シスチノーシス疾患のバイオマーカー: BioCystinosis (BioCystinosis) (BioCystinosis)

シスチン症は、腎臓、目、筋肉、肝臓、膵臓、脳など、体のさまざまな組織や臓器にシスチンと呼ばれるアミノ酸が蓄積することを特徴とする、まれな多系統遺伝性疾患です。 一般に、シスチノーシスは、腎障害性シスチノーシス、中間シスチノーシス、および非腎障害性（または眼性）シスチノーシスとして知られる3つの異なる形態に分類されます。 早期発見と迅速な治療は、シスチン症に関連する症状の発症と進行を遅らせる上で重要です。 腎臓と目は、最も頻繁に影響を受ける 2 つの臓器です。 ネフロパシーまたは中間シスチン症の個人は、最終的に腎臓移植を必要とします。 非腎性シスチン症は、目の角膜にのみ影響を及ぼします。 シスチン症は CTNS 遺伝子の変異によって引き起こされ、常染色体劣性疾患として遺伝します。

シスチノーシスの特定の症状と重症度は、発症年齢や、障害が迅速に診断され治療されているかどうかなどのいくつかの要因に基づいて、人によって大きく異なります. 病気の進行は、早期の診断と治療によって遅らせることができます。 最終的に、シスチノーシスは体のすべての組織に影響を与える可能性があります。 さまざまな症状の発症年齢は大きく異なります。

•腎症性シスチン症（腎ファンコニ病）

腎症性シスチノーシスは、シスチノーシスの中で最も頻度が高く、最も深刻な形態です。 腎症性シスチン症の症状は、通常、生後 1 年の後半に明らかになります。

成長障害と腎ファンコニー病は、通常、障害の最初の顕著な合併症です。 乳児は出生時には正常に見えますが、1 歳までに身長と体重が 3 パーセンタイルに入ることがよくあります。 さらに、影響を受けた乳児は、嘔吐、食欲不振、摂食困難などのエピソードを持っている可能性があり、これが (腎機能障害とともに) 栄養不足や体重増加の失敗、期待される速度での成長の失敗 (成長の失敗) の原因となります。 最終的に、シスチン症の未治療の子供の成長率は、予想の 60% です。

腎症性シスチン症の乳児は、腎機能障害を特徴とするまれな疾患である腎ファンコニー病を発症します。 尿細管は、上記の化合物、アミノ酸、リン酸、カルシウム、グルコース、カルニチン、特定のタンパク質、電解質など、さまざまな必要な物質を再吸収できません。

腎性ファンコニー病の症状は、通常、生後 6 か月から 12 か月の間に明らかになり、過度の喉の渇き (多飲症)、過剰な尿の生成と通過 (多尿症)、電解質の不均衡、嘔吐、および脱水症が含まれる場合があります。

腎症性シスチン症の子供は、腎臓とは関係のない症状 (腎外症状) を発症することもあります。 繰り返しになりますが、これらの所見は非常に多様であり、罹患した子供は以下で説明するすべての症状を発症するわけではありません. 特定の腎外症状は、治療が開始された年齢と関与する特定の臓器によって大きく異なります。これらの臓器には、目、骨髄、肝臓、膵臓、脾臓、腸、脳、甲状腺、筋肉、精巣が含まれます。

影響を受けた子供は、甲状腺に蓄積するシスチン結晶のために、甲状腺ホルモン産生の欠乏症 (甲状腺機能低下症) を発症することもあります. 甲状腺機能低下症の症状は非常に多様ですが、疲労、寒気、皮膚の乾燥、便秘、うつ病などがあります。 腎症性シスチン症の子供は、正常に涙、汗、または唾液を分泌しません。 涙の分泌量が減り、目が乾くことがあります。

ネフロパシー性シスチノーシス患者の寿命の延長は、腎臓以外の臓器に影響を与える追加の合併症が人生の後半に発生する可能性があることを明らかにしました. これらの合併症は、腎臓移植を受けたにもかかわらず、システアミンによる適切な治療を受けていない個人におけるシスチン結晶の慢性的な蓄積が原因で発生します. これらの追加の合併症は、一般に 20 歳から 40 歳の間に発生します。 筋肉組織にシスチンが蓄積すると、筋肉疾患（ミオパチー）を引き起こし、影響を受けた筋肉の進行性衰弱と消耗を引き起こす可能性があります. 喉の筋肉の障害は、嚥下や摂食の困難につながる可能性があります。 胸の筋肉の関与は、肺不全を引き起こす可能性があります。

肝臓の肥大（肝腫大）による肝臓の主静脈の高血圧（門脈圧亢進症）、脾臓の肥大（脾腫）、胃食道逆流、潰瘍、食道の炎症（食道炎）、および消化管の筋肉の機能不全（運動障害）。 その他の症状には、炎症性腸疾患、腸の内容物が腹腔に流れ込む原因となる腸の引き裂き (腸穿孔)、および腹壁と臓器を裏打ちする膜である腹膜の炎症 (腹膜炎) が含まれます。

その他の所見には、代謝性骨疾患や、通常は膵臓によって生成される消化酵素の欠乏による食物の適切な消化能力の欠如 (膵臓外分泌機能不全) が含まれます。

どの年齢でも、子供は光に対する異常な感受性 (羞明) および角膜内のシスチン結晶の形成による刺激を発症する可能性があります。 シスチン症の成人は、まぶたのけいれん（眼瞼けいれん）、帯状角膜症、色素性網膜症など、目に影響を与える異常を発症することもあります。 帯状角膜症とは、角膜の中央表面を横切る帯状のカルシウム沈着の蓄積を指し、痛みや視力の低下（視力）を引き起こす可能性があります。 色素性網膜症は、目の奥の内面を覆う神経細胞の薄い層である網膜の進行性変性を特徴としています。 色素性網膜症は、夜間および色覚を損なう可能性があり、最終的には、視覚の全体的な明瞭さの低下に寄与する可能性があります.

腎症性シスチン症の患者は、シスチンの蓄積による膵臓の破壊のために、一般集団よりも糖尿病の割合が高いようです.

•中間シスチン症

ネフロパシー性若年性シスチノーシスまたは思春期シスチノーシスとしても知られるこの形態のシスチノーシスは、上記のネフロパシー性シスチノーシスのすべての兆候と症状によって特徴付けられます。 ただし、これらの症状の発症は、おそらく 8 歳前後になるまで発生しません。 一般に、症状は古典的な乳児腎症型よりも重症度が低く、進行もゆっくりです。 未治療の場合、中間期シスチン症の末期腎不全は、通常、15 歳から 25 歳の間のある時点で発症します。 シスチノーシスには、乳児期と中間型の重複を伴​​う疾患の重症度のスペクトルがあります。

• 非腎症性シスチン症

眼または「良性」シスチノーシスとしても知られるこの形態は、通常、中年の成人に影響を及ぼします。かつては成人シスチノーシスと呼ばれていました。 これらの個人では腎臓病は発生しません。 この障害は目にのみ影響を与えるようです。 未治療の非腎症性シスチノーシス患者は、シスチン結晶が眼に蓄積するため、最終的に羞明を発症します。

質量分析法などの新しい方法は、影響を受けた患者の血液中の特定の代謝変化を特徴付ける良い機会を与え、将来、より高い感度と特異性で病気を早期に診断できるようにします。

したがって、この研究の目標は、罹患した患者の血液から新しい生化学的マーカーを特定して検証することであり、早期診断とそれによる早期治療によって他の患者に利益をもたらすのに役立ちます.