Sikkerhet og effekt av Bexagliflozin hos pasienter med type 2 diabetes mellitus med moderat nedsatt nyrefunksjon

Hvert fag var pålagt å oppfylle følgende kriterier ved påmelding for å være kvalifisert for studiet:

1. Å ha vært mann eller ikke-gravid kvinne ≥ 20 år. Kvinner i fertil alder ble pålagt å gå med på å bruke prevensjon gjennom hele studien for å unngå mulig graviditet. Kvinner som var kirurgisk sterile (hysterektomi, ooforektomi) eller postmenopausale (fravær av menstruasjon i mer enn 12 måneder og alder > 45 år) var kvalifisert hvis de testet negativt på uringraviditetstesten.
2. Å ha hatt diagnosen T2DM med en HbA1c mellom 7,0 og 10,5 % (inklusive) på tidspunktet for screening.
3. Å ha vært behandlingsnaiv eller å ha blitt behandlet med et stabilt regime med antidiabetiske medisiner. På tidspunktet for screening skulle dosene og frekvensen av alle antidiabetiske medisiner ha vært stabile i 8 uker.
4. Å ha hatt en eGFR ≥ 30 og < 60 mL min-1 per 1,73 m2 ved 2 tidspunkter: screening (V1), og 1 ekstra tidspunkt mellom 1 og 12 måneders screening (kan hentes fra tilgjengelige journaler). eGFR ble beregnet ved hjelp av MDRD-ligningen.
5. Å ha hatt en kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 45 kg per m2 (inklusive).
6. Å ha tatt stabile doser av medisiner for hypertensjon eller hyperlipidemi (hvis aktuelt) i minst 30 dager før randomisering
7. Å ha hatt stabil eGFR mellom den historiske verdien og dagen for screening (ikke mer enn 20 % endring i eGFR mellom den siste historiske verdien og verdien bestemt ved screeningbesøket V1).

9.3.2 Eksklusjonskriterier

Potensielle deltakere som viste noen av følgende egenskaper ble ekskludert fra studien:

1. En diagnose av type 1 diabetes mellitus eller modenhetsdiabetes hos unge (MODY)
2. En hemoglobinopati som kan påvirke HbA1c-måling
3. Hyppig symptomatisk hypoglykemi (mer enn én episode per uke i gjennomsnitt)
4. En historie med kjønnsorganinfeksjon innen 6 uker etter screening eller historie med ≥ 3 genitourinære infeksjoner som krever behandling i løpet av de siste 6 månedene
5. En kreft, aktiv eller i remisjon i < 3 år (ikke-melanom hudkreft eller basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen var ikke grunnlag for eksklusjon)
6. En historie med alkohol eller ulovlig narkotikamisbruk de siste 2 årene
7. Bevis på unormale leverfunksjonstester (total bilirubin eller alkalisk fosfatase > 1,5 × øvre normalgrense (ULN) med unntak av isolert Gilberts syndrom); eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × ULN
8. En historie med MI, hjerneslag eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt, eller sykehusinnleggelse for ustabil angina de siste 3 månedene
9. Bevis på NYHA klasse IV hjertesvikt ved screening eller randomisering
10. En historie med å ha tatt en SGLT2-hemmer innen 3 måneder etter screening
11. Enhver tilstand, sykdom, lidelse eller klinisk relevant laboratorieavvik som, etter PIs oppfatning, ville sette forsøkspersonens passende deltakelse i denne studien i fare eller tilsløre effekten av behandlingen
12. En nåværende status for graviditet eller amming
13. En nåværende status for nyreerstatningsterapi (peritoneal eller hemodialyse) eller en historie med nyretransplantasjon
14. Et korrigert serumkalsium < 8 mg dL-1 ved screening (V1) eller randomisering (V3)
15. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >170 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >110 mm Hg)
16. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie eller eksponering for et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 7 halveringstider etter screening, avhengig av hva som var lengst
17. Tidligere eksponering for bexagliflozin eller EGT0001474
18. Bevis på å ha hoppet over dosering mer enn én gang i løpet av innkjøringsperioden
19. En fastende blodsukkerverdi i løpet av innkjøringsperioden ≥ 250 mg dL-1 (13,9 mmol L-1) assosiert med alvorlige kliniske tegn eller symptomer på hyperglykemi
20. Enhver episode med symptomatisk hypoglykemi i løpet av innkjøringsperioden der symptomene var alvorlige
21. En manglende evne til å forstå eller manglende vilje til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og regulatoriske retningslinjer