Seguridad y eficacia de bexagliflozina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia renal moderada
28 de junio de 2021 actualizado por: Theracos
Un estudio doble ciego controlado con placebo para evaluar el efecto de las tabletas de bexagliflozina sobre la hemoglobina A1c en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia renal moderada
Este fue un estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de la administración oral de bexagliflozina a 20 mg versus placebo en sujetos con DM2, insuficiencia renal moderada y insuficiencia renal. Control Glicémico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, se llevó a cabo en centros de investigación de EE. UU., Japón, Francia y España. Aproximadamente 300 sujetos debían ser asignados al azar para recibir tabletas de bexagliflozina, 20 mg o placebo en proporciones iguales durante 24 semanas.
El estudio inscribió a participantes masculinos y femeninos que tenían DM2 con una HbA1c entre 7,0 y 10,5 % (inclusive) y enfermedad renal crónica (ERC) en estadio 3 definida por una TFGe de ≥ 30 y < 60 ml min-1 por 1,73 m2 en la visita de selección y una vez adicional de medición entre 1 y 12 meses antes de la selección. Los sujetos no habían recibido tratamiento previo o fueron tratados con un régimen estable de medicamentos antidiabéticos.
Todos los sujetos elegibles debían ingresar a un período de prueba simple ciego con placebo de una semana. Sujetos que cumplían con la medicación de preinclusión, tenían una TFGe de detección ≥ 30 y < 60 ml min-1 por 1,73 m2 y tenían una TFG estable (no más del 20 % de cambio en la TFGe entre un valor histórico y el valor determinado en el visita de selección) eran elegibles para la aleatorización. La aleatorización se estratificó por nivel de HbA1c (7,0 a 8,5 % o 8,6 a 10,5 %), régimen de tratamiento antidiabético y eGFR (30 - 44 ml min-1 por 1,73 m2 o 45 - 59 ml min-1 por 1,73 m2). Se planificaron al menos 135 sujetos en cada uno de los grupos de eGFR.
Los sujetos del estudio debían programar visitas clínicas en las semanas 2, 6, 12, 18 y 24 para evaluar la seguridad y la eficacia. En las semanas 2 y 18, las visitas debían realizarse mediante entrevistas telefónicas a menos que se considerara clínicamente aconsejable una visita en persona. Se debía realizar una última visita de seguimiento en la semana 26 o dos semanas después de la última dosis del producto en investigación si el sujeto se retiraba antes de la semana 24.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
312
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alcala de Henares, España, 28805
- Research Site
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Alicante, España, 03004
- Research Site
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Madrid, España, 28009
- Research Site
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Madrid, España, 28006
- Research Site
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Malaga, España, 29010
- Research Site
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Malaga, España, 29009
- Research Site
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Sevilla, España, 41009
- Research Site
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Valencia, España, 46026
- Research Site
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Valencia, España, 46600
- Research Site
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California
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Fresno, California, Estados Unidos, 93720
- Research Site
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La Palma, California, Estados Unidos, 90623
- Research Site
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Lincoln, California, Estados Unidos, 95648
- Research Site
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Riverside, California, Estados Unidos, 92505
- Research Site
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- Research Site
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San Dimas, California, Estados Unidos, 91773
- Research Site
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Colorado
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Monument, Colorado, Estados Unidos, 80132
- Research Site
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Connecticut
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Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06851
- Research Site
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Florida
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33024
- Research Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- Research Site
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Research Site
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Kentucky
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Paducah, Kentucky, Estados Unidos, 42003
- Research Site
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Maine
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Auburn, Maine, Estados Unidos, 04210
- Research Site
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Rockport, Maine, Estados Unidos, 04856
- Research Site
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New Hampshire
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Nashua, New Hampshire, Estados Unidos, 03063
- Research Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Research Site
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Ohio
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Stow, Ohio, Estados Unidos, 44224
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Research Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Research Site
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
- Research Site
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North Richland Hills, Texas, Estados Unidos, 76180
- Research Site
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Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
- Research Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Research Site
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Dijon, Francia, 21079
- Research Site
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Paris, Francia, 75010
- Research Site
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Paris, Francia, 75013
- Research Site
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Paris, Francia, 75877
- Research Site
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Pierre Benite, Francia, 69310
- Research Site
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Poitiers, Francia, 86021
- Research Site
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Venissieux, Francia, 69200
- Research Site
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Kanagawa
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Atsugi-shi, Kanagawa, Japón, 243-0035
- Research Site
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Kamakura-shi, Kanagawa, Japón, 247-0056
- Research Site
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Kawasaki-shi, Kanagawa, Japón, 210-0852
- Research Site
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Yokohama-shi, Kanagawa, Japón, 231-0023
- Research Site
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Yokohama-shi, Kanagawa, Japón, 221-0802
- Research Site
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Yokohama-shi, Kanagawa, Japón, 241-0821
- Research Site
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Kyoto
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Kyoto-shi, Kyoto, Japón, 600-8898
- Research Site
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Kyoto-shi, Kyoto, Japón, 615-8125
- Research Site
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SAitama
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Sayama-shi, SAitama, Japón, 350-1305
- Research Site
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Saitama
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Kawagoe-shi, Saitama, Japón, 350-0851
- Research Site
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Kawaguchi-shi, Saitama, Japón, 332-0021
- Research Site
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Tokyo
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Hachioji-shi, Tokyo, Japón, 192-0918
- Research Site
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Hachioji-shi, Tokyo, Japón, 193-0811
- Research Site
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Minato-ku, Tokyo, Japón, 108-0075
- Research Site
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Ota-ku, Tokyo, Japón, 143-0015
- Research Site
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Shinagawa-ku, Tokyo, Japón, 141-0032
- Research Site
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Toyko
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Toshima-ku, Toyko, Japón, 171-0021
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Cada sujeto debía cumplir con los siguientes criterios en el momento de la inscripción para ser elegible para el estudio:
- Haber sido hombre o mujer no embarazada ≥ 20 años de edad. Se pidió a las mujeres en edad fértil que aceptaran usar métodos anticonceptivos durante todo el estudio para evitar cualquier posible embarazo. Las mujeres estériles quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía) o posmenopáusicas (ausencia de menstruación durante más de 12 meses y edad > 45 años) fueron elegibles si dieron negativo en la prueba de embarazo en orina.
- Haber tenido un diagnóstico de DM2 con una HbA1c entre 7,0 y 10,5 % (inclusive) en el momento de la selección.
- No haber recibido tratamiento previo o haber sido tratado con un régimen estable de medicamentos antidiabéticos. En el momento de la selección, las dosis y la frecuencia de todos los medicamentos antidiabéticos debían haberse mantenido estables durante 8 semanas.
- Haber tenido un eGFR ≥ 30 y < 60 mL min-1 por 1,73 m2 en 2 puntos de tiempo: tamizaje (V1), y 1 punto de tiempo adicional entre 1 y 12 meses de tamizaje (puede obtenerse de los registros médicos disponibles). El eGFR se calculó mediante la ecuación MDRD.
- Haber tenido un índice de masa corporal (IMC) ≤ 45 kg por m2 (inclusive).
- Haber estado tomando dosis estables de medicamentos para la hipertensión o la hiperlipidemia (si corresponde) durante al menos 30 días antes de la aleatorización
- Haber tenido una eGFR estable entre el valor histórico y el día de la selección (no más del 20 % de cambio en la eGFR entre el valor histórico más reciente y el valor determinado en la visita de selección V1).
9.3.2 Criterios de exclusión
Se excluyó del estudio a los posibles participantes que exhibieran alguna de las siguientes características:
- Un diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o diabetes juvenil de inicio en la madurez (MODY)
- Una hemoglobinopatía que podría afectar la medición de HbA1c
- Hipoglucemia sintomática frecuente (más de un episodio por semana en promedio)
- Antecedentes de infección del tracto genitourinario dentro de las 6 semanas previas a la detección o antecedentes de ≥ 3 infecciones genitourinarias que requirieron tratamiento en los últimos 6 meses
- Un cáncer, activo o en remisión durante < 3 años (el cáncer de piel no melanoma o el carcinoma basocelular o el carcinoma in situ de cuello uterino no fueron motivo de exclusión)
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas ilícitas en los últimos 2 años
- Evidencia de pruebas de función hepática anormales (bilirrubina total o fosfatasa alcalina > 1,5 × límite superior normal (ULN) con la excepción del síndrome de Gilbert aislado); o alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 × LSN
- Antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca u hospitalización por angina inestable en los 3 meses anteriores
- Evidencia de insuficiencia cardíaca clase IV de la NYHA en la selección o aleatorización
- Un historial de haber tomado un inhibidor de SGLT2 dentro de los 3 meses previos a la selección
- Cualquier condición, enfermedad, trastorno o anormalidad de laboratorio clínicamente relevante que, en opinión del PI, pondría en peligro la participación adecuada del sujeto en este estudio u oscurecería los efectos del tratamiento.
- Un estado actual de embarazo o lactancia.
- Un estado actual de terapia de reemplazo renal (peritoneal o hemodiálisis) o antecedentes de trasplante renal
- Un calcio sérico corregido < 8 mg dL-1 en la selección (V1) o la aleatorización (V3)
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >170 mm Hg o presión arterial diastólica >110 mm Hg)
- Participación en otro ensayo de intervención o exposición a un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 7 vidas medias posteriores a la selección, lo que sea más largo
- Exposición previa a bexagliflozina o EGT0001474
- Evidencia de haberse saltado la dosificación más de una vez durante el período de rodaje
- Un valor de glucosa en sangre en ayunas durante el período de preinclusión ≥ 250 mg dL-1 (13,9 mmol L-1) asociado con signos o síntomas clínicos graves de hiperglucemia
- Cualquier episodio de hipoglucemia sintomática durante el período de preinclusión en el que los síntomas fueron graves
- Incapacidad para comprender o falta de voluntad para proporcionar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y reglamentarias.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Comprimidos de bexagliflozina, 20 mg
Cada sujeto recibirá una tableta de bexagliflozina, 20 mg, una vez al día durante la duración del estudio.
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Tableta de bexagliflozina, 20 mg
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Tabletas de placebo
Cada sujeto recibirá una tableta de placebo (inactiva) una vez al día durante la duración del estudio.
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Tableta de placebo (inactiva) para que coincida con el comparador activo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en HbA1c a las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El principal objetivo de eficacia de este ensayo es evaluar el cambio en HbA1c ajustado por placebo desde el inicio después de 24 semanas de tratamiento con tabletas de 20 mg de bexagliflozina en sujetos diabéticos tipo 2 con insuficiencia renal moderada.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 24 en sujetos con un IMC ≥ 25 kg/m2
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Un objetivo secundario es evaluar el efecto de bexagliflozina 20 mg en el cambio del IMC ajustado por placebo desde el inicio hasta la semana 24 en sujetos con un IMC ≥ 25 kg/m2.
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24 semanas
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Cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica (PAS) en sujetos con PAS inicial ≥ 130 mm Hg en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Un objetivo secundario es evaluar el efecto de bexagliflozina 20 mg en el cambio ajustado por placebo desde el inicio en la PAS hasta en sujetos con PAS inicial ≥ 130 mm Hg en la Semana 24.
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24 semanas
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Cambio desde el inicio en HbA1c en sujetos con CKD en estadio 3a (TFGe de 45 a 59 ml/min/1,73 m2) en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Un objetivo secundario es evaluar el efecto de 20 mg de bexagliflozina en el cambio de HbA1c ajustado por placebo desde el inicio en sujetos con ERC en etapa 3a (TFGe de 45 a 59 ml/min/1,73
m2) en la semana 24.
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24 semanas
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Cambio desde el inicio en HbA1c en sujetos con CKD en estadio 3b (TFGe de 30 a 44 ml/min/1,73 m2) en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Un objetivo secundario es evaluar el efecto de 20 mg de bexagliflozina en el cambio de HbA1c ajustado por placebo desde el inicio en sujetos con ERC en estadio 3b (TFGe de 30 a 44 ml/min/1,73
m2) en la semana 24.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Andrew Allegretti, M.D., Massachusetts General Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de septiembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
11 de enero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
11 de enero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de julio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de junio de 2021
Última verificación
1 de junio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- THR-1442-C-448
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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