Biomarker choroby cystynozy: BioCystinosis (BioCystinosis) (BioCystinosis)

Cystynoza to rzadka, wieloukładowa choroba genetyczna charakteryzująca się gromadzeniem aminokwasu zwanego cystyną w różnych tkankach i narządach ciała, w tym w nerkach, oczach, mięśniach, wątrobie, trzustce i mózgu. Zasadniczo cystynozę dzieli się na trzy różne formy znane jako cystynoza nefropatyczna, cystynoza pośrednia i cystynoza nienefropatyczna (lub oczna). Wczesne wykrycie i szybkie leczenie mają kluczowe znaczenie dla spowolnienia rozwoju i progresji objawów związanych z cystynozą. Nerki i oczy to dwa najczęściej dotknięte narządy. Osoby z cystynozą nefropatyczną lub pośrednią ostatecznie wymagają przeszczepu nerki. Cystynoza nienefropatyczna atakuje tylko rogówki oka. Cystynoza jest spowodowana mutacjami genu CTNS i jest dziedziczona jako choroba autosomalna recesywna.

Specyficzne objawy i nasilenie cystynozy różnią się znacznie w zależności od osoby w zależności od kilku czynników, w tym wieku zachorowania oraz tego, czy zaburzenie jest szybko diagnozowane i leczone. Postęp choroby można spowolnić dzięki wczesnej diagnozie i leczeniu. Ostatecznie cystynoza może wpływać na wszystkie tkanki ciała. Wiek wystąpienia różnych objawów jest bardzo różny.

• CYSTYNOZA NEFROPATYCZNA (nerkowa choroba Fanconiego)

Cystynoza nefropatyczna jest najczęstszą i najcięższą postacią cystynozy. Objawy cystynozy nefropatycznej zwykle ujawniają się w drugiej połowie pierwszego roku życia.

Zaburzenia wzrostu i choroba Fanconiego nerek są zwykle pierwszymi zauważalnymi powikłaniami tego zaburzenia. Chociaż niemowlęta po urodzeniu wydają się normalne, w wieku jednego roku często mieszczą się w trzecim percentylu pod względem wzrostu i wagi. Ponadto chore niemowlęta mogą mieć epizody wymiotów, słaby apetyt i trudności w karmieniu, które przyczyniają się (wraz z dysfunkcją nerek) do niedoborów żywieniowych oraz braku przybierania na wadze i wzrostu w oczekiwanym tempie (brak rozwoju). Ostatecznie wzrost nieleczonych dzieci z cystynozą występuje w 60 procentach oczekiwanego tempa.

U niemowląt z cystynozą nefropatyczną rozwija się choroba Fanconiego, rzadka choroba charakteryzująca się dysfunkcją nerek. Kanaliki nerkowe nie wchłaniają ponownie wielu potrzebnych substancji, w tym związków wymienionych powyżej, a także aminokwasów, fosforanów, wapnia, glukozy, karnityny, niektórych białek i elektrolitów.

Objawy choroby nerek Fanconiego zwykle ujawniają się między 6 a 12 miesiącem życia i mogą obejmować nadmierne pragnienie (polidypsję), nadmierną produkcję i oddawanie moczu (poliuria), zaburzenia równowagi elektrolitowej, wymioty i odwodnienie.

U dzieci z cystynozą nefropatyczną mogą również wystąpić objawy niezwiązane z nerkami (objawy pozanerkowe). Ponownie, wyniki te są bardzo zmienne i dzieci dotknięte chorobą nie rozwiną wszystkich objawów omówionych poniżej. Specyficzne objawy pozanerkowe będą się znacznie różnić w zależności od wieku, w którym rozpoczęto leczenie, oraz konkretnych narządów, które zostały zajęte; narządy te mogą obejmować oczy, szpik kostny, wątrobę, trzustkę, śledzionę, jelita, mózg, tarczycę, mięśnie i jądra.

U dzieci dotkniętych chorobą może również wystąpić niedobór produkcji hormonów tarczycy (niedoczynność tarczycy) z powodu gromadzenia się kryształów cystyny ​​w tarczycy. Objawy niedoczynności tarczycy są bardzo zróżnicowane, ale mogą obejmować zmęczenie, uczucie zimna, suchość skóry, zaparcia i depresję. Dzieci z cystynozą nefropatyczną nie produkują normalnie łez, potu ani śliny. Produkcja łez może być zmniejszona, powodując wysychanie oczu.

Zwiększona długowieczność osób z cystynozą nefropatyczną ujawniła, że ​​dodatkowe powikłania dotyczące narządów innych niż nerki mogą wystąpić w późniejszym życiu. Powikłania te rozwijają się z powodu przewlekłego gromadzenia się kryształów cystyny ​​u osób, które nie były odpowiednio leczone cysteaminą, mimo że przeszły przeszczep nerki. Te dodatkowe powikłania na ogół rozwijają się między 20 a 40 rokiem życia. Nagromadzenie cystyny ​​w tkance mięśniowej może powodować chorobę mięśni (miopatię) prowadzącą do postępującego osłabienia i zaniku dotkniętych mięśni. Uszkodzenie mięśni gardła może prowadzić do trudności w połykaniu i karmieniu. Zaangażowanie mięśni klatki piersiowej może spowodować niewydolność płuc.

Może rozwinąć się wiele różnych objawów żołądkowo-jelitowych, w tym powiększenie wątroby (hepatomegalia) powodujące wysokie ciśnienie krwi w żyłach głównych wątroby (nadciśnienie wrotne), powiększenie śledziony (splenomegalia), refluks żołądkowo-przełykowy, wrzody, zapalenie przełyku ( zapalenie przełyku) oraz dysfunkcja mięśni przewodu pokarmowego (dysmotility). Dodatkowe objawy to nieswoiste zapalenie jelit, rozdarcie jelita powodujące przedostawanie się treści jelitowej do jamy brzusznej (perforacja jelita) oraz zapalenie otrzewnej (zapalenie otrzewnej), czyli błony wyściełającej ściany brzucha i narządy.

Dodatkowe odkrycia obejmują metaboliczną chorobę kości i niezdolność do prawidłowego trawienia pokarmu z powodu braku enzymów trawiennych normalnie wytwarzanych przez trzustkę (zewnątrzwydzielnicza niewydolność trzustki).

W każdym wieku dzieci mogą rozwinąć nieprawidłową wrażliwość na światło (światłowstręt) i podrażnienie z powodu tworzenia się kryształów cystyny ​​w rogówce. U dorosłych z cystynozą mogą również wystąpić nieprawidłowości dotyczące oczu, w tym skurcze powiek (kurcz powiek), keratopatia pasmowa i retinopatia barwnikowa. Keratopatia pasmowa odnosi się do gromadzenia się złogów wapnia w paśmie na środkowej powierzchni rogówki, co może powodować ból i zmniejszoną ostrość widzenia. Retinopatia barwnikowa charakteryzuje się postępującą degeneracją siatkówki, cienkiej warstwy komórek nerwowych wyściełających wewnętrzną powierzchnię tylnej części oczu. Retinopatia pigmentowa może upośledzać widzenie nocne i widzenie kolorów, a ostatecznie może przyczynić się do ogólnego zmniejszenia jasności widzenia.

Wydaje się, że osoby z cystynozą nefropatyczną mają wyższy wskaźnik cukrzycy niż w populacji ogólnej z powodu zniszczenia trzustki przez nagromadzenie cystyny.

• POŚREDNIA CYSTYNOZA

Ta postać cystynozy, znana również jako nefropatyczna cystynoza młodzieńcza lub cystynoza młodzieńcza, charakteryzuje się wszystkimi opisanymi powyżej objawami przedmiotowymi i podmiotowymi cystynozy nefropatycznej. Jednak początek tych objawów pojawia się dopiero później, być może około 8 roku życia. Na ogół objawy są mniej nasilone niż w klasycznej postaci nefropatii dziecięcej i wolniej się rozwijają. Nieleczona schyłkowa niewydolność nerek w pośredniej cystynozie zwykle rozwija się w pewnym momencie między 15 a 25 rokiem życia. Istnieje spektrum ciężkości choroby w cystynozie, z nakładaniem się postaci niemowlęcej i pośredniej.

• CYSTYNOZA NIENEFROPATYCZNA

Ta postać, znana również jako cystynoza oczna lub „łagodna”, zwykle dotyka dorosłych w średnim wieku; kiedyś nazywano ją dorosłą cystynozą. Choroby nerek nie występują u tych osób. Zaburzenie wydaje się wpływać tylko na oczy. Nieleczone osoby z cystynozą nienefropatyczną ostatecznie rozwijają światłowstręt z powodu gromadzenia się kryształów cystyny ​​w oczach.

Nowe metody, takie jak spektrometria mas, dają duże szanse na scharakteryzowanie specyficznych przemian metabolicznych we krwi pacjentów dotkniętych chorobą, co pozwala w przyszłości na wcześniejsze rozpoznanie choroby z większą czułością i swoistością.

Dlatego celem badania jest identyfikacja i walidacja nowego markera biochemicznego z krwi pacjentów dotkniętych chorobą, pomagając innym pacjentom dzięki wczesnej diagnozie, a tym samym wcześniejszemu leczeniu.