시스틴증 질환에 대한 바이오마커: 바이오시스틴증(BioCystinosis) (BioCystinosis)

시스틴증은 신장, 눈, 근육, 간, 췌장 및 뇌를 포함한 신체의 여러 조직 및 기관에 시스틴이라는 아미노산이 축적되는 것을 특징으로 하는 드문 다계통 유전 질환입니다. 일반적으로, 시스틴증은 신병성 시스틴증, 중간 시스틴증 및 비-신장성(또는 안구) 시스틴증으로 알려진 세 가지 다른 형태로 분류됩니다. 조기 발견과 즉각적인 치료는 시스틴증과 관련된 증상의 발달과 진행을 늦추는 데 중요합니다. 신장과 눈은 가장 자주 영향을 받는 두 개의 기관입니다. 신병증 또는 중간 시스틴증 환자는 궁극적으로 신장 이식이 필요합니다. 비신증성 시스틴증은 눈의 각막에만 영향을 미칩니다. 시스틴증은 CTNS 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 열성 질환으로 유전됩니다.

시스틴증의 특정 증상과 중증도는 발병 연령과 장애가 즉시 진단되고 치료되는지 여부를 포함한 여러 요인에 따라 사람마다 크게 다릅니다. 장애의 진행은 조기 진단 및 치료로 늦출 수 있습니다. 결국 시스틴증은 신체의 모든 조직에 영향을 미칠 수 있습니다. 다양한 증상의 발병 연령은 매우 다양합니다.

• 신병성 낭포증(신장 판코니병)

신병성 시스틴증은 시스틴증의 가장 빈번하고 가장 심각한 형태입니다. 신병성 시스틴증의 증상은 일반적으로 생후 1년 후반기에 분명해집니다.

성장 장애 및 신장 판코니병은 일반적으로 이 장애의 첫 번째 눈에 띄는 합병증입니다. 영아는 태어날 때 정상으로 보이지만 한 살이 되면 종종 키와 몸무게가 세 번째 백분위수에 속합니다. 또한 영향을 받은 영아는 구토, 식욕 부진, 영양 결핍(신장 기능 장애와 함께) 및 예상 속도로 체중 증가 및 성장 실패(성장 실패)에 기여하는 수유 장애의 에피소드가 있을 수 있습니다. 궁극적으로 시스틴증이 있는 치료를 받지 않은 어린이의 성장은 예상 속도의 60%로 발생합니다.

신병성 시스틴증이 있는 영아는 신장 기능 장애를 특징으로 하는 희귀 질환인 신장 판코니병이 발생합니다. 신장 세뇨관은 위에서 언급한 화합물뿐만 아니라 아미노산, 인산염, 칼슘, 포도당, 카르니틴, 특정 단백질 및 전해질을 포함하여 필요한 다양한 물질을 재흡수하지 못합니다.

신장 판코니병의 증상은 일반적으로 생후 6개월에서 12개월 사이에 나타나며 과도한 갈증(다갈증), 과도한 소변 생성 및 배출(다뇨), 전해질 불균형, 구토 및 탈수를 포함할 수 있습니다.

신병성 시스틴증이 있는 소아는 또한 신장과 관련 없는 증상(신외 증상)이 발생할 수 있습니다. 다시 말하지만, 이러한 결과는 매우 가변적이며 영향을 받은 어린이는 아래에 설명된 모든 증상을 나타내지 않습니다. 특정 신장 외 증상은 치료가 시작되는 연령과 관련되는 특정 기관에 따라 크게 달라집니다. 이러한 기관에는 눈, 골수, 간, 췌장, 비장, 내장, 뇌, 갑상선, 근육 및 고환이 포함될 수 있습니다.

영향을 받은 소아는 또한 갑상선에 축적되는 시스틴 결정으로 인해 갑상선 호르몬 생산 결핍(갑상선기능저하증)이 발생할 수 있습니다. 갑상선 기능 저하증의 증상은 매우 다양하지만 피로, 추위, 건조한 피부, 변비 및 우울증을 포함할 수 있습니다. 신병성 시스틴증이 있는 소아는 정상적으로 눈물, 땀 또는 타액을 분비하지 않습니다. 눈물 생성이 감소하여 눈이 건조해질 수 있습니다.

신병성 시스틴증 환자의 수명 증가로 인해 신장 이외의 장기에 영향을 미치는 추가 합병증이 나중에 발생할 수 있음이 밝혀졌습니다. 이러한 합병증은 신장 이식을 받았지만 시스테아민으로 적절하게 치료받지 못한 개인에서 시스틴 결정의 만성 축적으로 인해 발생합니다. 이러한 추가적인 합병증은 일반적으로 20~40세 사이에 발생합니다. 근육 조직에 시스틴이 축적되면 근육 질환(근병증)이 발생하여 영향을 받은 근육이 점진적으로 약해지고 소모됩니다. 인후 근육의 손상은 삼키기 및 수유 장애로 이어질 수 있습니다. 가슴 근육의 침범은 폐 기능 부전을 초래할 수 있습니다.

간 비대증(hepatomegaly), 간 주 정맥의 고혈압(문맥 고혈압), 비장 비대증(splenomegaly), 위식도 역류, 궤양, 식도 염증 등 다양한 위장관 증상이 나타날 수 있습니다. 식도염), 위장관 근육의 기능 장애(운동 장애). 추가 증상으로는 염증성 장 질환, 장의 내용물이 복강으로 흘러 들어가게 하는 장 파열(장 천공), 복벽과 기관을 감싸는 막인 복막의 염증(복막염)이 있습니다.

추가적인 발견으로는 신진대사성 뼈 질환과 췌장에서 정상적으로 생성되는 소화 효소의 부족(췌장 외분비 기능 부전)으로 인해 음식을 적절하게 소화할 수 없음이 있습니다.

연령에 관계없이 소아는 각막의 시스틴 결정 형성으로 인해 빛에 대한 비정상적인 민감성(광선공포증) 및 자극이 발생할 수 있습니다. 시스틴증이 있는 성인은 또한 눈꺼풀 경련(안검 경련), 띠 각막병증 및 색소성 망막병증을 포함하여 눈에 영향을 미치는 이상이 발생할 수 있습니다. 띠 각막병증은 각막 중앙 표면을 가로지르는 띠에 칼슘 침전물이 축적되어 통증과 시력의 선명도(시력) 감소를 유발할 수 있습니다. 색소성 망막병증은 눈 뒤쪽의 안쪽 표면을 감싸고 있는 얇은 신경 세포층인 망막의 진행성 변성을 특징으로 합니다. 색소성 망막병증은 야간 및 색각을 손상시킬 수 있으며, 결국 시력의 전반적인 선명도 감소에 기여할 수 있습니다.

신병성 시스틴증 환자는 시스틴 축적에 의한 췌장 파괴로 인해 일반 인구보다 당뇨병 발병률이 더 높은 것으로 보입니다.

• 중간 낭포증

신장병성 소아 시스틴증 또는 청소년기 시스틴증으로도 알려진 이 형태의 시스틴증은 위에서 설명한 신병성 시스틴증의 모든 징후와 증상을 특징으로 합니다. 그러나 이러한 증상의 시작은 약 8세 이후까지 발생하지 않습니다. 일반적으로 증상은 고전적인 영아 신병증 형태보다 덜 심각하고 더 느리게 진행됩니다. 치료하지 않을 경우 중간 시스틴증의 말기 신부전은 보통 15세에서 25세 사이의 어느 시점에 발생합니다. 시스틴증에는 영아 및 중간 형태가 겹치는 다양한 질병 중증도가 있습니다.

• 비신증성 낭포증

안구 또는 "양성" 시스틴증으로도 알려진 이 형태는 일반적으로 중년기에 성인에게 영향을 미칩니다. 한때 성인 시스틴증이라고 불렸습니다. 신장 질환은 이러한 개인에게 발생하지 않습니다. 이 장애는 눈에만 영향을 미치는 것으로 보입니다. 치료받지 않은 비신장성 시스틴증 환자는 결국 눈에 시스틴 결정 축적으로 인해 광선 공포증이 발생합니다.

질량 분석과 같은 새로운 방법은 영향을 받은 환자의 혈액에서 특정 대사 변화를 특성화할 수 있는 좋은 기회를 제공하여 향후 더 높은 민감도와 특이성으로 질병을 더 일찍 진단할 수 있게 합니다.

따라서 이 연구의 목표는 영향을 받은 환자의 혈액에서 새로운 생화학적 마커를 확인하고 검증하여 조기 진단 및 조기 치료를 통해 다른 환자에게 도움이 되도록 돕는 것입니다.