A cisztinózisos betegség biomarkere: Biocisztinózis (BioCystinosis) (BioCystinosis)

A cisztinózis egy ritka, többrendszerű genetikai rendellenesség, amelyet a cisztin nevű aminosav felhalmozódása jellemez a test különböző szöveteiben és szerveiben, beleértve a vesét, a szemet, az izmokat, a májat, a hasnyálmirigyet és az agyat. Általában a cisztinózis három különböző formára oszlik, amelyek nephropathiás cisztinózisként, köztes cisztinózisként és nem nefropátiás (vagy okuláris) cisztinózisként ismertek. A korai felismerés és az azonnali kezelés kritikus fontosságú a cisztinózissal kapcsolatos tünetek kialakulásának és progressziójának lassításában. A vesék és a szemek a két leggyakrabban érintett szerv. A nephropathiás vagy köztes cisztinózisban szenvedő egyének végső soron veseátültetést igényelnek. A nem nefropátiás cisztinózis csak a szem szaruhártyáját érinti. A cisztinózist a CTNS gén mutációi okozzák, és autoszomális recesszív betegségként öröklődnek.

A cisztinózis specifikus tünetei és súlyossága nagymértékben változhat egyénenként, számos tényezőtől függően, beleértve a kezdeti kort és azt, hogy a rendellenességet azonnal diagnosztizálják és kezelik. A betegség előrehaladása lassítható korai diagnózissal és kezeléssel. Végül a cisztinózis a test minden szövetét érintheti. A különböző tünetek megjelenésének kora nagyon eltérő.

• NEPHROPATIÁS CYSTINOSIS (vese-Fanconi-kór)

A nephropathiás cisztinózis a cisztinózis leggyakoribb és legsúlyosabb formája. A nephropathiás cisztinózis tünetei általában az első életév második felében jelentkeznek.

A növekedési elégtelenség és a vese-Fanconi-kór általában a rendellenesség első észrevehető szövődményei. Bár a csecsemők születésükkor normálisnak tűnnek, egyéves korukra gyakran a magasság és a súly harmadik százalékába esnek. Ezen túlmenően az érintett csecsemőknél előfordulhatnak hányás, rossz étvágy és táplálkozási nehézségek, amelyek (a veseműködési zavarokkal együtt) hozzájárulnak a táplálkozási hiányhoz, valamint a súlygyarapodás és a várt ütemű növekedés kudarcához (gyarapodás hiánya). Végső soron a kezeletlen, cisztinózisban szenvedő gyermekek növekedése a várt arány 60 százaléka.

A nephropathiás cisztinózisban szenvedő csecsemőknél a vese Fanconi-kór alakul ki, amely egy ritka rendellenesség, amelyet veseműködési zavar jellemez. A vesetubulusok nem képesek visszaszívni számos szükséges anyagot, beleértve a fent említett vegyületeket, valamint az aminosavakat, foszfátot, kalciumot, glükózt, karnitint, bizonyos fehérjéket és elektrolitokat.

A vese-Fanconi-betegség tünetei általában 6 és 12 hónapos kor között jelentkeznek, és magukban foglalhatják a túlzott szomjúságot (polydipsia), a túlzott vizelettermelést és -ürítést (poliuria), az elektrolit-egyensúlyzavarokat, a hányást és a kiszáradást.

A nephropathiás cisztinózisban szenvedő gyermekeknél a vesékhez nem kapcsolódó tünetek is jelentkezhetnek (extrarenális tünetek). Ezek a megállapítások ismételten nagyon változóak, és az érintett gyermekeknél nem alakul ki az alább tárgyalt összes tünet. A specifikus extrarenális tünetek nagymértékben változnak attól függően, hogy milyen életkorban kezdik a kezelést, és milyen szervek érintettek; ezek a szervek lehetnek a szemek, a csontvelő, a máj, a hasnyálmirigy, a lép, a belek, az agy, a pajzsmirigy, az izmok és a herék.

Az érintett gyermekeknél a pajzsmirigyhormon-termelés hiánya (hipotireózis) is kialakulhat a pajzsmirigyben felhalmozódó cisztinkristályok miatt. A hypothyreosis tünetei nagyon változatosak, de előfordulhat fáradtság, hideg érzés, száraz bőr, székrekedés és depresszió. A nephropathiás cisztinózisban szenvedő gyermekek nem termelnek könnyeket, nem izzadnak vagy nyálaznak rendesen. A könnytermelés csökkenhet, amitől a szem kiszáradhat.

A nephropathiás cisztinózisban szenvedő egyének megnövekedett élettartama feltárta, hogy életük későbbi szakaszában további, a veséken kívüli szerveket érintő szövődmények is előfordulhatnak. Ezek a szövődmények a cisztinkristályok krónikus felhalmozódása miatt alakulnak ki olyan személyeknél, akiket nem kezeltek megfelelően ciszteaminnal, bár veseátültetésen estek át. Ezek a további szövődmények általában 20 és 40 éves kor között alakulnak ki. A cisztin felhalmozódása az izomszövetben izombetegséget (miopátiát) okozhat, ami az érintett izmok progresszív gyengeségéhez és elsorvadásához vezet. A torok izomzatának károsodása nyelési és táplálkozási nehézségekhez vezethet. A mellkasi izmok érintettsége tüdőelégtelenséget okozhat.

A gasztrointesztinális tünetek széles skálája alakulhat ki, beleértve a máj megnagyobbodását (hepatomegalia), amely magas vérnyomást okoz a máj fővénában (portális hipertónia), a lép megnagyobbodása (splenomegalia), gastrooesophagealis reflux, fekélyek, nyelőcsőgyulladás ( nyelőcsőgyulladás) és a gyomor-bél traktus izmainak diszfunkciója (dysmotilitás). További tünetek közé tartozik a gyulladásos bélbetegség, a bélszakadás, amelynek következtében a belek tartalma a hasüregbe áramlik (bélperforáció), valamint a hasfalat és a szerveket bélelő membrán, a hashártya gyulladása (peritonitis).

További megállapítások közé tartozik a metabolikus csontbetegség és a hasnyálmirigy által általában termelt emésztőenzimek hiánya miatti képtelenség az élelmiszer megfelelő megemésztésére (hasnyálmirigy exokrin elégtelensége).

Bármely életkorban a gyermekekben rendellenes fényérzékenység (fotofóbia) és irritáció alakulhat ki a szaruhártya cisztinkristályok képződése miatt. A cisztinózisban szenvedő felnőtteknél a szemet érintő rendellenességek is kialakulhatnak, beleértve a szemhéjgörcsöt (blepharospasmus), a szalagos keratopathiát és a pigment retinopátiát. A sávos keratopathia a szaruhártya központi felületén egy sávban felhalmozódó kalcium lerakódásokra utal, ami fájdalmat és a látás (látásélesség) csökkenését okozhatja. A pigmentált retinopátiát a retina progresszív degenerációja jellemzi, amely a szem hátsó részének belső felületét borító vékony idegsejtek rétege. A pigmentált retinopátia ronthatja az éjszakai és színlátást, és végül hozzájárulhat a látás általános csökkenéséhez.

Úgy tűnik, hogy a nephropathiás cisztinózisban szenvedő egyéneknél magasabb a cukorbetegség aránya, mint az általános populációban, mivel a cisztin felhalmozódása miatt a hasnyálmirigy tönkremegy.

• KÖZÉPES CYSTINOSIS

Nephropathiás juvenilis cisztinózisként vagy serdülőkori cisztinózisként is ismert, a cisztinózisnak ezt a formáját a nephropathiás cisztinózis összes fent leírt jele és tünete jellemzi. Ezek a tünetek azonban csak később, talán 8 éves kor körül jelentkeznek. Általában a tünetek kevésbé súlyosak, mint a klasszikus infantilis nephropathiás formában, és lassabb a progressziójuk. Ha nem kezelik, a végstádiumú veseelégtelenség intermedier cisztinózisban általában 15 és 25 éves kor között alakul ki. A cisztinózisban a betegség súlyossági skálája létezik, az in-fantilis és az intermedier formák átfedésével.

• NEM NEPHROPATIÁS CYSTINOSIS

Más néven okuláris vagy "jóindulatú" cisztinózis, ez a forma általában a középkorú felnőtteket érinti; egykor felnőttkori cisztinózisnak nevezték. Ezeknél az egyéneknél vesebetegség nem fordul elő. Úgy tűnik, hogy a rendellenesség csak a szemet érinti. A nem nephropathiás cisztinózisban szenvedő, kezeletlen egyénekben végül fényfóbia alakul ki a cisztinkristályok szemében történő felhalmozódása miatt.

Az új módszerek, mint például a tömegspektrometria, jó esélyt adnak az érintett betegek vérében bekövetkezett specifikus metabolikus elváltozások jellemzésére, amelyek a jövőben lehetővé teszik a betegség korábbi diagnosztizálását, nagyobb szenzitivitással és specificitással.

Ezért a vizsgálat célja egy új biokémiai marker azonosítása és validálása az érintett betegek véréből, amely a korai diagnózis és ezáltal a korábbi kezelés révén más betegek javát szolgálja.