胱氨酸病的生物标志物：生物胱氨酸病（BioCystinosis） (BioCystinosis)

胱氨酸贮积症是一种罕见的多系统遗传疾病，其特征是一种叫做胱氨酸的氨基酸在身体的不同组织和器官中积累，包括肾脏、眼睛、肌肉、肝脏、胰腺和大脑。 通常，胱氨酸贮积症分为三种不同的形式，称为肾病性胱氨酸贮积症、中间型胱氨酸贮积症和非肾病性（或眼部）胱氨酸贮积症。 早期发现和及时治疗对于减缓胱氨酸病相关症状的发展和进展至关重要。 肾脏和眼睛是最常受影响的两个器官。 患有肾病或中度胱氨酸病的个体最终需要进行肾移植。 非肾病性胱氨酸病仅影响眼角膜。 胱氨酸病是由 CTNS 基因突变引起的，是一种常染色体隐性遗传病。

胱氨酸增多症的具体症状和严重程度因人而异，这取决于多种因素，包括发病年龄以及是否及时诊断和治疗疾病。 通过早期诊断和治疗可以减缓疾病的进展。 最终，胱氨酸病会影响身体的所有组织。 不同症状的发病年龄差异很大。

• 肾病性膀胱炎（肾范可尼病）

肾病性胱氨酸增多症是最常见和最严重的胱氨酸增多症。 肾病性胱氨酸增多症的症状通常在出生后第一年的下半年变得明显。

生长障碍和肾脏范可尼病通常是该疾病的第一个明显并发症。 尽管婴儿在出生时看起来很正常，但到一岁时，他们的身高和体重通常会落入第三个百分位。 此外，受影响的婴儿可能会出现呕吐、食欲不振和喂养困难（以及肾功能障碍），从而导致营养缺乏和体重增加以及无法以预期的速度生长（发育迟缓）。 最终，未经治疗的胱氨酸病儿童的生长速度达到预期的 60%。

患有肾病性胱氨酸沉积症的婴儿会发展为肾脏范可尼病，这是一种以肾功能障碍为特征的罕见疾病。 肾小管无法重新吸收多种所需物质，包括上述化合物以及氨基酸、磷酸盐、钙、葡萄糖、肉毒碱、某些蛋白质和电解质。

肾性范可尼病的症状通常在 6 到 12 个月大时变得明显，可能包括过度口渴（烦渴）、尿量过多和排尿（多尿）、电解质失衡、呕吐和脱水。

患有肾病性胱氨酸增多症的儿童也可能出现与肾脏无关的症状（肾外症状）。 同样，这些发现变化很大，受影响的儿童不会出现下面讨论的所有症状。 具体的肾外症状会因开始治疗的年龄和受累的具体器官而有很大差异；这些器官可以包括眼睛、骨髓、肝脏、胰腺、脾脏、肠、脑、甲状腺、肌肉和睾丸。

由于胱氨酸晶体在甲状腺中积聚，受影响的儿童还可能出现甲状腺激素生成不足（甲状腺功能减退症）。 甲状腺功能减退症的症状变化很大，但可能包括疲劳、感觉寒冷、皮肤干燥、便秘和抑郁。 患有肾病性胱氨酸增多症的儿童通常不会流泪、出汗或流涎。 泪液产生可能会减少，导致眼睛干燥。

肾病性胱氨酸病患者的寿命延长表明，影响肾脏以外器官的其他并发症可能会在生命后期发生。 这些并发症的发生是由于胱氨酸晶体在没有接受半胱胺充分治疗的个体中的慢性积累，尽管他们已经接受了肾移植。 这些额外的并发症通常发生在 20 到 40 岁之间。 肌肉组织中胱氨酸的积累会引起肌肉疾病（肌病），导致受影响的肌肉进行性无力和消瘦。 喉咙肌肉受损会导致吞咽和进食困难。 胸部肌肉受累可导致肺功能不全。

可出现多种胃肠道症状，包括肝脏肿大（肝肿大）导致肝主静脉血压升高（门脉高压）、脾肿大（脾肿大）、胃食管反流、溃疡、食道炎症（食管炎）和胃肠道肌肉功能障碍（运动障碍）。 其他症状包括炎症性肠病、肠撕裂导致肠内容物流入腹腔（肠穿孔）和腹膜炎症（腹膜炎），腹膜是腹壁和器官的内膜。

其他发现包括代谢性骨病和由于缺乏通常由胰腺产生的消化酶（胰腺外分泌功能不全）而无法正确消化食物。

在任何年龄，由于角膜中胱氨酸晶体的形成，儿童都可能对光（畏光）和刺激产生异常敏感性。 患有胱氨酸病的成人也可能出现影响眼睛的异常，包括眼睑痉挛（眼睑痉挛）、带状角膜病和色素性视网膜病。 带状角膜病变是指钙沉积物在角膜中央表面呈带状堆积，可引起疼痛和视力（视力）清晰度下降。 色素性视网膜病的特征是视网膜进行性退化，视网膜是排列在眼睛后部内表面的薄层神经细胞。 色素性视网膜病变会损害夜视和色觉，并最终导致整体视力下降。

肾病性胱氨酸贮积症患者患糖尿病的几率似乎高于一般人群，因为胱氨酸积累会破坏胰腺。

• 中期胱氨酸增多症

也称为肾病性青少年胱氨酸贮积症或青少年胱氨酸贮积症，这种形式的胱氨酸贮积症的特征在于上述肾病性胱氨酸贮积症的所有体征和症状。 然而，这些症状的发作直到后来可能在 8 岁左右才会出现。 通常，症状不如典型的婴儿肾病形式严重，并且进展较慢。 如果不治疗，中期胱氨酸增多症的终末期肾功能衰竭通常会在 15 至 25 岁之间的某个时间点发生。 胱氨酸病有一系列疾病严重程度，婴儿型和中间型重叠。

• 非肾病性胱氨酸病

也称为眼部或“良性”胱氨酸病，这种形式通常会影响中年时期的成年人；它曾经被称为成人胱氨酸病。 这些人不会发生肾脏疾病。 这种疾病似乎只影响眼睛。 未经治疗的非肾病性胱氨酸贮积症患者最终会因眼睛中胱氨酸晶体积聚而发展为畏光症。

新方法，如质谱法，提供了一个很好的机会来表征受影响患者血液中的特定代谢改变，从而允许在未来更早地诊断疾病，具有更高的灵敏度和特异性。

因此，该研究的目标是从受影响患者的血液中识别和验证一种新的生化标记，通过早期诊断和早期治疗帮助其他患者受益。