Veiligheid en werkzaamheid van Bexagliflozine bij patiënten met diabetes mellitus type 2 met matige nierinsufficiëntie

Elk onderwerp moest op het moment van inschrijving aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

1. Een man of een niet-zwangere vrouw van ≥ 20 jaar zijn geweest. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moesten tijdens het onderzoek instemmen met het gebruik van anticonceptie om mogelijke zwangerschap te voorkomen. Vrouwen die chirurgisch steriel waren (hysterectomie, ovariëctomie) of postmenopauzaal (afwezigheid van menstruatie gedurende meer dan 12 maanden en leeftijd > 45 jaar) kwamen in aanmerking als ze negatief testten op de urinezwangerschapstest.
2. De diagnose T2DM hebben gehad met een HbA1c tussen 7,0 en 10,5% (inclusief) op het moment van screening.
3. Behandelingsnaïef zijn geweest of zijn behandeld met een stabiel regime van antidiabetica. Op het moment van screening moesten de dosering en frequentie van alle antidiabetica gedurende 8 weken stabiel zijn.
4. Een eGFR ≥ 30 en < 60 ml min-1 per 1,73 m2 hebben gehad op 2 tijdstippen: screening (V1) en 1 extra tijdstip tussen 1 en 12 maanden screening (kan worden verkregen uit beschikbare medische dossiers). De eGFR werd berekend door de MDRD-vergelijking.
5. Een body mass index (BMI) ≤ 45 kg per m2 (inclusief) hebben gehad.
6. Gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie stabiele doses medicijnen voor hypertensie of hyperlipidemie (indien van toepassing) hebben ingenomen
7. Een stabiele eGFR hebben gehad tussen de historische waarde en de dag van screening (niet meer dan 20% verandering in eGFR tussen de meest recente historische waarde en de waarde bepaald bij het screeningsbezoek V1).

9.3.2 Uitsluitingscriteria

Potentiële deelnemers die een van de volgende kenmerken vertoonden, werden uitgesloten van het onderzoek:

1. Een diagnose van diabetes mellitus type 1 of ouderdomsdiabetes bij jongeren (MODY)
2. Een hemoglobinopathie die de HbA1c-meting kan beïnvloeden
3. Frequente symptomatische hypoglykemie (gemiddeld meer dan één episode per week)
4. Een voorgeschiedenis van urogenitale infectie binnen 6 weken na screening of voorgeschiedenis van ≥ 3 urogenitale infecties waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 6 maanden
5. A kanker, actief of in remissie gedurende < 3 jaar (niet-melanome huidkanker of basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix waren geen reden voor uitsluiting)
6. Een geschiedenis van alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar
7. Bewijs van abnormale leverfunctietesten (totaal bilirubine of alkalische fosfatase > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) met uitzondering van geïsoleerd syndroom van Gilbert); of alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 × ULN
8. Een voorgeschiedenis van MI, beroerte of ziekenhuisopname wegens hartfalen, of ziekenhuisopname wegens onstabiele angina pectoris in de voorafgaande 3 maanden
9. Bewijs van NYHA klasse IV hartfalen bij screening of randomisatie
10. Een geschiedenis van het nemen van een SGLT2-remmer binnen 3 maanden na screening
11. Elke aandoening, ziekte, stoornis of klinisch relevante laboratoriumafwijking die, naar de mening van de PI, de juiste deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek in gevaar zou brengen of de effecten van de behandeling zou verdoezelen
12. Een huidige status van zwangerschap of borstvoeding
13. Een huidige status van niervervangende therapie (peritoneale of hemodialyse) of een voorgeschiedenis van niertransplantatie
14. Een gecorrigeerd serumcalcium < 8 mg dL-1 bij screening (V1) of randomisatie (V3)
15. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >170 mm Hg of diastolische bloeddruk >110 mm Hg)
16. Deelname aan een ander interventioneel onderzoek of blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 7 halfwaardetijden na screening, afhankelijk van wat het langst was
17. Eerdere blootstelling aan bexagliflozine of EGT0001474
18. Bewijs van het meer dan eens doseren tijdens de inloopperiode
19. Een nuchtere bloedglucosewaarde tijdens de inloopperiode ≥ 250 mg dL-1 (13,9 mmol L-1) geassocieerd met ernstige klinische tekenen of symptomen van hyperglykemie
20. Elke episode van symptomatische hypoglykemie tijdens de inloopperiode waarin de symptomen ernstig waren
21. Een onvermogen om te begrijpen of onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met institutionele en regelgevende richtlijnen