Biomarker für Cystinose-Erkrankung: BioCystinosis (BioCystinosis) (BioCystinosis)

Cystinose ist eine seltene, multisystemische genetische Störung, die durch die Anhäufung einer Aminosäure namens Cystin in verschiedenen Geweben und Organen des Körpers, einschließlich Nieren, Augen, Muskeln, Leber, Bauchspeicheldrüse und Gehirn, gekennzeichnet ist. Im Allgemeinen wird die Cystinose in drei verschiedene Formen unterteilt, die als nephropathische Cystinose, intermediäre Cystinose und nicht-nephropathische (oder okulare) Cystinose bekannt sind. Früherkennung und sofortige Behandlung sind entscheidend, um die Entwicklung und das Fortschreiten von Symptomen im Zusammenhang mit Cystinose zu verlangsamen. Die Nieren und Augen sind die beiden am häufigsten betroffenen Organe. Personen mit nephropathischer oder intermediärer Cystinose benötigen letztendlich eine Nierentransplantation. Nicht-nephropathische Cystinose betrifft nur die Hornhäute der Augen. Cystinose wird durch Mutationen des CTNS-Gens verursacht und wird autosomal-rezessiv vererbt.

Die spezifischen Symptome und der Schweregrad der Cystinose variieren stark von einer Person zur anderen, basierend auf mehreren Faktoren, einschließlich des Alters des Auftretens und ob die Erkrankung sofort diagnostiziert und behandelt wird. Das Fortschreiten der Erkrankung kann durch frühzeitige Diagnose und Behandlung verlangsamt werden. Schließlich kann Cystinose alle Gewebe des Körpers betreffen. Das Alter des Auftretens verschiedener Symptome ist sehr unterschiedlich.

• NEPHROPATHISCHE ZYTINOSE (renale Fanconi-Krankheit)

Die nephropathische Cystinose ist die häufigste und schwerste Form der Cystinose. Die Symptome einer nephropathischen Cystinose treten meist in der zweiten Hälfte des ersten Lebensjahres auf.

Wachstumsstörungen und renale Fanconi-Krankheit sind normalerweise die ersten erkennbaren Komplikationen der Erkrankung. Obwohl Säuglinge bei der Geburt normal erscheinen, fallen sie im Alter von einem Jahr oft in die dritte Perzentile für Größe und Gewicht. Darüber hinaus können betroffene Säuglinge Episoden von Erbrechen, Appetitlosigkeit und Schwierigkeiten beim Füttern haben, die (zusammen mit Nierenfunktionsstörungen) zu Ernährungsdefiziten und dem Versagen, an Gewicht zuzunehmen und mit der erwarteten Geschwindigkeit zu wachsen (Gedeihstörung), beitragen. Letztendlich tritt das Wachstum bei unbehandelten Kindern mit Cystinose mit 60 Prozent der erwarteten Rate auf.

Säuglinge mit nephropathischer Cystinose entwickeln die renale Fanconi-Krankheit, eine seltene Erkrankung, die durch eine Nierenfunktionsstörung gekennzeichnet ist. Die Nierentubuli können eine Vielzahl von benötigten Substanzen nicht reabsorbieren, darunter die oben genannten Verbindungen sowie Aminosäuren, Phosphat, Kalzium, Glukose, Carnitin, bestimmte Proteine ​​​​und Elektrolyte.

Die Symptome der renalen Fanconi-Krankheit treten normalerweise zwischen dem 6. und 12. Lebensmonat auf und können übermäßigen Durst (Polydipsie), übermäßige Produktion und Harnabgang (Polyurie), Elektrolytstörungen, Erbrechen und Dehydration umfassen.

Kinder mit nephropathischer Cystinose können auch Symptome entwickeln, die nichts mit den Nieren zu tun haben (extrarenale Symptome). Auch diese Befunde sind sehr variabel und betroffene Kinder werden nicht alle der unten diskutierten Symptome entwickeln. Spezifische extrarenale Symptome variieren stark in Abhängigkeit vom Alter, in dem die Behandlung begonnen wird, und den spezifischen Organen, die betroffen sind; Zu diesen Organen können Augen, Knochenmark, Leber, Bauchspeicheldrüse, Milz, Darm, Gehirn, Schilddrüse, Muskeln und Hoden gehören.

Betroffene Kinder können auch einen Mangel an Schilddrüsenhormonproduktion (Hypothyreose) entwickeln, da sich Cystinkristalle in der Schilddrüse ansammeln. Die Symptome einer Hypothyreose sind sehr unterschiedlich, können aber Müdigkeit, Kältegefühl, trockene Haut, Verstopfung und Depression umfassen. Kinder mit nephropathischer Cystinose produzieren normalerweise keine Tränen, Schweiß oder Speichelfluss. Die Tränenproduktion kann vermindert sein, wodurch die Augen austrocknen.

Die erhöhte Lebenserwartung von Personen mit nephropathischer Cystinose hat gezeigt, dass später im Leben zusätzliche Komplikationen auftreten können, die andere Organe als die Nieren betreffen. Diese Komplikationen entwickeln sich aufgrund der chronischen Anhäufung von Cystinkristallen bei Personen, die nicht ausreichend mit Cysteamin behandelt wurden, obwohl sie sich einer Nierentransplantation unterzogen haben. Diese zusätzlichen Komplikationen entwickeln sich im Allgemeinen zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr. Die Ansammlung von Cystin im Muskelgewebe kann Muskelerkrankungen (Myopathie) verursachen, die zu fortschreitender Schwäche und Muskelschwund führen. Eine Beeinträchtigung der Halsmuskulatur kann zu Schluck- und Nahrungsproblemen führen. Eine Beteiligung der Brustmuskulatur kann zu einer Lungeninsuffizienz führen.

Eine Vielzahl von gastrointestinalen Symptomen kann auftreten, darunter eine Vergrößerung der Leber (Hepatomegalie), die einen hohen Blutdruck in der Hauptvene der Leber verursacht (portale Hypertonie), eine Vergrößerung der Milz (Splenomegalie), gastroösophagealen Reflux, Geschwüre, eine Entzündung der Speiseröhre ( Ösophagitis) und Funktionsstörungen der Muskulatur des Gastrointestinaltrakts (Motilitätsstörungen). Weitere Symptome sind entzündliche Darmerkrankungen, Darmrisse, bei denen der Darminhalt in die Bauchhöhle fließt (Darmperforation), und Entzündungen des Bauchfells (Peritonitis), der Membran, die die Bauchwand und die Organe auskleidet.

Weitere Befunde sind metabolische Knochenerkrankungen und die Unfähigkeit, Nahrung richtig zu verdauen, da die normalerweise von der Bauchspeicheldrüse produzierten Verdauungsenzyme fehlen (exokrine Pankreasinsuffizienz).

In jedem Alter können Kinder aufgrund der Bildung von Cystinkristallen in der Hornhaut eine abnormale Lichtempfindlichkeit (Photophobie) und Reizungen entwickeln. Erwachsene mit Cystinose können auch Anomalien entwickeln, die die Augen betreffen, einschließlich Krämpfe der Augenlider (Blepharospasmus), Bandkeratopathie und pigmentäre Retinopathie. Bandkeratopathie bezieht sich auf die Ansammlung von Kalziumablagerungen in einem Band über der zentralen Oberfläche der Hornhaut, was Schmerzen und eine verminderte Sehschärfe (Sehschärfe) verursachen kann. Die pigmentäre Retinopathie ist gekennzeichnet durch eine fortschreitende Degeneration der Netzhaut, der dünnen Schicht von Nervenzellen, die die innere Oberfläche des Augenhintergrunds auskleidet. Die pigmentäre Retinopathie kann das Nacht- und Farbsehen beeinträchtigen und schließlich zu einer insgesamt verminderten Sehschärfe beitragen.

Personen mit nephropathischer Cystinose scheinen aufgrund der Zerstörung der Bauchspeicheldrüse durch Cystinakkumulation eine höhere Diabetesrate zu haben als die allgemeine Bevölkerung.

• INTERMEDIÄRE ZYSTINOSE

Diese Form der Cystinose, die auch als nephropathische juvenile Cystinose oder adoleszente Cystinose bekannt ist, ist durch alle oben beschriebenen Anzeichen und Symptome einer nephropathischen Cystinose gekennzeichnet. Der Beginn dieser Symptome tritt jedoch erst später, vielleicht im Alter von etwa 8 Jahren, auf. Im Allgemeinen sind die Symptome weniger stark als bei der klassischen infantilen nephropathischen Form und haben einen langsameren Verlauf. Unbehandelt entwickelt sich das Nierenversagen im Endstadium bei intermediärer Cystinose normalerweise irgendwann zwischen dem 15. und 25. Lebensjahr. Bei der Cystinose gibt es ein Spektrum von Krankheitsschweren, wobei sich die infantilen und intermediären Formen überschneiden.

• NICHT-NEPHROPATHISCHE ZYSTINOSE

Diese Form, die auch als okulare oder „benigne“ Cystinose bekannt ist, betrifft normalerweise Erwachsene im mittleren Alter; es wurde einmal Erwachsenen-Cystinose genannt. Nierenerkrankungen treten bei diesen Personen nicht auf. Die Störung scheint nur die Augen zu betreffen. Unbehandelte Personen mit nicht-nephropathischer Cystinose entwickeln schließlich eine Photophobie aufgrund der Ansammlung von Cystinkristallen in den Augen.

Neue Methoden wie die Massenspektrometrie bieten eine gute Chance, spezifische Stoffwechselveränderungen im Blut betroffener Patienten zu charakterisieren, die es ermöglichen, die Krankheit in Zukunft früher, mit höherer Sensitivität und Spezifität zu diagnostizieren.

Ziel der Studie ist es daher, einen neuen biochemischen Marker aus dem Blut der betroffenen Patienten zu identifizieren und zu validieren, der anderen Patienten durch eine frühzeitige Diagnose und damit eine frühere Behandlung zugute kommt.