Biomarkör för cystinossjukdom: BioCystinosis (BioCystinosis) (BioCystinosis)

Cystinos är en sällsynt, multisystem genetisk sjukdom som kännetecknas av ackumulering av en aminosyra som kallas cystin i olika vävnader och organ i kroppen inklusive njurar, ögon, muskler, lever, bukspottkörtel och hjärna. Generellt är cystinos uppdelad i tre olika former som kallas nefropatisk cystinos, intermediär cystinos och icke-nefropatisk (eller okulär) cystinos. Tidig upptäckt och snabb behandling är avgörande för att bromsa utvecklingen och progressionen av symtom som är förknippade med cystinos. Njurarna och ögonen är de två organ som oftast drabbas. Individer med nefropatisk eller intermediär cystinos kräver i slutändan en njurtransplantation. Icke-nefropatisk cystinos påverkar endast hornhinnorna i ögonen. Cystinos orsakas av mutationer i CTNS-genen och ärvs som en autosomal recessiv sjukdom.

De specifika symtomen och svårighetsgraden av cystinos varierar mycket från en person till en annan baserat på flera faktorer, inklusive ålder för debut och om sjukdomen diagnostiseras och behandlas snabbt. Progressionen av sjukdomen kan bromsas genom tidig diagnos och behandling. Så småningom kan cystinos påverka alla vävnader i kroppen. Debutåldern för olika symtom varierar mycket.

• NEFROPATISK CYSTINOS (njursjukdom Fanconi)

Nefropatisk cystinos är den vanligaste och svåraste formen av cystinos. Symtomen på nefropatisk cystinos blir vanligtvis uppenbara under andra halvan av det första levnadsåret.

Tillväxtsvikt och Fanconis njursjukdom är vanligtvis de första märkbara komplikationerna av sjukdomen. Även om spädbarn verkar normala vid födseln, hamnar de vid ett års ålder ofta i tredje percentilen för längd och vikt. Dessutom kan drabbade spädbarn ha episoder av kräkningar, dålig aptit och matsvårigheter som bidrar (tillsammans med njursvikt) till näringsbrist och misslyckande med att gå upp i vikt och växa i den förväntade takten (misslyckande att trivas). I slutändan sker tillväxten hos obehandlade barn med cystinos med 60 procent av den förväntade takten.

Spädbarn med nefropatisk cystinos utvecklar njursjukdomen Fanconi, en sällsynt sjukdom som kännetecknas av njursvikt. Njurtubulierna misslyckas med att reabsorbera en mängd nödvändiga ämnen, inklusive föreningarna som nämns ovan samt aminosyror, fosfat, kalcium, glukos, karnitin, vissa proteiner och elektrolyter.

Symtom på Fanconis njursjukdom blir vanligtvis uppenbara mellan 6 och 12 månaders ålder och kan inkludera överdriven törst (polydipsi), överdriven produktion och passage av urin (polyuri), elektrolytobalanser, kräkningar och uttorkning.

Barn med nefropatisk cystinos kan också utveckla symtom som inte är relaterade till njurarna (extrarenala symtom). Återigen är dessa fynd mycket varierande och drabbade barn kommer inte att utveckla alla symtom som diskuteras nedan. Specifika extrarenala symtom kommer att variera mycket beroende på vilken ålder behandlingen påbörjas och de specifika organ som blir involverade; dessa organ kan inkludera ögon, benmärg, lever, bukspottkörtel, mjälte, tarm, hjärna, sköldkörtel, muskler och testiklar.

Drabbade barn kan också utveckla brist på sköldkörtelhormonproduktion (hypotyreos) på grund av att cystinkristaller ansamlas i sköldkörteln. Symtom på hypotyreos är mycket varierande, men kan inkludera trötthet, kyla, torr hud, förstoppning och depression. Barn med nefropatisk cystinos producerar inte tårar, svett eller salivering normalt. Tårproduktionen kan minska vilket gör att ögonen torkar ut.

Den ökade livslängden hos individer med nefropatisk cystinos har avslöjat att ytterligare komplikationer som påverkar andra organ än njurarna kan uppstå senare under livet. Dessa komplikationer utvecklas på grund av den kroniska ackumuleringen av cystinkristaller hos individer som inte har behandlats adekvat med cysteamin, även om de har genomgått en njurtransplantation. Dessa ytterligare komplikationer utvecklas vanligtvis mellan 20 och 40 års ålder. Ackumulering av cystin i muskelvävnad kan orsaka muskelsjukdomar (myopati) som leder till progressiv svaghet och slöseri med påverkade muskler. Nedsättning av muskler i halsen kan leda till svälj- och matsvårigheter. Inblandning av bröstmusklerna kan resultera i lunginsufficiens.

En mängd olika gastrointestinala symtom kan utvecklas, inklusive förstoring av levern (hepatomegali) som orsakar högt blodtryck i leverns huvudven (portal hypertoni), förstoring av mjälten (splenomegali), gastroesofageal reflux, sår, inflammation i matstrupen ( esofagit) och dysfunktion av musklerna i mag-tarmkanalen (dysmotilitet). Ytterligare symtom inkluderar inflammatorisk tarmsjukdom, sönderrivning av tarmen som gör att innehållet i tarmarna flyter in i bukhålan (tarmperforering) och inflammation i bukhinnan (peritonit), som är membranet som kantar bukväggen och organen.

Ytterligare fynd inkluderar metabolisk bensjukdom och en oförmåga att smälta maten ordentligt på grund av brist på matsmältningsenzymer som normalt produceras av bukspottkörteln (pankreatisk exokrin insufficiens).

I alla åldrar kan barn utveckla en onormal känslighet för ljus (fotofobi) och irritation på grund av bildandet av cystinkristaller i hornhinnan. Vuxna med cystinos kan också utveckla avvikelser som påverkar ögonen inklusive spasmer i ögonlocken (blefarospasm), bandkeratopati och pigmentretinopati. Bandkeratopati hänvisar till ackumulering av kalciumavlagringar i ett band över den centrala ytan av hornhinnan, vilket kan orsaka smärta och försämrad syn (synskärpa). Pigmentär retinopati kännetecknas av progressiv degeneration av näthinnan, det tunna lagret av nervceller som kantar den inre ytan av baksidan av ögonen. Pigmentär retinopati kan försämra natt- och färgseendet och kan så småningom bidra till generellt minskad synens klarhet.

Individer med nefropatisk cystinos verkar ha en högre frekvens av diabetes än den allmänna befolkningen på grund av förstörelse av bukspottkörteln genom cystinackumulering.

• MELLANSLAG CYSTINOS

Även känd som nefropatisk juvenil cystinos eller ungdomscystinos, kännetecknas denna form av cystinos av alla de tecken och symtom på nefropatisk cystinos som beskrivs ovan. Dessa symtom uppträder dock inte förrän senare, kanske runt 8 års ålder. I allmänhet är symtomen mindre allvarliga än i den klassiska infantila nefropatiska formen och har en långsammare progression. Om den inte behandlas, utvecklas njursvikt i slutstadiet vid intermediär cystinos vanligtvis någon gång mellan 15 och 25 års ålder. Det finns ett spektrum av sjukdomens svårighetsgrad vid cystinos, med överlappning av de infantila och mellanliggande formerna.

• ICKE-NEFROPATISK CYSTINOS

Även känd som okulär eller "godartad" cystinos, drabbar denna form vanligtvis vuxnas under medelåldern; det kallades en gång vuxen cystinos. Njursjukdom förekommer inte hos dessa individer. Störningen verkar bara påverka ögonen. Obehandlade individer med icke-nefropatisk cystinos utvecklar så småningom fotofobi på grund av ackumulering av cystinkristaller i ögonen.

Nya metoder, som masspektrometri, ger en god chans att karakterisera specifika metabola förändringar i blodet hos drabbade patienter som gör det möjligt att i framtiden diagnostisera sjukdomen tidigare, med högre känslighet och specificitet.

Därför är det målet med studien att identifiera och validera en ny biokemisk markör från de drabbade patienternas blod som hjälper andra patienter att gynnas genom en tidig diagnos och därmed med en tidigare behandling.