Biomarcador para la enfermedad de cistinosis: BioCystinosis (BioCystinosis) (BioCystinosis)

La cistinosis es un trastorno genético multisistémico raro que se caracteriza por la acumulación de un aminoácido llamado cistina en diferentes tejidos y órganos del cuerpo, incluidos los riñones, los ojos, los músculos, el hígado, el páncreas y el cerebro. En general, la cistinosis se divide en tres formas diferentes conocidas como cistinosis nefropática, cistinosis intermedia y cistinosis no nefropática (u ocular). La detección temprana y el tratamiento oportuno son fundamentales para retrasar el desarrollo y la progresión de los síntomas asociados con la cistinosis. Los riñones y los ojos son los dos órganos más frecuentemente afectados. Las personas con cistinosis nefropática o intermedia finalmente requieren un trasplante de riñón. La cistinosis no nefropática solo afecta las córneas de los ojos. La cistinosis es causada por mutaciones del gen CTNS y se hereda como una enfermedad autosómica recesiva.

Los síntomas específicos y la gravedad de la cistinosis varían mucho de una persona a otra en función de varios factores, incluida la edad de inicio y si el trastorno se diagnostica y trata con prontitud. La progresión del trastorno puede retrasarse mediante un diagnóstico y tratamiento tempranos. Eventualmente, la cistinosis puede afectar todos los tejidos del cuerpo. La edad de inicio de los diferentes síntomas varía mucho.

• CISTINOSIS NEFROPÁTICA (enfermedad renal de Fanconi)

La Cistinosis Nefropática es la forma más frecuente y más severa de Cistinosis. Los síntomas de la cistinosis nefropática suelen manifestarse en la segunda mitad del primer año de vida.

La falla del crecimiento y la enfermedad renal de Fanconi suelen ser las primeras complicaciones notables del trastorno. Aunque los bebés parecen normales al nacer, a la edad de un año a menudo caen en el tercer percentil de altura y peso. Además, los bebés afectados pueden tener episodios de vómitos, falta de apetito y dificultades para alimentarse que contribuyen (junto con la disfunción renal) a la deficiencia nutricional y al fracaso para aumentar de peso y crecer al ritmo esperado (retraso en el crecimiento). En última instancia, el crecimiento de los niños con cistinosis no tratados se produce al 60 por ciento de la tasa esperada.

Los bebés con cistinosis nefropática desarrollan la enfermedad renal de Fanconi, un trastorno raro caracterizado por disfunción renal. Los túbulos renales no logran reabsorber una variedad de sustancias necesarias, incluidos los compuestos mencionados anteriormente, así como aminoácidos, fosfato, calcio, glucosa, carnitina, ciertas proteínas y electrolitos.

Los síntomas de la enfermedad renal de Fanconi generalmente se manifiestan entre los 6 y los 12 meses de edad y pueden incluir sed excesiva (polidipsia), producción y eliminación excesivas de orina (poliuria), desequilibrios electrolíticos, vómitos y deshidratación.

Los niños con cistinosis nefropática también pueden desarrollar síntomas no relacionados con los riñones (síntomas extrarrenales). Nuevamente, estos hallazgos son muy variables y los niños afectados no desarrollarán todos los síntomas que se analizan a continuación. Los síntomas extrarrenales específicos variarán mucho según la edad en que se inicie el tratamiento y los órganos específicos que se vean afectados; esos órganos pueden incluir los ojos, la médula ósea, el hígado, el páncreas, el bazo, el intestino, el cerebro, la tiroides, los músculos y los testículos.

Los niños afectados también pueden desarrollar una deficiencia en la producción de hormona tiroidea (hipotiroidismo) debido a la acumulación de cristales de cistina en la tiroides. Los síntomas del hipotiroidismo son muy variables, pero pueden incluir fatiga, sensación de frío, piel seca, estreñimiento y depresión. Los niños con cistinosis nefropática no producen lágrimas, sudor ni salivan con normalidad. La producción de lágrimas puede disminuir y los ojos se secan.

El aumento de la longevidad de las personas con cistinosis nefropática ha revelado que pueden ocurrir complicaciones adicionales que afectan a órganos distintos de los riñones más adelante durante la vida. Estas complicaciones se desarrollan debido a la acumulación crónica de cristales de cistina en individuos que no han sido tratados adecuadamente con cisteamina, aunque hayan sido sometidos a un trasplante de riñón. Estas complicaciones adicionales generalmente se desarrollan entre los 20 y los 40 años de edad. La acumulación de cistina en el tejido muscular puede causar enfermedad muscular (miopatía) que conduce a una debilidad progresiva y atrofia de los músculos afectados. El deterioro de los músculos de la garganta puede provocar dificultades para tragar y alimentarse. La afectación de los músculos del tórax puede provocar insuficiencia pulmonar.

Se puede desarrollar una amplia variedad de síntomas gastrointestinales que incluyen agrandamiento del hígado (hepatomegalia) que causa presión arterial alta en la vena principal del hígado (hipertensión portal), agrandamiento del bazo (esplenomegalia), reflujo gastroesofágico, úlceras, inflamación del esófago ( esofagitis), y disfunción de los músculos del tracto gastrointestinal (dismotilidad). Los síntomas adicionales incluyen enfermedad inflamatoria intestinal, desgarro del intestino que hace que el contenido de los intestinos fluya hacia la cavidad abdominal (perforación intestinal) e inflamación del peritoneo (peritonitis), que es la membrana que recubre la pared abdominal y los órganos.

Los hallazgos adicionales incluyen enfermedad ósea metabólica e incapacidad para digerir adecuadamente los alimentos debido a la falta de enzimas digestivas que normalmente produce el páncreas (insuficiencia pancreática exocrina).

A cualquier edad, los niños pueden desarrollar una sensibilidad anormal a la luz (fotofobia) e irritación debido a la formación de cristales de cistina en la córnea. Los adultos con cistinosis también pueden desarrollar anomalías que afectan a los ojos, incluidos espasmos de los párpados (blefaroespasmo), queratopatía en banda y retinopatía pigmentaria. La queratopatía en banda se refiere a la acumulación de depósitos de calcio en una banda a lo largo de la superficie central de la córnea, lo que puede causar dolor y disminución de la claridad de la visión (agudeza visual). La retinopatía pigmentaria se caracteriza por la degeneración progresiva de la retina, la capa delgada de células nerviosas que recubren la superficie interna de la parte posterior de los ojos. La retinopatía pigmentaria puede afectar la visión nocturna y cromática y, eventualmente, puede contribuir a una reducción general de la claridad de la visión.

Las personas con cistinosis nefropática parecen tener una tasa más alta de diabetes que la población general debido a la destrucción del páncreas por la acumulación de cistina.

• CISTINOSIS INTERMEDIA

También conocida como cistinosis juvenil nefropática o cistinosis adolescente, esta forma de cistinosis se caracteriza por todos los signos y síntomas de la cistinosis nefropática descritos anteriormente. Sin embargo, el inicio de estos síntomas no se produce hasta más tarde, quizás alrededor de los 8 años de edad. Generalmente, los síntomas son menos severos que en la forma nefropática infantil clásica y tienen una progresión más lenta. Si no se trata, la insuficiencia renal terminal en la cistinosis intermedia generalmente se desarrolla en algún momento entre los 15 y los 25 años de edad. Existe un espectro de gravedad de la enfermedad en la cistinosis, con superposición de las formas infantil e intermedia.

• CISTINOSIS NO NEFROPÁTICA

También conocida como cistinosis ocular o "benigna", esta forma suele afectar a adultos de mediana edad; una vez se llamó cistinosis del adulto. La enfermedad renal no ocurre en estos individuos. El trastorno parece afectar solo a los ojos. Las personas con cistinosis no nefropática que no reciben tratamiento eventualmente desarrollan fotofobia debido a la acumulación de cristales de cistina en los ojos.

Los nuevos métodos, como la espectrometría de masas, brindan una buena oportunidad para caracterizar alteraciones metabólicas específicas en la sangre de los pacientes afectados que permitan diagnosticar en el futuro la enfermedad antes, con una mayor sensibilidad y especificidad.

Por lo tanto, el objetivo del estudio es identificar y validar un nuevo marcador bioquímico de la sangre de los pacientes afectados que ayude a beneficiar a otros pacientes con un diagnóstico temprano y, por lo tanto, con un tratamiento más temprano.