A bexagliflozin biztonságossága és hatékonysága 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
2021. június 28. frissítette: Theracos
Kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a Bexagliflozin tabletták hemoglobin A1c-re gyakorolt hatásának értékelésére 2-es típusú diabetes mellitusban és mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél
Ez egy 3. fázisú, többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat volt a 20 mg-os bexagliflozin orális adagolásának hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a placebóval szemben T2DM-ben, közepesen súlyos vesekárosodásban és nem megfelelő betegeknél. glikémiás kontroll.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A 3. fázisú, kettős vak, placebo-kontrollos párhuzamos csoportos vizsgálatot az Egyesült Államok, Japán, Franciaország és Spanyolország vizsgálati helyszínein végezték. Körülbelül 300 alanyt kellett véletlenszerűen beosztani arra, hogy 24 héten keresztül egyenlő arányban kapjanak 20 mg-os bexagliflozin tablettát vagy placebót.
A vizsgálatba olyan férfi és női résztvevőket vontak be, akiknek T2DM-ben szenvedtek HbA1c-értéke 7,0-10,5% (beleértve) és 3-as stádiumú krónikus vesebetegségben (CKD), amelyet az eGFR ≥ 30 és < 60 ml min-1/1,73 m2 határoz meg. a szűrőviziten és egy további mérési alkalommal a szűrést megelőző 1 és 12 hónap között. Az alanyok vagy naiv kezelésben részesültek, vagy stabil antidiabetikus gyógyszerekkel kezelték őket.
Minden alkalmas alanynak be kellett lépnie egy egyhetes egyszeri vak, placebo bejáratási időszakba. Azok az alanyok, akik megfeleltek a bejáratott gyógyszer szedésének, eGFR-szűrése ≥ 30 és < 60 ml min-1/1,73 m2, és stabil GFR-t mutattak (legfeljebb 20%-os változás az eGFR-ben a történelmi érték és a szűrővizsgálat) alkalmasak voltak a randomizálásra. A véletlenszerű besorolást a HbA1c szint (7,0-8,5% vagy 8,6-10,5%), az antidiabetikus kezelési rend és az eGFR (30-44 ml min-1/1,73 m2 vagy 45-59 ml/1,73 m2) alapján rétegezték. Minden eGFR-csoportba legalább 135 alanyt terveztek.
A vizsgálati alanyok a 2., 6., 12., 18. és 24. hétre ütemezték be a klinikai látogatásokat a biztonság és a hatékonyság értékelése céljából. A 2. és 18. héten a látogatásokat telefonos interjúk útján kellett lebonyolítani, kivéve, ha a személyes látogatást klinikailag tanácsosnak tartották. Az utolsó ellenőrző látogatást a 26. héten vagy két héttel a vizsgálati készítmény utolsó adagja után kellett elvégezni, ha az alany a 24. hét előtt abbahagyta.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
312
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Fresno, California, Egyesült Államok, 93720
- Research Site
-
La Palma, California, Egyesült Államok, 90623
- Research Site
-
Lincoln, California, Egyesült Államok, 95648
- Research Site
-
Riverside, California, Egyesült Államok, 92505
- Research Site
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95825
- Research Site
-
San Dimas, California, Egyesült Államok, 91773
- Research Site
-
-
Colorado
-
Monument, Colorado, Egyesült Államok, 80132
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Egyesült Államok, 06851
- Research Site
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Egyesült Államok, 33024
- Research Site
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33607
- Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Egyesült Államok, 33401
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Paducah, Kentucky, Egyesült Államok, 42003
- Research Site
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Egyesült Államok, 04210
- Research Site
-
Rockport, Maine, Egyesült Államok, 04856
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Nashua, New Hampshire, Egyesült Államok, 03063
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
- Research Site
-
-
Ohio
-
Stow, Ohio, Egyesült Államok, 44224
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73112
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78731
- Research Site
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78758
- Research Site
-
North Richland Hills, Texas, Egyesült Államok, 76180
- Research Site
-
Round Rock, Texas, Egyesült Államok, 78681
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Research Site
-
-
-
-
-
Dijon, Franciaország, 21079
- Research Site
-
Paris, Franciaország, 75010
- Research Site
-
Paris, Franciaország, 75013
- Research Site
-
Paris, Franciaország, 75877
- Research Site
-
Pierre Benite, Franciaország, 69310
- Research Site
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- Research Site
-
Venissieux, Franciaország, 69200
- Research Site
-
-
-
-
Kanagawa
-
Atsugi-shi, Kanagawa, Japán, 243-0035
- Research Site
-
Kamakura-shi, Kanagawa, Japán, 247-0056
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Kanagawa, Japán, 210-0852
- Research Site
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Japán, 231-0023
- Research Site
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Japán, 221-0802
- Research Site
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Japán, 241-0821
- Research Site
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japán, 600-8898
- Research Site
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japán, 615-8125
- Research Site
-
-
SAitama
-
Sayama-shi, SAitama, Japán, 350-1305
- Research Site
-
-
Saitama
-
Kawagoe-shi, Saitama, Japán, 350-0851
- Research Site
-
Kawaguchi-shi, Saitama, Japán, 332-0021
- Research Site
-
-
Tokyo
-
Hachioji-shi, Tokyo, Japán, 192-0918
- Research Site
-
Hachioji-shi, Tokyo, Japán, 193-0811
- Research Site
-
Minato-ku, Tokyo, Japán, 108-0075
- Research Site
-
Ota-ku, Tokyo, Japán, 143-0015
- Research Site
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japán, 141-0032
- Research Site
-
-
Toyko
-
Toshima-ku, Toyko, Japán, 171-0021
- Research Site
-
-
-
-
-
Alcala de Henares, Spanyolország, 28805
- Research Site
-
Alicante, Spanyolország, 03004
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28006
- Research Site
-
Malaga, Spanyolország, 29010
- Research Site
-
Malaga, Spanyolország, 29009
- Research Site
-
Sevilla, Spanyolország, 41009
- Research Site
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Research Site
-
Valencia, Spanyolország, 46600
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A vizsgálatban való részvételhez minden alanynak meg kellett felelnie a következő kritériumoknak a beiratkozáskor:
- ≥ 20 éves férfi vagy nem terhes nő. A fogamzóképes korban lévő nőknek bele kellett egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során az esetleges terhesség elkerülése érdekében. A sebészileg steril (histerektómia, peteeltávolítás) vagy posztmenopauzás (12 hónapnál hosszabb menstruáció hiánya és 45 év feletti életkorú) nők voltak alkalmasak, ha a vizelet terhességi tesztje negatív volt.
- A szűrés időpontjában 7,0 és 10,5% (beleértve) közötti HbA1c-vel rendelkező T2DM diagnózisa volt.
- Ha korábban nem kezelték, vagy stabil antidiabetikus gyógyszerekkel kezelték. A szűrés időpontjában az összes antidiabetikus gyógyszer dózisának és gyakoriságának 8 hétig stabilnak kellett lennie.
- eGFR ≥ 30 és < 60 ml min-1/1,73 m2 2 időpontban: szűrés (V1) és 1 további időpont 1 és 12 hónap közötti szűrés között (a rendelkezésre álló orvosi feljegyzésekből szerezhető be). Az eGFR-t az MDRD egyenlettel számítottuk ki.
- Ha a testtömegindex (BMI) ≤ 45 kg/m2 (beleértve).
- Stabil dózisú magas vérnyomás vagy hiperlipidémia (ha van ilyen) gyógyszert szedett legalább 30 napig a randomizálás előtt
- Stabil eGFR legyen a historikus érték és a szűrés napja között (legfeljebb 20%-os változás az eGFR-ben a legutóbbi historikus érték és a V1 szűrési látogatáson meghatározott érték között).
9.3.2 Kizárási kritériumok
Azokat a potenciális résztvevőket, akik az alábbi jellemzők bármelyikét mutatták, kizárták a vizsgálatból:
- Az 1-es típusú diabetes mellitus vagy a fiatalok érettkori cukorbetegségének diagnózisa (MODY)
- Hemoglobinopátia, amely befolyásolhatja a HbA1c mérést
- Gyakori tünetekkel járó hipoglikémia (átlagosan heti egy epizódnál nagyobb)
- A szűrést követő 6 héten belül előfordult húgyúti fertőzés, vagy az elmúlt 6 hónapban ≥ 3 kezelést igénylő húgyúti fertőzés
- Aktív vagy 3 év alatti remisszióban lévő rák (nem melanómás bőrrák vagy bazálissejtes karcinóma vagy in situ méhnyakrák nem képeztek kizáró okot)
- Alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt 2 évben
- Kóros májfunkciós tesztek bizonyítéka (teljes bilirubin vagy alkalikus foszfatáz > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), az izolált Gilbert-szindróma kivételével); vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5 × ULN
- MI, stroke vagy szívelégtelenség miatti kórházi kezelés, vagy instabil angina miatti kórházi kezelés az előző 3 hónapban
- A NYHA IV. osztályú szívelégtelenség bizonyítéka a szűrés vagy a randomizáció során
- A szűrést követő 3 hónapon belül SGLT2-gátlót szedett
- Bármilyen állapot, betegség, rendellenesség vagy klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, amely a PI véleménye szerint veszélyeztetné az alany megfelelő részvételét ebben a vizsgálatban, vagy elhomályosítaná a kezelés hatásait
- Terhesség vagy szoptatás aktuális állapota
- A vesepótló kezelés (peritoneális vagy hemodialízis) jelenlegi állapota vagy vesetranszplantáció a kórtörténetében
- Korrigált szérumkalcium < 8 mg dL-1 szűréskor (V1) vagy randomizáláskor (V3)
- Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >170 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >110 Hgmm)
- Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban vagy egy vizsgált gyógyszerrel való érintkezés a szűrést követő 30 napon vagy 7 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik volt hosszabb
- Korábbi bexagliflozin vagy EGT0001474 expozíció
- Bizonyíték arra, hogy a befutási időszakban többször kihagyta az adagolást
- 250 mg dL-1 (13,9 mmol L-1) éhomi vércukorszint a befutási időszakban, ami a hiperglikémia súlyos klinikai tüneteivel vagy tüneteivel társul
- Bármely tüneti hipoglikémiás epizód a befutási időszakban, amikor a tünetek súlyosak voltak
- Képtelenség megérteni vagy nem hajlandó írásos beleegyezést adni az intézményi és szabályozási iránymutatásoknak megfelelően
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Bexagliflozin tabletta, 20 mg
Minden alany 20 mg-os bexagliflozin tablettát kap naponta egyszer a vizsgálat időtartama alatt.
|
Bexagliflozin tabletta, 20 mg
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo tabletták
Minden alany a vizsgálat időtartama alatt naponta egyszer placebo (inaktív) tablettát kap.
|
Placebo (inaktív) tabletta, hogy megfeleljen az aktív komparátornak
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a HbA1c-ben a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges hatékonysági célja a HbA1c placebóval korrigált változásának értékelése a kiindulási értékhez képest 24 hetes 20 mg-os bexagliflozin tablettával végzett kezelést követően közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő 2-es típusú cukorbetegeknél.
|
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Testtömeg változása a kiindulási értékről a 24. hétre olyan alanyoknál, akiknek BMI-je ≥ 25 kg/m2
Időkeret: 24 hét
|
Másodlagos cél a 20 mg bexagliflozin hatásának értékelése a BMI placebóval korrigált változására a kiindulási értékről a 24. hétre olyan személyeknél, akiknek a BMI értéke ≥ 25 kg/m2.
|
24 hét
|
|
A szisztolés vérnyomás (SBP) kiindulási értékének változása olyan alanyoknál, akiknél a kiindulási SBP ≥ 130 Hgmm a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
Másodlagos cél a 20 mg bexagliflozin hatásának értékelése az SBP placebóval korrigált változására a kiindulási értékről azoknál az alanyoknál, akiknél a kiindulási SBP ≥ 130 Hgmm a 24. héten.
|
24 hét
|
|
A HbA1c kiindulási értékének változása 3a stádiumú CKD-ben szenvedő alanyoknál (eGFR 45-59 ml/perc/1,73 m2) a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
Másodlagos cél a 20 mg bexagliflozin hatásának értékelése a HbA1c placebóval korrigált változására a kiindulási értékhez képest 3a stádiumú CKD-ben szenvedő alanyoknál (eGFR 45-59 ml/perc/1,73).
m2) a 24. héten.
|
24 hét
|
|
Változás a HbA1c kiindulási értékéhez képest 3b stádiumú CKD-ben szenvedő alanyoknál (eGFR 30-44 ml/perc/1,73 m2) a 24. héten
Időkeret: 24 hét
|
Másodlagos cél a 20 mg bexagliflozin hatásának értékelése a HbA1c placebóval korrigált változására a kiindulási értékhez képest 3b stádiumú CKD-ben szenvedő alanyoknál (eGFR 30-44 ml/perc/1,73).
m2) a 24. héten.
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Andrew Allegretti, M.D., Massachusetts General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. szeptember 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. január 11.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. január 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. július 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. július 14.
Első közzététel (Becslés)
2016. július 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. június 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. június 28.
Utolsó ellenőrzés
2021. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- THR-1442-C-448
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .