Биомаркер цистиноза: биоцистиноз (BioCystinosis) (BioCystinosis)

Цистиноз — это редкое мультисистемное генетическое заболевание, характеризующееся накоплением аминокислоты под названием цистин в различных тканях и органах тела, включая почки, глаза, мышцы, печень, поджелудочную железу и головной мозг. Как правило, цистиноз подразделяется на три различные формы, известные как нефропатический цистиноз, промежуточный цистиноз и нефропатический (или глазной) цистиноз. Раннее выявление и своевременное лечение имеют решающее значение для замедления развития и прогрессирования симптомов, связанных с цистинозом. Наиболее часто поражаются два органа: почки и глаза. Людям с нефропатическим или промежуточным цистинозом в конечном итоге требуется пересадка почки. Нефропатический цистиноз поражает только роговицу глаз. Цистиноз вызывается мутациями гена CTNS и наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание.

Конкретные симптомы и тяжесть цистиноза сильно различаются от одного человека к другому в зависимости от нескольких факторов, включая возраст начала и своевременность диагностики и лечения расстройства. Прогрессирование заболевания может быть замедлено ранней диагностикой и лечением. В конце концов, цистиноз может поражать все ткани организма. Возраст появления различных симптомов сильно различается.

• НЕФРОПАТИЧЕСКИЙ ЦИСТИНОЗ (почечная болезнь Фанкони)

Нефропатический цистиноз является наиболее частой и наиболее тяжелой формой цистиноза. Симптомы нефропатического цистиноза обычно проявляются во второй половине первого года жизни.

Задержка роста и почечная болезнь Фанкони обычно являются первыми заметными осложнениями заболевания. Хотя младенцы при рождении кажутся нормальными, к годовалому возрасту они часто попадают в третий процентиль по росту и весу. Кроме того, у пораженных младенцев могут быть эпизоды рвоты, плохой аппетит и трудности с кормлением, которые способствуют (наряду с почечной дисфункцией) дефициту питания и неспособности набирать вес и расти с ожидаемой скоростью (отставание в развитии). В конечном счете, рост детей с цистинозом, не получавших лечения, происходит со скоростью 60 процентов от ожидаемой.

У младенцев с нефропатическим цистинозом развивается почечная болезнь Фанкони, редкое заболевание, характеризующееся дисфункцией почек. Почечные канальцы не в состоянии реабсорбировать ряд необходимых веществ, в том числе соединения, упомянутые выше, а также аминокислоты, фосфаты, кальций, глюкозу, карнитин, некоторые белки и электролиты.

Симптомы почечной болезни Фанкони обычно проявляются в возрасте от 6 до 12 месяцев и могут включать чрезмерную жажду (полидипсия), чрезмерное образование и выделение мочи (полиурия), дисбаланс электролитов, рвоту и обезвоживание.

У детей с нефропатическим цистинозом также могут развиться симптомы, не связанные с почками (внепочечные симптомы). Опять же, эти результаты сильно различаются, и у больных детей не будут развиваться все симптомы, обсуждаемые ниже. Конкретные внепочечные симптомы будут сильно различаться в зависимости от возраста, в котором начинается лечение, и конкретных органов, которые вовлекаются; эти органы могут включать глаза, костный мозг, печень, поджелудочную железу, селезенку, кишечник, мозг, щитовидную железу, мышцы и яички.

У больных детей также может развиться недостаточность выработки гормонов щитовидной железы (гипотиреоз) из-за накопления кристаллов цистина в щитовидной железе. Симптомы гипотиреоза очень разнообразны, но могут включать усталость, чувство холода, сухость кожи, запор и депрессию. У детей с нефропатическим цистинозом слезы, пот или слюноотделение не выделяются нормально. Производство слез может быть уменьшено, вызывая высыхание глаз.

Увеличение продолжительности жизни людей с нефропатическим цистинозом показало, что дополнительные осложнения, затрагивающие другие органы, помимо почек, могут возникать в более позднем возрасте. Эти осложнения развиваются из-за хронического накопления кристаллов цистина у лиц, которые не получали адекватного лечения цистеамином, хотя им была проведена трансплантация почки. Эти дополнительные осложнения обычно развиваются в возрасте от 20 до 40 лет. Накопление цистина в мышечной ткани может вызвать мышечное заболевание (миопатию), приводящее к прогрессирующей слабости и истощению пораженных мышц. Поражение мышц горла может привести к затруднениям при глотании и кормлении. Вовлечение грудных мышц может привести к легочной недостаточности.

Могут развиться самые разнообразные желудочно-кишечные симптомы, в том числе увеличение печени (гепатомегалия), вызывающее повышение артериального давления в главной вене печени (портальная гипертензия), увеличение селезенки (спленомегалия), гастроэзофагеальный рефлюкс, язвы, воспаление пищевода ( эзофагит), нарушение функции мышц желудочно-кишечного тракта (нарушение моторики). Дополнительные симптомы включают воспалительное заболевание кишечника, разрыв кишечника, вызывающий попадание содержимого кишечника в брюшную полость (перфорация кишечника), и воспаление брюшины (перитонит), которая представляет собой оболочку, выстилающую брюшную стенку и органы.

Дополнительные данные включают метаболическое заболевание костей и неспособность правильно переваривать пищу из-за недостатка пищеварительных ферментов, обычно вырабатываемых поджелудочной железой (экзокринная недостаточность поджелудочной железы).

В любом возрасте у детей может развиться аномальная чувствительность к свету (светобоязнь) и раздражение из-за образования кристаллов цистина в роговице. У взрослых с цистинозом также могут развиваться аномалии, поражающие глаза, включая спазмы век (блефароспазм), полосчатую кератопатию и пигментную ретинопатию. Ленточная кератопатия относится к накоплению отложений кальция в виде полосы на центральной поверхности роговицы, что может вызывать боль и снижение четкости зрения (остроты зрения). Пигментная ретинопатия характеризуется прогрессирующей дегенерацией сетчатки, тонкого слоя нервных клеток, выстилающих внутреннюю поверхность задней части глаза. Пигментная ретинопатия может нарушать ночное и цветовое зрение и, в конечном счете, способствовать общему снижению четкости зрения.

Люди с нефропатическим цистинозом, по-видимому, имеют более высокий уровень диабета, чем население в целом, из-за разрушения поджелудочной железы из-за накопления цистина.

• ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ЦИСТИНОЗ

Эта форма цистиноза, также известная как нефропатический ювенильный цистиноз или юношеский цистиноз, характеризуется всеми признаками и симптомами нефропатического цистиноза, описанными выше. Однако появление этих симптомов происходит позже, возможно, в возрасте около 8 лет. Как правило, симптомы менее выражены, чем при классической младенческой нефропатической форме, и имеют более медленное прогрессирование. При отсутствии лечения терминальная стадия почечной недостаточности при промежуточном цистинозе обычно развивается в какой-то момент между 15 и 25 годами. Существует спектр тяжести заболевания при цистинозе с перекрытием инфантильной и промежуточной форм.

• НЕФРОПАТИЧЕСКИЙ ЦИСТИНОЗ

Эта форма, также известная как глазной или «доброкачественный» цистиноз, обычно поражает взрослых в среднем возрасте; когда-то его называли цистинозом взрослых. Заболевания почек у этих людей не встречаются. Расстройство, по-видимому, влияет только на глаза. У нелеченных лиц с нефропатическим цистинозом в конечном итоге развивается светобоязнь из-за накопления кристаллов цистина в глазах.

Новые методы, такие как масс-спектрометрия, дают возможность характеризовать специфические метаболические изменения в крови больных, что позволяет в дальнейшем диагностировать заболевание раньше, с большей чувствительностью и специфичностью.

Поэтому целью исследования является выявление и проверка нового биохимического маркера из крови больных пациентов, помогающего другим пациентам получить пользу от ранней диагностики и, следовательно, более раннего лечения.