min/1,73
m2) à la semaine 24.
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24 semaines
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Changement par rapport au départ de l'HbA1c chez les sujets atteints d'IRC de stade 3b (DFGe de 30 à 44 mL/min/1,73 m2) à la semaine 24
Délai: 24 semaines
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Un objectif secondaire est d'évaluer l'effet de la bexagliflozine 20 mg sur la variation ajustée au placebo de l'HbA1c par rapport au départ chez les sujets atteints d'IRC de stade 3b (DFGe 30 à 44 mL/min/1,73
m2) à la semaine 24.
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Andrew Allegretti, M.D., Massachusetts General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 septembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
11 janvier 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
11 janvier 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juillet 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 juillet 2016
Première publication (Estimation)
19 juillet 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 juin 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- THR-1442-C-448
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .