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Bexagliflozin 在中度肾功能不全的 2 型糖尿病患者中的安全性和有效性

2021年6月28日 更新者：Theracos

一项评估贝格列净片对 2 型糖尿病和中度肾功能不全患者血红蛋白 A1c 影响的双盲安慰剂对照研究

这是一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估口服贝格列净 20 mg 与安慰剂相比对患有 T2DM、中度肾功能不全和肾功能不全的受试者的疗效和安全性血糖控制。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在美国、日本、法国和西班牙的调查地点进行了第 3 阶段、双盲、安慰剂对照的平行组研究。 大约 300 名受试者被随机分配接受等比例的贝格列净片剂 20 mg 或安慰剂，持续 24 周。

该研究招募了患有 T2DM 且 HbA1c 介于 7.0% 和 10.5%（含）之间的男性和女性参与者，以及 3 期慢性肾病 (CKD) 定义为 eGFR ≥ 30 且 < 60 mL min-1 每 1.73 m2在筛选访视时和筛选前 1 至 12 个月之间的另外一次测量。 受试者要么未接受过治疗，要么接受了稳定的抗糖尿病药物治疗。

所有符合条件的受试者都将进入为期一周的单盲、安慰剂磨合期。 受试者依从磨合期用药，筛选时 eGFR ≥ 30 且 < 60 mL min-1 每 1.73 m2，并且 GFR 稳定（eGFR 的历史值与确定值之间的变化不超过 20%筛选访问）符合随机化条件。 根据 HbA1c 水平（7.0 至 8.5% 或 8.6 至 10.5%）、抗糖尿病治疗方案和 eGFR（30 - 44 mL min-1 每 1.73 m2 或 45 - 59 mL min-1 每 1.73 m2）对随机化进行分层。 计划在每个 eGFR 组中至少有 135 名受试者。

研究对象将在第 2、6、12、18 和 24 周安排门诊就诊以进行安全性和有效性评估。 在第 2 周和第 18 周，访问将通过电话访谈进行，除非在临床上认为亲自访问是可取的。 如果受试者在第 24 周之前退出，则将在第 26 周或最后一剂研究产品后两周进行最后一次随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

312

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
    • Kanagawa
      • Atsugi-shi、Kanagawa、日本、243-0035
        • Research Site
      • Kamakura-shi、Kanagawa、日本、247-0056
        • Research Site
      • Kawasaki-shi、Kanagawa、日本、210-0852
        • Research Site
      • Yokohama-shi、Kanagawa、日本、231-0023
        • Research Site
      • Yokohama-shi、Kanagawa、日本、221-0802
        • Research Site
      • Yokohama-shi、Kanagawa、日本、241-0821
        • Research Site
    • Kyoto
      • Kyoto-shi、Kyoto、日本、600-8898
        • Research Site
      • Kyoto-shi、Kyoto、日本、615-8125
        • Research Site
    • SAitama
      • Sayama-shi、SAitama、日本、350-1305
        • Research Site
    • Saitama
      • Kawagoe-shi、Saitama、日本、350-0851
        • Research Site
      • Kawaguchi-shi、Saitama、日本、332-0021
        • Research Site
    • Tokyo
      • Hachioji-shi、Tokyo、日本、192-0918
        • Research Site
      • Hachioji-shi、Tokyo、日本、193-0811
        • Research Site
      • Minato-ku、Tokyo、日本、108-0075
        • Research Site
      • Ota-ku、Tokyo、日本、143-0015
        • Research Site
      • Shinagawa-ku、Tokyo、日本、141-0032
        • Research Site
    • Toyko
      • Toshima-ku、Toyko、日本、171-0021
        • Research Site
  • 法国
      • Dijon、法国、21079
        • Research Site
      • Paris、法国、75010
        • Research Site
      • Paris、法国、75013
        • Research Site
      • Paris、法国、75877
        • Research Site
      • Pierre Benite、法国、69310
        • Research Site
      • Poitiers、法国、86021
        • Research Site
      • Venissieux、法国、69200
        • Research Site
  • 美国
    • California
      • Fresno、California、美国、93720
        • Research Site
      • La Palma、California、美国、90623
        • Research Site
      • Lincoln、California、美国、95648
        • Research Site
      • Riverside、California、美国、92505
        • Research Site
      • Sacramento、California、美国、95825
        • Research Site
      • San Dimas、California、美国、91773
        • Research Site
    • Colorado
      • Monument、Colorado、美国、80132
        • Research Site
    • Connecticut
      • Norwalk、Connecticut、美国、06851
        • Research Site
    • Florida
      • Hollywood、Florida、美国、33024
        • Research Site
      • Tampa、Florida、美国、33607
        • Research Site
      • West Palm Beach、Florida、美国、33401
        • Research Site
    • Kentucky
      • Paducah、Kentucky、美国、42003
        • Research Site
    • Maine
      • Auburn、Maine、美国、04210
        • Research Site
      • Rockport、Maine、美国、04856
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Nashua、New Hampshire、美国、03063
        • Research Site
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Research Site
    • Ohio
      • Stow、Ohio、美国、44224
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
        • Research Site
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78731
        • Research Site
      • Austin、Texas、美国、78758
        • Research Site
      • North Richland Hills、Texas、美国、76180
        • Research Site
      • Round Rock、Texas、美国、78681
        • Research Site
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Research Site
  • 西班牙
      • Alcala de Henares、西班牙、28805
        • Research Site
      • Alicante、西班牙、03004
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28009
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28006
        • Research Site
      • Malaga、西班牙、29010
        • Research Site
      • Malaga、西班牙、29009
        • Research Site
      • Sevilla、西班牙、41009
        • Research Site
      • Valencia、西班牙、46026
        • Research Site
      • Valencia、西班牙、46600
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

每个受试者在注册时都必须满足以下标准才有资格参加研究：

  1. 男性或未怀孕女性 ≥ 20 岁。 要求有生育能力的妇女同意在整个研究过程中采取避孕措施，以避免任何可能的怀孕。 手术不育（子宫切除术、卵巢切除术）或绝经后（绝经超过 12 个月且年龄 > 45 岁）的女性如果在尿妊娠试验中呈阴性，则符合条件。
  2. 在筛选时诊断为 T2DM，HbA1c 在 7.0% 到 10.5%（含）之间。
  3. 未接受过治疗或接受过稳定的抗糖尿病药物治疗。 在筛选时，所有抗糖尿病药物的剂量和频率已稳定 8 周。
  4. 在 2 个时间点的 eGFR ≥ 30 且 < 60 mL min-1/1.73 m2：筛选 (V1)，以及筛选 1 至 12 个月之间的 1 个额外时间点（可从可用的医疗记录中获得）。 eGFR 由 MDRD 方程计算。
  5. 体重指数 (BMI) ≤ 45 公斤/平方米（含）。
  6. 在随机分组前至少 30 天服用稳定剂量的高血压或高脂血症药物（如果适用）
  7. 在历史值和筛选日期之间具有稳定的 eGFR（最近的历史值和筛选访问 V1 时确定的值之间的 eGFR 变化不超过 20%）。

9.3.2 排除标准

表现出以下任何特征的潜在参与者被排除在研究之外：

  1. 1 型糖尿病或青年发病型糖尿病 (MODY) 的诊断
  2. 可能影响 HbA1c 测量的血红蛋白病
  3. 频繁的症状性低血糖（平均每周超过一次）
  4. 筛选后 6 周内有泌尿生殖道感染史或过去 6 个月内有 ≥ 3 次需要治疗的泌尿生殖系统感染史
  5. 癌症，活动性或缓解期 < 3 年（非黑色素瘤皮肤癌或基底细胞癌或宫颈原位癌不是排除的理由）
  6. 过去 2 年有酒精或非法药物滥用史
  7. 肝功能检查异常的证据（总胆红素或碱性磷酸酶 > 1.5 × 正常上限 (ULN)，孤立的吉尔伯特综合征除外）；或丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 × ULN
  8. 过去 3 个月内有心肌梗死、中风或因心力衰竭住院或因不稳定型心绞痛住院的病史
  9. 筛选或随机化时 NYHA IV 级心力衰竭的证据
  10. 筛选后 3 个月内服用 SGLT2 抑制剂的病史
  11. PI 认为会危害受试者适当参与本研究或掩盖治疗效果的任何状况、疾病、障碍或临床相关的实验室异常
  12. 怀孕或哺乳的现状
  13. 肾脏替代疗法（腹膜或血液透析）的现状或肾移植史
  14. 筛选 (V1) 或随机化 (V3) 时校正后的血清钙 < 8 mg dL-1
  15. 未控制的高血压（收缩压 >170 毫米汞柱或舒张压 >110 毫米汞柱）
  16. 在 30 天内或筛选的 7 个半衰期（以较长者为准）内参与另一项干预试验或接触研究药物
  17. 以前接触过贝格列净或 EGT0001474
  18. 在磨合期间不止一次跳过给药的证据
  19. 磨合期空腹血糖值≥250 mg dL-1（13.9 mmol·L-1）伴有严重的高血糖临床体征或症状
  20. 在症状严重的磨合期内出现任何症状性低血糖
  21. 无法理解或不愿意根据机构和监管指南提供书面知情同意书

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：Bexagliflozin 片剂，20 毫克
在研究期间，每位受试者每天一次服用 20 毫克的贝格列净片剂。
药品：贝格列净
Bexagliflozin 片剂，20 毫克
其他名称：
  • EGT0001442
  • EGT0001474
安慰剂比较：安慰剂药片
在研究期间，每位受试者将每天服用一次安慰剂（非活性）药片。
药品：安慰剂
安慰剂（非活性）片剂以匹配活性比较剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
24 周时 HbA1c 相对于基线的变化
大体时间：24周
该试验的主要疗效目标是评估在有中度肾功能损害的 2 型糖尿病受试者中使用 20 mg 贝格列净片剂治疗 24 周后 HbA1c 相对于基线的安慰剂调整变化。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
BMI ≥ 25 kg/m2 的受试者从基线到第 24 周的体重变化
大体时间：24周
次要目标是评估贝格列净 20 mg 对 BMI ≥ 25 kg/m2 受试者从基线到第 24 周 BMI 安慰剂调整变化的影响。
24周
第 24 周基线 SBP ≥ 130 mm Hg 的受试者的收缩压 (SBP) 相对于基线的变化
大体时间：24周
次要目标是评估贝格列净 20 mg 对第 24 周基线 SBP ≥ 130 mm Hg 受试者的安慰剂调整后 SBP 从基线变化的影响。
24周
第 24 周时 3a 期 CKD（eGFR 45 至 59 mL/Min/1.73 m2）受试者的 HbA1c 相对于基线的变化
大体时间：24周
次要目标是评估贝格列净 20 mg 对 3a 期 CKD（eGFR 45 至 59 mL/min/1.73）受试者的安慰剂调整后 HbA1c 从基线变化的影响 m2) 第 24 周。
24周
第 24 周时 3b 期 CKD（eGFR 30 至 44 mL/Min/1.73 m2）受试者的 HbA1c 相对于基线的变化
大体时间：24周
次要目标是评估贝格列净 20 mg 对 3b 期 CKD 受试者（eGFR 30 至 44 mL/min/1.73 m2) 第 24 周。
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Theracos

调查人员

  • 研究主任：Andrew Allegretti, M.D.、Massachusetts General Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年9月23日

初级完成 (实际的)

2018年1月11日

研究完成 (实际的)

2018年1月11日

研究注册日期

首次提交

2016年7月14日

首先提交符合 QC 标准的

2016年7月14日

首次发布 (估计)

2016年7月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月28日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • THR-1442-C-448

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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