Biomarqueur de la maladie à cystinose : BioCystinose (BioCystinose) (BioCystinosis)

La cystinose est une maladie génétique multisystémique rare caractérisée par l'accumulation d'un acide aminé appelé cystine dans différents tissus et organes du corps, notamment les reins, les yeux, les muscles, le foie, le pancréas et le cerveau. Généralement, la cystinose se décompose en trois formes différentes appelées cystinose néphropathique, cystinose intermédiaire et cystinose non néphropathique (ou oculaire). Une détection précoce et un traitement rapide sont essentiels pour ralentir le développement et la progression des symptômes associés à la cystinose. Les reins et les yeux sont les deux organes les plus souvent touchés. Les personnes atteintes de cystinose néphropathique ou intermédiaire nécessitent finalement une greffe de rein. La cystinose non néphropathique n'affecte que les cornées des yeux. La cystinose est causée par des mutations du gène CTNS et est héritée comme une maladie autosomique récessive.

Les symptômes spécifiques et la gravité de la cystinose varient considérablement d'une personne à l'autre en fonction de plusieurs facteurs, notamment l'âge d'apparition et la rapidité avec laquelle le trouble est diagnostiqué et traité. La progression de la maladie peut être ralentie par un diagnostic et un traitement précoces. Finalement, la cystinose peut affecter tous les tissus du corps. L'âge d'apparition des différents symptômes varie considérablement.

• CYSTINOSE NEPHROPATHIQUE (maladie rénale de Fanconi)

La cystinose néphropathique est la forme la plus fréquente et la plus grave de cystinose. Les symptômes de la cystinose néphropathique apparaissent généralement dans la seconde moitié de la première année de vie.

Le retard de croissance et la maladie rénale de Fanconi sont généralement les premières complications visibles de la maladie. Bien que les nourrissons semblent normaux à la naissance, à l'âge d'un an, ils tombent souvent dans le troisième centile pour la taille et le poids. De plus, les nourrissons affectés peuvent avoir des épisodes de vomissements, un manque d'appétit et des difficultés d'alimentation qui contribuent (avec un dysfonctionnement rénal) à une carence nutritionnelle et à l'incapacité de prendre du poids et de grandir au rythme attendu (retard de croissance). En fin de compte, la croissance des enfants non traités atteints de cystinose se produit à 60 % du taux attendu.

Les nourrissons atteints de cystinose néphropathique développent une maladie rénale de Fanconi, une maladie rare caractérisée par un dysfonctionnement rénal. Les tubules rénaux ne parviennent pas à réabsorber une variété de substances nécessaires, y compris les composés mentionnés ci-dessus ainsi que les acides aminés, le phosphate, le calcium, le glucose, la carnitine, certaines protéines et les électrolytes.

Les symptômes de la maladie rénale de Fanconi apparaissent généralement entre 6 et 12 mois et peuvent inclure une soif excessive (polydipsie), une production et un passage excessifs de l'urine (polyurie), des déséquilibres électrolytiques, des vomissements et une déshydratation.

Les enfants atteints de cystinose néphropathique peuvent également développer des symptômes non liés aux reins (symptômes extrarénaux). Encore une fois, ces résultats sont très variables et les enfants affectés ne développeront pas tous les symptômes décrits ci-dessous. Les symptômes extrarénaux spécifiques varient considérablement en fonction de l'âge auquel le traitement est commencé et des organes spécifiques qui sont impliqués ; ces organes peuvent inclure les yeux, la moelle osseuse, le foie, le pancréas, la rate, l'intestin, le cerveau, la thyroïde, les muscles et les testicules.

Les enfants affectés peuvent également développer une déficience de la production d'hormones thyroïdiennes (hypothyroïdie) en raison de l'accumulation de cristaux de cystine dans la thyroïde. Les symptômes de l'hypothyroïdie sont très variables, mais peuvent inclure de la fatigue, une sensation de froid, une peau sèche, de la constipation et de la dépression. Les enfants atteints de cystinose néphropathique ne produisent pas de larmes, ne transpirent pas et ne salivent pas normalement. La production de larmes peut être diminuée, provoquant le dessèchement des yeux.

La longévité accrue des personnes atteintes de cystinose néphropathique a révélé que des complications supplémentaires affectant des organes autres que les reins peuvent survenir plus tard au cours de la vie. Ces complications se développent en raison de l'accumulation chronique de cristaux de cystine chez des individus qui n'ont pas été traités de manière adéquate par la cystéamine, bien qu'ils aient subi une greffe de rein. Ces complications supplémentaires se développent généralement entre 20 et 40 ans. L'accumulation de cystine dans les tissus musculaires peut provoquer une maladie musculaire (myopathie) entraînant une faiblesse progressive et une atrophie des muscles affectés. Une atteinte des muscles de la gorge peut entraîner des difficultés de déglutition et d'alimentation. L'atteinte des muscles de la poitrine peut entraîner une insuffisance pulmonaire.

Une grande variété de symptômes gastro-intestinaux peuvent se développer, y compris une hypertrophie du foie (hépatomégalie) provoquant une hypertension artérielle de la veine principale du foie (hypertension portale), une hypertrophie de la rate (splénomégalie), un reflux gastro-œsophagien, des ulcères, une inflammation de l'œsophage ( œsophagite) et un dysfonctionnement des muscles du tractus gastro-intestinal (dysmotilité). Les autres symptômes comprennent une maladie inflammatoire de l'intestin, une déchirure de l'intestin provoquant l'écoulement du contenu des intestins dans la cavité abdominale (perforation intestinale) et une inflammation du péritoine (péritonite), qui est la membrane qui tapisse la paroi abdominale et les organes.

D'autres découvertes incluent une maladie osseuse métabolique et une incapacité à digérer correctement les aliments en raison d'un manque d'enzymes digestives normalement produites par le pancréas (insuffisance pancréatique exocrine).

À tout âge, les enfants peuvent développer une sensibilité anormale à la lumière (photophobie) et des irritations dues à la formation de cristaux de cystine dans la cornée. Les adultes atteints de cystinose peuvent également développer des anomalies affectant les yeux, notamment des spasmes des paupières (blépharospasme), une kératopathie en bande et une rétinopathie pigmentaire. La kératopathie en bande fait référence à l'accumulation de dépôts de calcium dans une bande sur la surface centrale de la cornée, ce qui peut provoquer des douleurs et une diminution de la clarté de la vision (acuité visuelle). La rétinopathie pigmentaire est caractérisée par une dégénérescence progressive de la rétine, la fine couche de cellules nerveuses qui tapissent la surface interne de l'arrière des yeux. La rétinopathie pigmentaire peut altérer la vision nocturne et des couleurs et, éventuellement, peut contribuer à une réduction globale de la clarté de la vision.

Les personnes atteintes de cystinose néphropathique semblent avoir un taux de diabète plus élevé que la population générale en raison de la destruction du pancréas par l'accumulation de cystine.

• CYSTINOSE INTERMÉDIAIRE

Également connue sous le nom de cystinose juvénile néphropathique ou cystinose adolescente, cette forme de cystinose se caractérise par tous les signes et symptômes de la cystinose néphropathique décrits ci-dessus. Cependant, l'apparition de ces symptômes ne se produit que plus tard, peut-être vers l'âge de 8 ans. Généralement, les symptômes sont moins sévères que dans la forme néphropathique infantile classique et ont une progression plus lente. Si elle n'est pas traitée, l'insuffisance rénale terminale de la cystinose intermédiaire se développe généralement à un moment donné entre 15 et 25 ans. Il existe un spectre de gravité de la maladie dans la cystinose, avec un chevauchement des formes infantile et intermédiaire.

• CYSTINOSE NON NEPHROPATHIQUE

Également connue sous le nom de cystinose oculaire ou "bénigne", cette forme affecte généralement les adultes d'âge moyen ; on l'appelait autrefois cystinose adulte. La maladie rénale ne se produit pas chez ces personnes. Le trouble semble n'affecter que les yeux. Les personnes non traitées atteintes de cystinose non néphropathique développent éventuellement une photophobie due à l'accumulation de cristaux de cystine dans les yeux.

De nouvelles méthodes, comme la spectrométrie de masse, donnent une bonne chance de caractériser des altérations métaboliques spécifiques dans le sang des patients atteints qui permettent de diagnostiquer à l'avenir la maladie plus tôt, avec une sensibilité et une spécificité plus élevées.

C'est pourquoi l'objectif de l'étude est d'identifier et de valider un nouveau marqueur biochimique à partir du sang des patients atteints permettant de faire bénéficier d'autres patients par un diagnostic précoce et donc un traitement plus précoce.