Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность бексаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с умеренным нарушением функции почек

28 июня 2021 г. обновлено: Theracos

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки влияния таблеток бексаглифлозина на гемоглобин A1c у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и умеренным нарушением функции почек

Это было многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности перорального приема бексаглифлозина в дозе 20 мг по сравнению с плацебо у пациентов с СД2, умеренной почечной недостаточностью и неадекватным гликемический контроль.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 в параллельных группах проводилось в исследовательских центрах США, Японии, Франции и Испании. Приблизительно 300 субъектов должны были быть случайным образом распределены для приема бексаглифлозина в таблетках по 20 мг или плацебо в равном соотношении в течение 24 недель.

В исследование были включены участники мужского и женского пола с СД2 с уровнем HbA1c от 7,0 до 10,5% (включительно) и 3-й стадией хронической болезни почек (ХБП), определяемой рСКФ ≥ 30 и < 60 мл мин-1 на 1,73 м2. во время скринингового визита и одно дополнительное измерение в период от 1 до 12 месяцев до скрининга. Субъекты либо не получали лечения, либо получали стабильный режим антидиабетических препаратов.

Все подходящие субъекты должны были пройти однонедельный слепой период с плацебо. Субъекты, которые соблюдали режим вводного лечения, имели скрининговую рСКФ ≥ 30 и < 60 мл мин-1 на 1,73 м2 и имели стабильную СКФ (изменение рСКФ не более чем на 20 % между историческим значением и значением, определенным при визит для скрининга) подходили для рандомизации. Рандомизация была стратифицирована по уровню HbA1c (от 7,0 до 8,5% или от 8,6 до 10,5%), режиму антидиабетического лечения и рСКФ (30–44 мл мин-1 на 1,73 м2 или 45–59 мл мин-1 на 1,73 м2). Было запланировано не менее 135 субъектов в каждой из групп рСКФ.

Субъекты исследования должны были запланировать визиты в клинику на 2, 6, 12, 18 и 24 неделе для оценки безопасности и эффективности. На 2-й и 18-й неделях визиты должны были проводиться посредством телефонных интервью, если личный визит не считался клинически целесообразным. Последний контрольный визит должен был быть проведен на 26-й неделе или через две недели после последней дозы исследуемого продукта, если субъект выбыл из исследования до 24-й недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

312

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Alcala de Henares, Испания, 28805
        • Research Site
      • Alicante, Испания, 03004
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28006
        • Research Site
      • Malaga, Испания, 29010
        • Research Site
      • Malaga, Испания, 29009
        • Research Site
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46600
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
        • Research Site
      • La Palma, California, Соединенные Штаты, 90623
        • Research Site
      • Lincoln, California, Соединенные Штаты, 95648
        • Research Site
      • Riverside, California, Соединенные Штаты, 92505
        • Research Site
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95825
        • Research Site
      • San Dimas, California, Соединенные Штаты, 91773
        • Research Site
    • Colorado
      • Monument, Colorado, Соединенные Штаты, 80132
        • Research Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06851
        • Research Site
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33024
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Research Site
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Research Site
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Соединенные Штаты, 42003
        • Research Site
    • Maine
      • Auburn, Maine, Соединенные Штаты, 04210
        • Research Site
      • Rockport, Maine, Соединенные Штаты, 04856
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Nashua, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03063
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Research Site
    • Ohio
      • Stow, Ohio, Соединенные Штаты, 44224
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Research Site
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78758
        • Research Site
      • North Richland Hills, Texas, Соединенные Штаты, 76180
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Research Site
  • Франция
      • Dijon, Франция, 21079
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75010
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75013
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75877
        • Research Site
      • Pierre Benite, Франция, 69310
        • Research Site
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Research Site
      • Venissieux, Франция, 69200
        • Research Site
  • Япония
    • Kanagawa
      • Atsugi-shi, Kanagawa, Япония, 243-0035
        • Research Site
      • Kamakura-shi, Kanagawa, Япония, 247-0056
        • Research Site
      • Kawasaki-shi, Kanagawa, Япония, 210-0852
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Япония, 231-0023
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Япония, 221-0802
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Япония, 241-0821
        • Research Site
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Япония, 600-8898
        • Research Site
      • Kyoto-shi, Kyoto, Япония, 615-8125
        • Research Site
    • SAitama
      • Sayama-shi, SAitama, Япония, 350-1305
        • Research Site
    • Saitama
      • Kawagoe-shi, Saitama, Япония, 350-0851
        • Research Site
      • Kawaguchi-shi, Saitama, Япония, 332-0021
        • Research Site
    • Tokyo
      • Hachioji-shi, Tokyo, Япония, 192-0918
        • Research Site
      • Hachioji-shi, Tokyo, Япония, 193-0811
        • Research Site
      • Minato-ku, Tokyo, Япония, 108-0075
        • Research Site
      • Ota-ku, Tokyo, Япония, 143-0015
        • Research Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Япония, 141-0032
        • Research Site
    • Toyko
      • Toshima-ku, Toyko, Япония, 171-0021
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Каждый субъект должен был соответствовать следующим критериям на момент регистрации, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  1. Быть мужчиной или небеременной женщиной в возрасте ≥ 20 лет. Женщины детородного возраста должны были дать согласие на использование противозачаточных средств на протяжении всего исследования, чтобы избежать любой возможной беременности. Женщины, которые были хирургически бесплодны (гистерэктомия, овариэктомия) или в постменопаузе (отсутствие менструаций более 12 месяцев и возраст > 45 лет), имели право на участие, если у них был отрицательный результат теста мочи на беременность.
  2. Иметь диагноз СД2 с уровнем HbA1c от 7,0 до 10,5% (включительно) на момент скрининга.
  3. Наивное лечение или лечение стабильной схемой антидиабетических препаратов. На момент скрининга дозы и частота приема всех противодиабетических препаратов должны были оставаться стабильными в течение 8 недель.
  4. Иметь рСКФ ≥ 30 и < 60 мл мин-1 на 1,73 м2 в 2 временных точках: скрининг (V1) и 1 дополнительная временная точка между 1 и 12 месяцами скрининга (может быть получена из доступных медицинских карт). рСКФ рассчитывали по уравнению MDRD.
  5. Иметь индекс массы тела (ИМТ) ≤ 45 кг на м2 (включительно).
  6. Принимать стабильные дозы лекарств от гипертонии или гиперлипидемии (если применимо) в течение как минимум 30 дней до рандомизации.
  7. Иметь стабильную рСКФ между историческим значением и днем ​​скрининга (не более 20% изменения рСКФ между самым последним историческим значением и значением, определенным при скрининговом визите V1).

9.3.2 Критерии исключения

Потенциальные участники, которые проявляли любую из следующих характеристик, были исключены из исследования:

  1. Диагноз сахарного диабета 1 типа или диабета зрелого возраста у молодых (MODY)
  2. Гемоглобинопатия, которая может повлиять на измерение HbA1c
  3. Частая симптоматическая гипогликемия (в среднем более одного эпизода в неделю)
  4. Инфекция мочеполового тракта в анамнезе в течение 6 недель после скрининга или наличие в анамнезе ≥ 3 инфекций мочеполовой системы, требующих лечения в течение последних 6 месяцев.
  5. Рак, активный или в стадии ремиссии в течение < 3 лет (немеланомный рак кожи, базально-клеточная карцинома или карцинома in situ шейки матки не были основанием для исключения)
  6. История злоупотребления алкоголем или запрещенными наркотиками в течение последних 2 лет
  7. Признаки нарушения функциональных проб печени (общий билирубин или щелочная фосфатаза > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), за исключением изолированного синдрома Жильбера); или аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 × ВГН
  8. Наличие в анамнезе инфаркта миокарда, инсульта или госпитализации по поводу сердечной недостаточности или госпитализации по поводу нестабильной стенокардии в предшествующие 3 месяца.
  9. Доказательства сердечной недостаточности IV класса по NYHA при скрининге или рандомизации
  10. Прием ингибитора SGLT2 в анамнезе в течение 3 месяцев после скрининга
  11. Любое состояние, заболевание, расстройство или клинически значимая лабораторная аномалия, которые, по мнению ИП, могут поставить под угрозу надлежащее участие субъекта в этом исследовании или скрыть эффекты лечения.
  12. Текущий статус беременности или грудного вскармливания
  13. Текущий статус заместительной почечной терапии (перитонеальный или гемодиализ) или трансплантация почки в анамнезе
  14. Скорректированный уровень кальция в сыворотке < 8 мг дл-1 при скрининге (V1) или рандомизации (V3)
  15. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >170 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >110 мм рт.ст.)
  16. Участие в другом интервенционном исследовании или прием исследуемого препарата в течение 30 дней или 7 периодов полувыведения после скрининга, в зависимости от того, что дольше.
  17. Предыдущее воздействие бексаглифлозина или EGT0001474
  18. Доказательства пропуска дозирования более одного раза в течение вводного периода.
  19. Уровень глюкозы в крови натощак во время вводного периода ≥ 250 мг дл-1 (13,9 ммоль л-1), связанный с тяжелыми клиническими признаками или симптомами гипергликемии.
  20. Любой эпизод симптоматической гипогликемии во время вводного периода, когда симптомы были тяжелыми
  21. Неспособность понять или нежелание предоставить письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и нормативными рекомендациями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Бексаглифлозин таблетки по 20 мг
Каждый субъект будет получать таблетку бексаглифлозина по 20 мг один раз в день на протяжении всего исследования.
Лекарство: Бексаглифлозин
Бексаглифлозин таблетка, 20 мг
Другие имена:
  • EGT0001442
  • EGT0001474
Плацебо Компаратор: Таблетки плацебо
Каждый субъект будет получать таблетку плацебо (неактивного) один раз в день на протяжении всего исследования.
Лекарство: Плацебо
Плацебо (неактивная) таблетка, соответствующая активному компаратору

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем HbA1c через 24 недели
Временное ограничение: 24 недели
Основной целью этого исследования эффективности является оценка изменения уровня HbA1c с поправкой на плацебо по сравнению с исходным уровнем после 24 недель лечения таблетками 20 мг бексаглифлозина у пациентов с диабетом 2 типа и умеренной почечной недостаточностью.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение массы тела от исходного уровня до 24-й недели у субъектов с ИМТ ≥ 25 кг/м2
Временное ограничение: 24 недели
Вторичной целью является оценка влияния бексаглифлозина в дозе 20 мг на скорректированное плацебо изменение ИМТ от исходного уровня до 24-й недели у пациентов с ИМТ ≥ 25 кг/м2.
24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) у субъектов с исходным уровнем САД ≥ 130 мм рт. ст. на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
Второстепенной целью является оценка влияния бексаглифлозина в дозе 20 мг на изменение САД с поправкой на плацебо от исходного уровня до показателей у субъектов с исходным САД ≥ 130 мм рт. ст. на 24-й неделе.
24 недели
Изменение уровня HbA1c по сравнению с исходным уровнем у субъектов с ХБП стадии 3а (рСКФ от 45 до 59 мл/мин/1,73 м2) на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
Вторичной целью является оценка влияния бексаглифлозина в дозе 20 мг на скорректированное плацебо изменение HbA1c по сравнению с исходным уровнем у пациентов с ХБП стадии 3а (рСКФ от 45 до 59 мл/мин/1,73). м2) на 24 неделе.
24 недели
Изменение уровня HbA1c по сравнению с исходным уровнем у субъектов с ХБП стадии 3b (рСКФ от 30 до 44 мл/мин/1,73 м2) на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
Вторичной целью является оценка влияния бексаглифлозина в дозе 20 мг на скорректированное плацебо изменение HbA1c по сравнению с исходным уровнем у пациентов с ХБП стадии 3b (рСКФ от 30 до 44 мл/мин/1,73). м2) на 24 неделе.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Theracos

Следователи

  • Директор по исследованиям: Andrew Allegretti, M.D., Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • THR-1442-C-448

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться