子供のトラネキサム酸を評価する外傷の臨床試験：パイロットおよび実現可能性研究 (TIC-TOC)
2021年9月1日 更新者：Daniel Nishijima, MD, MAS
子供のトラネキサム酸を評価する外傷臨床試験（TIC-TOC）：パイロットおよび実現可能性研究
外傷は、米国の子供の死亡および障害の主な原因です。
このプロジェクトの長期的な目標は、重傷を負った子供たちにおけるトラネキサム酸 (TXA; 止血薬) の利点と害を評価することです。
これは、負傷した子供における TXA の 2 つのその後の大規模研究の実現可能性を評価するための 40 人の患者を対象としたパイロット研究です。
調査の概要
詳細な説明
出血を止める薬であるトラネキサム酸 (TXA) は、負傷後に重度の出血を伴う成人の生存率を改善する唯一の薬物治療です。
ただし、外傷性出血のある子供に TXA を日常的に使用することはありません。
このような研究が成功した場合、負傷した子供とその家族の生活を改善する上で大きな影響を与える可能性があります。
長期的な目的は、重傷を負った小児における TXA の利点とリスクを評価することです。
これは最終的に、重傷を負った子供たちに TXA を使用する 2 つの大規模な多施設ランダム化比較試験を実施することによって達成されます。
1 つの試験では、身体に重傷 (「胴体損傷」、すなわち、腹部と胸部) のある子供の TXA を評価し、2 つ目の試験では、中程度から重度の外傷性脳損傷 (TBI) を持つ子供の TXA を評価します。
しかし、重病の子供を対象に臨床試験を実施することは、疾患の頻度が低く、親の同意/子供の同意の手順が複雑であるため、困難です。
研究者は、本格的な試験と同様に設計されたパイロット研究を実施しますが、患者登録ははるかに少なく、その後の2つの大規模な臨床試験の実現可能性を評価し、重要な情報のギャップを埋めます。
負傷した子供は、2つの異なるTXA用量またはプラセボの3つの研究アームのいずれかに無作為に割り付けられます。
提案されたパイロット研究の具体的な目的は、出血性胴体損傷または TBI を持つ子供を効率的に特定し、これら 2 つの用量の TXA とプラセボを評価する多施設ランダム化比較パイロット研究に登録する能力を実証することです。
パイロット研究では、4 つの参加施設で包含基準と除外基準を満たす 40 人の子供を登録します。
結果測定値を収集する能力を実証するために、治験責任医師は、後続の臨床試験のために同一の予想される結果測定値を収集します: 最初の 48 時間のケア (胴体損傷試験) で輸血された総血液製剤、および最初の 24 時間での頭蓋内出血の進行と、無作為化後6か月の神経認知機能（TBI試験）。
治験責任医師は、治験薬の最初の 24 時間以内の安全性の結果、具体的には静脈血栓塞栓イベント (すなわち、血管内の血栓のしみ) および発作も収集します。
このパイロット研究の追加の目的は、次のとおりです。効率的にスクリーニング、特定、同意、無作為化、および研究介入を損傷後 3 時間以内に開始する能力を評価し、登録された患者のプロトコル遵守とケアの変動性を評価し、運用効率を特定します。その後の試験の成功を高める可能性。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- Primary Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
17年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳未満かつ
- 以下に定義する貫通性胴体外傷、鈍的胴体外傷、または頭部外傷。
貫通する胴体外傷:
a.胸部、腹部、首、骨盤、または太ももに、以下の少なくとも 1 つを伴う貫通性外傷:
- 年齢調整された低血圧、または
- 適切な蘇生液にもかかわらず、年齢調整された頻脈、または
- 内部出血のX線写真の証拠、または
- 進行中の内出血の臨床医の疑い
胴体部の鈍的外傷 (以下のうち少なくとも 1 つ):
-出血性鈍的胴体損傷の臨床医の疑い、および以下の少なくとも1つ：
- 年齢調整された低血圧、または
- 適切な蘇生液にもかかわらず持続する年齢調整された頻脈
- 胸腔チューブ留置または画像検査での血胸、
- 出血性鈍的胴体損傷および腹部超音波検査における腹腔内液の臨床的疑い (外傷における超音波検査による集中評価)、
- 造影剤の血管外漏出または痕跡量を超える腹腔内液のいずれかを伴う CT 上の腹腔内損傷、
以下の少なくとも 1 つを伴う腹部/骨盤 CT スキャンでの造影血管外漏出または血腫を伴う骨盤骨折:
- 年齢調整された頻脈、または
- 年齢調整された低血圧。
頭部外傷:
- -頭蓋CTスキャンで関連する頭蓋内出血を伴う初期グラスゴー昏睡スケール（GCS）スコア3〜13（頭蓋CTスキャン後に登録）
除外基準:
- -外傷的出来事の3時間以内に治験薬を投与できない
- 既知の妊娠
- 既知の囚人
- 州の既知の病棟
- 無作為化前の心停止
- GCS スコア 3、両側無反応生徒
- 孤立したくも膜下出血、硬膜外血腫、またはびまん性軸索損傷
- 既知の出血/凝固障害
- 既知の発作性疾患
- -重度の腎障害の既知の病歴
- 負傷時期不明
- -TIC-TOCトライアルへの以前の登録
- 現在の損傷に対する以前のTXA
- 非英語および非スペイン語を話す
- -既知の静脈または動脈血栓症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トラネキサム酸用量A
被験者は、トラネキサム酸の 15 mg/kg ボーラスを 10 分間、続いて 2 mg/kg/h を 8 時間にわたって投与されます。
これは 31 mg/kg の TXA の総投与量を表します。
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無作為化されたTXAアームに基づいて、記載されているように、活性薬物が参加者に提供されます。
他の名前：
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実験的：トラネキサム酸用量B
被験者は、トラネキサム酸の 30 mg/kg ボーラスを 10 分間、続いて 4 mg/kg/h を 8 時間にわたって投与されます。
これは、TXA の 62 mg/kg の総投与量を表します。
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無作為化されたTXAアームに基づいて、記載されているように、活性薬物が参加者に提供されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ群の被験者は、通常の生理食塩水のボーラス投与を10分間受け、続いて通常の生理食塩水を8時間かけて注入します。
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この治療群に無作為に割り付けられた場合、通常の生理食塩水が参加者に提供されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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小児生活の質のインベントリ (PedsQL)
時間枠：6ヶ月
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神経認知機能と生活の質の測定; 0 から 100 の QOL 単位の範囲で、スコアが高いほど転帰が良好であることを表します。
測定は 1 週間、1 か月、3 か月、および 6 か月で行われ、QOL 単位の曲線の下の領域が生成されます。
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6ヶ月
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小児生活の質のインベントリ (PedsQL)
時間枠：1週間、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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神経認知機能と生活の質の測定; 0 から 100 の範囲で、スコアが高いほど結果が良いことを表します
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1週間、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E) Ped
時間枠：1週間、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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グローバルな機能;範囲は 1 ～ 8 で、スコアが高いほど結果が良好であることを表します。 1=死亡、2=植物状態、3=重度障害の下位、4=重度障害の上位、5=中等度障害の下位、6=中等度障害の上位、7=回復の低下、8=回復の良好
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1週間、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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桁スパン リコール テスト
時間枠：1週間、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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作業記憶のテスト;高いスコアはより良い結果を表し、範囲は 0 から無限大です
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1週間、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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輸血
時間枠：無作為化後の最初の48時間
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濃縮赤血球、血小板、新鮮凍結血漿、クリオプレシピテートの総量
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無作為化後の最初の48時間
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頭蓋内出血の進行
時間枠：24時間（±6時間）
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頭蓋コンピューター断層撮影 (CT) 画像における頭蓋内出血の進行;出血は、ABC/2 体積推定を使用して、総脳体積 (XYZ/2 体積推定によって計算) に対して相対的に測定されます。より多くの頭蓋内出血の進行は、より悪い結果を表します。
変更は、ベースラインと反復頭蓋 CT イメージングの差として計算されます。
ベースライン CT の 24 時間後 (±6 時間) に CT を繰り返します。
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24時間（±6時間）
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非脳静脈または動脈血栓症の参加者の数
時間枠：入院または退院の7日目（いずれか早い方）
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-無作為化後の標準的な画像診断における非脳静脈または動脈血栓症
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入院または退院の7日目（いずれか早い方）
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発作のある参加者の数
時間枠：投薬後24時間
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臨床的または脳波で記録されている
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投薬後24時間
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バイオマーカー検査
時間枠：ベースラインと 8 時間の注入の完了
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研究介入による凝固バイオマーカーの変化
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ベースラインと 8 時間の注入の完了
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Daniel K Nishijima, MD, MAS、University of California, Davis
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Nishijima DK, Gosdin M, Naz H, Tancredi DJ, Hewes HA, Myers SR, Stanley RM, Adelson PD, Burd RS, Finkelstein Y, VanBuren J, Casper TC, Kuppermann N; TIC-TOC Collaborators of the Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN). Assessment of primary outcome measures for a clinical trial of pediatric hemorrhagic injuries. Am J Emerg Med. 2021 May;43:210-216. doi: 10.1016/j.ajem.2020.03.001. Epub 2020 Mar 9.
- Trappey AF 3rd, Thompson KM, Kuppermann N, Stephenson JT, Nuno MA, Hewes HA, Meyers SR, Stanley RM, Galante JM, Nishijima DK; Traumatic Injury Clinical Trial Evaluating Tranexamic Acid in Children (TIC-TOC) Collaborators of the Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN). Development of transfusion guidelines for injured children using a Modified Delphi Consensus Process. J Trauma Acute Care Surg. 2019 Oct;87(4):935-943. doi: 10.1097/TA.0000000000002432. Erratum In: J Trauma Acute Care Surg. 2022 May 1;92(5):949.
- Powers PE, Shore KK, Perez S, Ritley D, Kuppermann N, Holmes JF, Tzimenatos LS, Shawargga H, Nishijima DK. Public Deliberation as a Novel Method for an Exception From Informed Consent Community Consultation. Acad Emerg Med. 2019 Oct;26(10):1158-1168. doi: 10.1111/acem.13827. Epub 2019 Jul 24.
- Nishijima DK, VanBuren J, Hewes HA, Myers SR, Stanley RM, Adelson PD, Barnhard SE, Bobinski M, Ghetti S, Holmes JF, Roberts I, Schalick WO 3rd, Tran NK, Tzimenatos LS, Michael Dean J, Kuppermann N; TIC-TOC Collaborators of the Pediatric Emergency Care Applied Research Network. Traumatic injury clinical trial evaluating tranexamic acid in children (TIC-TOC): study protocol for a pilot randomized controlled trial. Trials. 2018 Oct 30;19(1):593. doi: 10.1186/s13063-018-2974-z.
- Patel PA, Wyrobek JA, Butwick AJ, Pivalizza EG, Hare GMT, Mazer CD, Goobie SM. Update on Applications and Limitations of Perioperative Tranexamic Acid. Anesth Analg. 2022 Sep 1;135(3):460-473. doi: 10.1213/ANE.0000000000006039. Epub 2022 Aug 17.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月4日
一次修了 (実際)
2020年10月3日
研究の完了 (実際)
2020年10月3日
試験登録日
最初に提出
2016年7月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月18日
最初の投稿 (見積もり)
2016年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月1日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。