Kystinoositaudin biomarkkeri: Biokystinoosi (BioCystinosis) (BioCystinosis)

Kystinoosi on harvinainen, monisysteeminen geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista kystiini-nimisen aminohapon kertyminen kehon eri kudoksiin ja elimiin, mukaan lukien munuaiset, silmät, lihakset, maksa, haima ja aivot. Yleensä kystinoosi jakautuu kolmeen eri muotoon, jotka tunnetaan nimellä nefropaattinen kystinoos, keskiasteinen kystinoos ja ei-nefropaattinen (tai okulaarinen) kystinoos. Varhainen havaitseminen ja nopea hoito ovat ratkaisevan tärkeitä kystinoosiin liittyvien oireiden kehittymisen ja etenemisen hidastamisessa. Munuaiset ja silmät ovat kaksi useimmiten kärsivää elintä. Yksilöt, joilla on nefropaattinen tai keskiasteinen kystinoosi, tarvitsevat lopulta munuaisensiirron. Ei-nefropaattinen kystinoosi vaikuttaa vain silmien sarveiskalvoon. Kystinoosi johtuu CTNS-geenin mutaatioista, ja se periytyy autosomaalisena resessiivisenä sairautena.

Kystinoosin erityiset oireet ja vaikeusaste vaihtelevat suuresti henkilöstä toiseen perustuen useisiin tekijöihin, mukaan lukien puhkeamisen ikä ja se, onko häiriö diagnosoitu ja hoidettu nopeasti. Häiriön etenemistä voidaan hidastaa varhaisella diagnoosilla ja hoidolla. Lopulta kystinoosi voi vaikuttaa kaikkiin kehon kudoksiin. Eri oireiden alkamisikä vaihtelee suuresti.

• NEFROPAATTINEN KYSTINOOSI (munuaisten Fanconin tauti)

Nefropaattinen kystinoos on yleisin ja vakavin kystinoosin muoto. Nefropaattisen kystinoosin oireet ilmenevät yleensä ensimmäisen elinvuoden jälkipuoliskolla.

Kasvuhäiriö ja munuaisten Fanconin tauti ovat yleensä ensimmäisiä havaittavia häiriön komplikaatioita. Vaikka vauvat näyttävät normaaleilta syntyessään, he putoavat vuoden iässä usein kolmanteen prosenttipisteeseen pituuden ja painon suhteen. Lisäksi sairastuneilla pikkulapsilla voi esiintyä oksentelua, huonoa ruokahalua ja ruokintavaikeuksia, jotka vaikuttavat (munuaisten toimintahäiriön ohella) ravitsemusvajeeseen ja painonnousu- ja kasvukyvyttömyyteen odotetulla nopeudella (epäonnistuminen). Viime kädessä kystinoosia sairastavien hoitamattomien lasten kasvu tapahtuu 60 prosenttia odotetusta nopeudesta.

Nefropaattista kystinoosia sairastaville imeväisille kehittyy munuaisten Fanconin tauti, harvinainen sairaus, jolle on ominaista munuaisten vajaatoiminta. Munuaistiehyet eivät pysty imemään takaisin useita tarvittavia aineita, mukaan lukien edellä mainitut yhdisteet sekä aminohapot, fosfaatti, kalsium, glukoosi, karnitiini, tietyt proteiinit ja elektrolyytit.

Munuaisten Fanconi-taudin oireet ilmenevät yleensä 6–12 kuukauden iässä, ja niitä voivat olla liiallinen jano (polydipsia), liiallinen virtsan eritys ja erittyminen (polyuria), elektrolyyttitasapainohäiriöt, oksentelu ja nestehukka.

Nefropaattista kystinoosia sairastaville lapsille voi myös kehittyä oireita, jotka eivät liity munuaisiin (munuaisten ulkopuoliset oireet). Jälleen nämä havainnot ovat erittäin vaihtelevia, eivätkä sairaat lapset kehitä kaikkia alla käsiteltyjä oireita. Erityiset munuaisten ulkopuoliset oireet vaihtelevat suuresti riippuen iästä, jolloin hoito aloitetaan, ja erityisistä elimistä, jotka liittyvät asiaan; näitä elimiä voivat olla silmät, luuydin, maksa, haima, perna, suolisto, aivot, kilpirauhanen, lihakset ja kivekset.

Sairastuneilla lapsilla voi myös kehittyä kilpirauhashormonituotannon puutos (kilpirauhasen vajaatoiminta) kilpirauhaseen kertyvien kystiinikiteiden vuoksi. Kilpirauhasen vajaatoiminnan oireet ovat hyvin vaihtelevia, mutta ne voivat sisältää väsymystä, kylmän tunnetta, kuivaa ihoa, ummetusta ja masennusta. Nefropaattista kystinoosia sairastavat lapset eivät tuota kyyneleitä, hikoile tai sylkeä normaalisti. Kyynelten tuotanto voi vähentyä, jolloin silmät kuivuvat.

Nefropaattista kystinoosia sairastavien henkilöiden lisääntynyt pitkäikäisyys on paljastanut, että muita komplikaatioita, jotka vaikuttavat muihin elimiin kuin munuaisiin, voi ilmetä myöhemmin elämän aikana. Nämä komplikaatiot johtuvat kystiinikiteiden kroonisesta kertymisestä henkilöille, joita ei ole hoidettu riittävästi kysteamiinilla, vaikka heille on tehty munuaissiirto. Nämä lisäkomplikaatiot kehittyvät yleensä 20-40 vuoden iässä. Kystiinin kertyminen lihaskudokseen voi aiheuttaa lihassairautta (myopatiaa), joka johtaa asteittaiseen heikkouteen ja sairastuneiden lihasten kuihtumiseen. Kurkun lihasten heikkeneminen voi johtaa nielemis- ja ruokintavaikeuksiin. Rintalihasten osallistuminen voi johtaa keuhkojen vajaatoimintaan.

Useita erilaisia ​​maha-suolikanavan oireita voivat kehittyä, mukaan lukien maksan suurentuminen (hepatomegalia), joka aiheuttaa korkeaa verenpainetta maksan päälaskimossa (portaalihypertensio), pernan suureneminen (splenomegalia), gastroesofageaalinen refluksi, haavaumat, ruokatorven tulehdus ( ruokatorven tulehdus) ja maha-suolikanavan lihasten toimintahäiriöt (dysmotiliteetti). Muita oireita ovat tulehduksellinen suolistosairaus, suolen repeytyminen, joka aiheuttaa suolen sisällön virtaamisen vatsaonteloon (suolen perforaatio) ja vatsakalvon tulehdus (peritoniitti), joka on vatsan seinämää ja elimiä ympäröivä kalvo.

Muita löydöksiä ovat metabolinen luusairaus ja kyvyttömyys sulattaa ruokaa kunnolla, mikä johtuu haiman normaalisti tuottamien ruoansulatusentsyymien puutteesta (haiman eksokriininen vajaatoiminta).

Lapset voivat missä tahansa iässä kehittää epänormaalia valoherkkyyttä (valoherkkyyttä) ja ärsytystä, joka johtuu kystiinikiteiden muodostumisesta sarveiskalvoon. Kystinoosia sairastavilla aikuisilla voi myös kehittyä poikkeavuuksia, jotka vaikuttavat silmiin, mukaan lukien silmäluomien kouristukset (blefarospasmi), nauhakeratopatia ja pigmentaarinen retinopatia. Nauhakeratopatialla tarkoitetaan kalsiumkertymien kerääntymistä nauhaan sarveiskalvon keskipinnan poikki, mikä voi aiheuttaa kipua ja heikentää näöntarkkuutta (näöntarkkuus). Pigmentaariselle retinopatialle on ominaista verkkokalvon, silmän takaosan sisäpintaa reunustavan ohuen hermosolukerroksen, etenevä rappeutuminen. Pigmentaarinen retinopatia voi heikentää yö- ja värinäön ja lopulta heikentää näön yleistä selkeyttä.

Nefropaattista kystinoosia sairastavilla henkilöillä näyttää olevan korkeampi diabeteksen esiintyvyys kuin muulla väestöllä, koska kystiinin kertyminen tuhoaa haiman.

• VÄLIAINE KYSTINOOSI

Tämä kystinoosin muoto, joka tunnetaan myös nimellä nefropaattinen juveniili kystinoos tai nuorten kystinoos, on tunnusomaista kaikista edellä kuvatuista nefropaattisen kystinoosin oireista. Nämä oireet alkavat kuitenkin vasta myöhemmin, ehkä noin 8 vuoden iässä. Yleensä oireet ovat lievempiä kuin klassisessa infantiilissa nefropaattisessa muodossa ja ne etenevät hitaammin. Hoitamattomana loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta keskivaiheen kystinoosissa kehittyy yleensä jossain vaiheessa 15-25 vuoden iässä. Kystinoosissa on useita taudin vaikeusasteita, ja infantiili ja välimuoto ovat päällekkäisiä.

• EI-NEFROPAATTINEN KYSTINOOSI

Tämä muoto, joka tunnetaan myös nimellä okulaarinen tai "hyvänlaatuinen" kystinoos, vaikuttaa yleensä aikuisiin keski-iässä; sitä kutsuttiin aikoinaan aikuisten kystinoosiksi. Näillä henkilöillä ei esiinny munuaissairauksia. Häiriö näyttää vaikuttavan vain silmiin. Hoitamattomille henkilöille, joilla on ei-nefropaattinen kystinoos, kehittyy lopulta valonarkuus johtuen kystiinikiteiden kerääntymisestä silmiin.

Uudet menetelmät, kuten massaspektrometria, antavat hyvän mahdollisuuden karakterisoida sairastuneiden potilaiden veren spesifisiä aineenvaihduntamuutoksia, jotka mahdollistavat sairauden diagnosoinnin tulevaisuudessa aikaisemmin, herkemmin ja spesifisemmin.

Siksi tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ja validoida uusi biokemiallinen merkkiaine sairastuneiden potilaiden verestä, mikä auttaa muita potilaita varhaisen diagnoosin ja sitä kautta aikaisemman hoidon avulla.