Biomarker voor cystinoseziekte: BioCystinosis (BioCystinosis) (BioCystinosis)

Cystinose is een zeldzame, multisysteemgenetische aandoening die wordt gekenmerkt door de ophoping van een aminozuur, cystine genaamd, in verschillende weefsels en organen van het lichaam, waaronder de nieren, ogen, spieren, lever, pancreas en hersenen. Over het algemeen wordt cystinose opgesplitst in drie verschillende vormen die bekend staan ​​als nefropathische cystinose, intermediaire cystinose en niet-nefropathische (of oculaire) cystinose. Vroege detectie en snelle behandeling zijn van cruciaal belang om de ontwikkeling en progressie van symptomen geassocieerd met cystinose te vertragen. De nieren en ogen zijn de twee organen die het vaakst worden aangetast. Personen met nefropathische of intermediaire cystinose hebben uiteindelijk een niertransplantatie nodig. Niet-nefropathische cystinose treft alleen de hoornvliezen van de ogen. Cystinose wordt veroorzaakt door mutaties van het CTNS-gen en wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve ziekte.

De specifieke symptomen en de ernst van cystinose variëren sterk van persoon tot persoon op basis van verschillende factoren, waaronder de leeftijd bij aanvang en of de aandoening snel wordt gediagnosticeerd en behandeld. De progressie van de aandoening kan worden vertraagd door vroege diagnose en behandeling. Uiteindelijk kan cystinose alle weefsels van het lichaam aantasten. De beginleeftijd voor verschillende symptomen varieert sterk.

• NEFROPATHISCHE CYSTINOSE (nierziekte van Fanconi)

Nefropathische cystinose is de meest voorkomende en meest ernstige vorm van cystinose. De symptomen van nefropathische cystinose worden meestal duidelijk in de tweede helft van het eerste levensjaar.

Groeistoornissen en nierziekte van Fanconi zijn meestal de eerste waarneembare complicaties van de aandoening. Hoewel baby's er bij de geboorte normaal uitzien, vallen ze op de leeftijd van één jaar vaak in het derde percentiel voor lengte en gewicht. Bovendien kunnen getroffen baby's episodes van braken, slechte eetlust en voedingsproblemen hebben die (samen met nierdisfunctie) bijdragen aan voedingstekorten en het niet aankomen in gewicht en groeien in het verwachte tempo (falen om te gedijen). Uiteindelijk vindt de groei bij onbehandelde kinderen met cystinose plaats met 60 procent van de verwachte snelheid.

Zuigelingen met nefropathische cystinose ontwikkelen nierziekte van Fanconi, een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door nierdisfunctie. De niertubuli slagen er niet in een verscheidenheid aan benodigde stoffen opnieuw op te nemen, waaronder de hierboven genoemde verbindingen, evenals aminozuren, fosfaat, calcium, glucose, carnitine, bepaalde eiwitten en elektrolyten.

Symptomen van nierziekte van Fanconi worden meestal duidelijk tussen de leeftijd van 6 en 12 maanden en kunnen zijn: overmatige dorst (polydipsie), overmatige productie en doorgang van urine (polyurie), verstoorde elektrolytenbalans, braken en uitdroging.

Kinderen met nefropathische cystinose kunnen ook symptomen ontwikkelen die niets met de nieren te maken hebben (extrarenale symptomen). Nogmaals, deze bevindingen zijn zeer variabel en getroffen kinderen zullen niet alle hieronder besproken symptomen ontwikkelen. Specifieke extrarenale symptomen zullen sterk variëren, afhankelijk van de leeftijd waarop de behandeling is begonnen en de specifieke organen die erbij betrokken raken; die organen kunnen de ogen, het beenmerg, de lever, de alvleesklier, de milt, de darm, de hersenen, de schildklier, de spieren en de teelballen omvatten.

Getroffen kinderen kunnen ook een tekort aan schildklierhormoonproductie (hypothyreoïdie) ontwikkelen als gevolg van ophoping van cystinekristallen in de schildklier. Symptomen van hypothyreoïdie zijn zeer variabel, maar kunnen vermoeidheid, een koud gevoel, een droge huid, constipatie en depressie omvatten. Kinderen met nefropathische cystinose produceren normaal geen tranen, zweet of speeksel. De traanproductie kan verminderd zijn waardoor de ogen uitdrogen.

De langere levensduur van personen met nefropathische cystinose heeft aangetoond dat er later in het leven extra complicaties kunnen optreden die andere organen dan de nieren aantasten. Deze complicaties ontstaan ​​door de chronische accumulatie van cystinekristallen bij personen die niet voldoende zijn behandeld met cysteamine, hoewel ze een niertransplantatie hebben ondergaan. Deze bijkomende complicaties ontstaan ​​over het algemeen tussen de 20 en 40 jaar. Ophoping van cystine in spierweefsel kan spierziekte (myopathie) veroorzaken, wat leidt tot progressieve zwakte en verspilling van aangetaste spieren. Aantasting van de spieren in de keel kan leiden tot slik- en voedingsproblemen. Aantasting van de borstspieren kan longinsufficiëntie tot gevolg hebben.

Er kan zich een grote verscheidenheid aan gastro-intestinale symptomen ontwikkelen, waaronder vergroting van de lever (hepatomegalie), waardoor hoge bloeddruk van de hoofdader van de lever ontstaat (portale hypertensie), vergroting van de milt (splenomegalie), gastro-oesofageale reflux, zweren, ontsteking van de slokdarm ( oesofagitis) en disfunctie van de spieren van het maagdarmkanaal (dysmotiliteit). Bijkomende symptomen zijn onder meer inflammatoire darmaandoeningen, scheuren van de darm waardoor de inhoud van de darmen in de buikholte stroomt (darmperforatie) en ontsteking van het peritoneum (peritonitis), het membraan dat de buikwand en organen bekleedt.

Bijkomende bevindingen zijn onder meer metabole botziekte en een onvermogen om voedsel goed te verteren vanwege een gebrek aan spijsverteringsenzymen die normaal door de alvleesklier worden geproduceerd (pancreas-exocriene insufficiëntie).

Op elke leeftijd kunnen kinderen een abnormale gevoeligheid voor licht (fotofobie) en irritatie ontwikkelen als gevolg van de vorming van cystinekristallen in het hoornvlies. Volwassenen met cystinose kunnen ook afwijkingen aan de ogen ontwikkelen, waaronder spasmen van de oogleden (blefarospasme), bandkeratopathie en pigmentaire retinopathie. Bandkeratopathie verwijst naar de opeenhoping van calciumafzettingen in een band over het centrale oppervlak van het hoornvlies, wat pijn en verminderde scherpte (gezichtsscherpte) kan veroorzaken. Pigmentaire retinopathie wordt gekenmerkt door progressieve degeneratie van het netvlies, de dunne laag zenuwcellen langs de binnenkant van de achterkant van de ogen. Pigmentaire retinopathie kan het nacht- en kleurenzicht aantasten en uiteindelijk bijdragen aan een algeheel verminderde helderheid van het zicht.

Personen met nefropathische cystinose lijken meer diabetes te hebben dan de algemene bevolking vanwege vernietiging van de pancreas door cystine-ophoping.

• INTERMEDIAIRE CYSTINOSE

Deze vorm van cystinose, ook bekend als nefropathische juveniele cystinose of adolescente cystinose, wordt gekenmerkt door alle tekenen en symptomen van nefropathische cystinose die hierboven zijn beschreven. Het begin van deze symptomen treedt echter pas later op, misschien rond de leeftijd van 8 jaar. Over het algemeen zijn de symptomen minder ernstig dan bij de klassieke infantiele nefropathische vorm en verlopen ze langzamer. Indien onbehandeld, ontwikkelt eindstadium nierfalen bij intermediaire cystinose zich gewoonlijk ergens tussen de 15 en 25 jaar. Er is een spectrum van ernst van de ziekte bij cystinose, met overlap van de infantiele en intermediaire vormen.

• NIET-NEFROPATHISCHE CYSTINOSE

Deze vorm, ook bekend als oculaire of "goedaardige" cystinose, treft meestal volwassenen op middelbare leeftijd; het heette ooit cystinose bij volwassenen. Nierziekte komt bij deze personen niet voor. De aandoening lijkt alleen de ogen aan te tasten. Onbehandelde personen met niet-nefropathische cystinose ontwikkelen uiteindelijk fotofobie als gevolg van ophoping van cystinekristallen in de ogen.

Nieuwe methoden, zoals massaspectrometrie, bieden een goede kans om specifieke metabole veranderingen in het bloed van getroffen patiënten te karakteriseren, waardoor de ziekte in de toekomst eerder kan worden gediagnosticeerd, met een hogere gevoeligheid en specificiteit.

Daarom is het doel van de studie om een ​​nieuwe biochemische marker uit het bloed van de getroffen patiënten te identificeren en te valideren, waardoor andere patiënten baat kunnen hebben bij een vroege diagnose en daardoor bij een eerdere behandeling.