Klinische Studie zu traumatischen Verletzungen zur Bewertung von Tranexamsäure bei Kindern: Eine Pilot- und Machbarkeitsstudie (TIC-TOC)

Tranexamsäure (TXA), ein Medikament, das Blutungen stoppt, ist die einzige medikamentöse Behandlung, die das Überleben von Erwachsenen mit schweren Blutungen nach Verletzungen verbessert. TXA wurde jedoch nicht routinemäßig bei Kindern mit traumatischen Blutungen angewendet, da keine Studien TXA für verletzte Kinder angemessen bewertet haben. Eine solche Studie hat das Potenzial, das Leben verletzter Kinder und ihrer Familien erheblich zu verbessern, wenn sie erfolgreich ist. Das langfristige Ziel ist es, den Nutzen und die Risiken von TXA bei schwer verletzten Kindern zu bewerten. Dies wird erreicht, indem schließlich zwei groß angelegte, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studien zur Anwendung von TXA bei schwer verletzten Kindern durchgeführt werden. Eine Studie wird TXA bei Kindern mit schweren Körperverletzungen ("Rumpfverletzungen", d. h. Bauch und Brust) untersuchen, und die zweite Studie wird TXA bei Kindern mit mittelschweren bis schweren traumatischen Hirnverletzungen (SHT) untersuchen. Die Durchführung einer klinischen Studie an schwerkranken Kindern ist jedoch aufgrund der geringeren Erkrankungshäufigkeit und der komplexen Verfahren zur Zustimmung der Eltern/Kind eine Herausforderung. Die Prüfärzte werden eine Pilotstudie durchführen, die ähnlich wie die groß angelegten Studien konzipiert ist, jedoch mit einer viel geringeren Patientenrekrutierung, um die Machbarkeit zu bewerten und entscheidende Informationslücken für die beiden nachfolgenden groß angelegten klinischen Studien zu schließen. Verletzte Kinder werden randomisiert einem von drei Studienarmen zugeteilt: zwei verschiedenen TXA-Dosen oder Placebo. Das spezifische Ziel der vorgeschlagenen Pilotstudie besteht darin, die Fähigkeit zu demonstrieren, Kinder mit hämorrhagischen Torsoverletzungen oder TBIs effizient zu identifizieren und in eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie aufzunehmen, in der diese beiden Dosen von TXA und Placebo bewertet werden. In die Pilotstudie werden 40 Kinder eingeschrieben, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien an 4 teilnehmenden Standorten erfüllen. Um die Fähigkeit zur Erfassung von Ergebnismessungen zu demonstrieren, erfassen die Prüfärzte die identischen erwarteten Ergebnismessungen für die nachfolgenden klinischen Studien: Gesamtblutprodukte, die während der ersten 48 Stunden der Behandlung (Torso-Verletzungsstudie) transfundiert wurden, und Progression der intrakraniellen Blutung in den ersten 24 Stunden und neurokognitive Funktion 6 Monate nach Randomisierung (TBI-Studie). Die Prüfärzte erfassen auch Sicherheitsergebnisse, insbesondere venothromboembolische Ereignisse (d. h. Blutgerinnsel in den Blutgefäßen) und Krampfanfälle innerhalb der ersten 24 Stunden der Studienmedikation. Zusätzliche Ziele dieser Pilotstudie sind: Bewertung der Fähigkeit, die Studienintervention innerhalb von 3 Stunden nach der Verletzung effizient zu screenen, zu identifizieren, zuzustimmen, zu randomisieren und einzuleiten, Einhaltung des Protokolls und Variabilität der Versorgung bei eingeschriebenen Patienten zu bewerten und operative Effizienz mit dem zu identifizieren Potenzial, den Erfolg der nachfolgenden Studien zu verbessern.