评估儿童氨甲环酸的创伤性损伤临床试验：试点和可行性研究 (TIC-TOC)
2021年9月1日 更新者：Daniel Nishijima, MD, MAS
评估儿童氨甲环酸 (TIC-TOC) 的创伤性损伤临床试验：试点和可行性研究
创伤是美国儿童死亡和残疾的主要原因。
该项目的长期目标是评估氨甲环酸（TXA；一种止血药）对受重伤儿童的益处和危害。
这是一项 40 名患者的试点研究，旨在评估随后两项针对受伤儿童的 TXA 大规模研究的可行性。
研究概览
详细说明
氨甲环酸 (TXA) 是一种止血药物，是唯一一种可以提高受伤后严重出血成人生存率的药物治疗方法。
然而，TXA 尚未常规用于外伤性出血儿童，因为没有研究适当评估 TXA 对受伤儿童的疗效。
如果发现成功，这样的研究有可能对改善受伤儿童及其家人的生活产生重大影响。
长期目标是评估 TXA 对严重受伤儿童的益处和风险。
这将通过最终在严重受伤的儿童中使用 TXA 进行两项大规模、多中心、随机对照试验来实现。
一项试验将评估身体严重受伤（“躯干损伤”，即腹部和胸部）儿童的 TXA，第二项试验将评估中度至重度创伤性脑损伤 (TBI) 儿童的 TXA。
然而，由于疾病频率较低和复杂的父母同意/儿童同意程序，对危重儿童进行临床试验具有挑战性。
研究人员将进行一项试点研究，其设计类似于全面试验，但患者人数要少得多，以评估可行性，并填补随后两项大规模临床试验的关键信息空白。
受伤的儿童将被随机分配到三个研究组之一：两种不同的 TXA 剂量或安慰剂。
拟议的试点研究的具体目的是证明能够有效地识别和招募患有出血性躯干损伤或 TBI 的儿童进入一项多中心、随机对照的试点研究，以评估这两种剂量的 TXA 和安慰剂。
试点研究将在 4 个参与地点招募 40 名符合纳入和排除标准的儿童。
为了证明收集结果指标的能力，研究人员将为后续临床试验收集相同的预期结果指标：最初 48 小时护理期间输注的总血制品（躯干损伤试验），以及最初 24 小时内的颅内出血进展和随机化后 6 个月的神经认知功能（TBI 试验）。
研究人员还将收集安全结果，特别是静脉血栓栓塞事件（即血管中的血栓）和研究药物最初 24 小时内的癫痫发作。
该试点研究的其他目标是：评估在受伤后 3 小时内有效筛选、识别、同意、随机化和启动研究干预的能力，评估入组患者的方案依从性和护理可变性，并确定运营效率有可能提高后续试验的成功率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California, Davis
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Primary Children's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 小于 18 岁并且
- 穿透性躯干外伤、钝性躯干外伤或头部外伤，定义如下。
穿透性躯干创伤：
一种。胸部、腹部、颈部、骨盆或大腿的穿透性创伤，至少有以下一种情况：
- 年龄调整的低血压，或
- 尽管有足够的复苏液体，但仍出现年龄校正的心动过速，或
- 内出血的影像学证据，或
- 临床医生怀疑持续性内出血
钝性躯干创伤（至少有以下一项）：
临床医生怀疑出血性钝性躯干损伤和以下至少一项：
- 年龄调整的低血压，或
- 尽管有足够的复苏液体，但仍持续存在年龄校正的心动过速
- 胸管放置或成像时的血胸，
- 腹部超声检查临床怀疑出血性钝性躯干损伤和腹腔积液（外伤超声重点评估），
- CT 上的腹腔内损伤伴造影剂外渗或多于微量腹膜内液体，
腹部/骨盆 CT 扫描显示骨盆骨折伴造影剂外渗或血肿，至少有以下情况之一：
- 年龄校正的心动过速，或
- 年龄调整的低血压。
头部外伤：
- 初始格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评分 3 至 13 并伴有头颅 CT 扫描的颅内出血（颅 CT 扫描后入组）
排除标准：
- 创伤事件发生后 3 小时内无法服用研究药物
- 已知怀孕
- 已知囚犯
- 已知的国家病房
- 随机分组前心脏骤停
- GCS 得分为 3，双侧学生反应迟钝
- 孤立性蛛网膜下腔出血、硬膜外血肿或弥漫性轴突损伤
- 已知的出血/凝血障碍
- 已知的癫痫症
- 已知的严重肾功能损害病史
- 受伤时间不详
- 之前参加 TIC-TOC 试验
- 当前受伤的先前 TXA
- 不会说英语和不会说西班牙语
- 已知的静脉或动脉血栓形成
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：氨甲环酸剂量A
受试者将在 10 分钟内接受 15 mg/kg 的氨甲环酸推注，然后在 8 小时内接受 2mg/kg/h。
这表示 TXA 的总剂量为 31mg/kg。
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根据他们被随机分配到的 TXA 组的描述，向参与者提供活性药物。
其他名称：
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实验性的：氨甲环酸剂量 B
受试者将在 10 分钟内接受 30 mg/kg 氨甲环酸推注，然后在 8 小时内接受 4 mg/kg/h。
这表示 TXA 的总剂量为 62 mg/kg。
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根据他们被随机分配到的 TXA 组的描述，向参与者提供活性药物。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂组的受试者将在 10 分钟内接受生理盐水推注剂量，然后在 8 小时内输注生理盐水。
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如果随机分配到该治疗组，则向参与者提供生理盐水。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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儿科生活质量量表 (PedsQL)
大体时间：6个月
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神经认知功能和生活质量措施；范围从 0 到 100 个生活质量单位，分数越高代表结果越好。
在 1 周、1 个月、3 个月和 6 个月时进行测量，以生成生活质量单位曲线下的面积。
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6个月
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儿科生活质量量表 (PedsQL)
大体时间：1周、1个月、3个月、6个月
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神经认知功能和生活质量措施；范围从 0 到 100，分数越高代表结果越好
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1周、1个月、3个月、6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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格拉斯哥结果量表扩展 (GOS-E) Peds
大体时间：1周、1个月、3个月、6个月
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全球运作；范围是 1 到 8，分数越高代表结果越好； 1=死亡，2=植物人，3=下重度残疾，4=上重度残疾，5=中度下度残疾，6=中度上度残疾，7=下度良好康复，8=上度良好康复
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1周、1个月、3个月、6个月
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数字跨度回忆测试
大体时间：1周、1个月、3个月、6个月
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工作记忆测试；更高的分数代表更好的结果，范围从 0 到无穷大
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1周、1个月、3个月、6个月
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输血
大体时间：随机分组后的第一个 48 小时
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浓缩红细胞、血小板、新鲜冰冻血浆和冷沉淀的总体积
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随机分组后的第一个 48 小时
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颅内出血进展
大体时间：24小时（±6小时）
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颅内计算机断层扫描 (CT) 成像的颅内出血进展；出血将使用 ABC/2 体积估计和相对于总脑体积（通过 XYZ/2 体积估计计算）进行测量；更多的颅内出血进展代表更差的结果。
变化计算为基线和重复头颅 CT 成像之间的差异。
重复 CT 在基线 CT 后 24 小时（±6 小时）进行。
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24小时（±6小时）
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患有任何非脑静脉或动脉血栓形成的参与者人数
大体时间：住院或出院第 7 天（以先到者为准）
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随机化后标准诊断影像学上的任何非脑静脉或动脉血栓形成
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住院或出院第 7 天（以先到者为准）
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癫痫发作的参与者人数
大体时间：接受药物后24小时
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临床或脑电图记录
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接受药物后24小时
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生物标志物测试
大体时间：8 小时输注的基线和完成
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研究干预导致凝血生物标志物发生变化
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8 小时输注的基线和完成
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daniel K Nishijima, MD, MAS、University of California, Davis
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nishijima DK, Gosdin M, Naz H, Tancredi DJ, Hewes HA, Myers SR, Stanley RM, Adelson PD, Burd RS, Finkelstein Y, VanBuren J, Casper TC, Kuppermann N; TIC-TOC Collaborators of the Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN). Assessment of primary outcome measures for a clinical trial of pediatric hemorrhagic injuries. Am J Emerg Med. 2021 May;43:210-216. doi: 10.1016/j.ajem.2020.03.001. Epub 2020 Mar 9.
- Trappey AF 3rd, Thompson KM, Kuppermann N, Stephenson JT, Nuno MA, Hewes HA, Meyers SR, Stanley RM, Galante JM, Nishijima DK; Traumatic Injury Clinical Trial Evaluating Tranexamic Acid in Children (TIC-TOC) Collaborators of the Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN). Development of transfusion guidelines for injured children using a Modified Delphi Consensus Process. J Trauma Acute Care Surg. 2019 Oct;87(4):935-943. doi: 10.1097/TA.0000000000002432. Erratum In: J Trauma Acute Care Surg. 2022 May 1;92(5):949.
- Powers PE, Shore KK, Perez S, Ritley D, Kuppermann N, Holmes JF, Tzimenatos LS, Shawargga H, Nishijima DK. Public Deliberation as a Novel Method for an Exception From Informed Consent Community Consultation. Acad Emerg Med. 2019 Oct;26(10):1158-1168. doi: 10.1111/acem.13827. Epub 2019 Jul 24.
- Nishijima DK, VanBuren J, Hewes HA, Myers SR, Stanley RM, Adelson PD, Barnhard SE, Bobinski M, Ghetti S, Holmes JF, Roberts I, Schalick WO 3rd, Tran NK, Tzimenatos LS, Michael Dean J, Kuppermann N; TIC-TOC Collaborators of the Pediatric Emergency Care Applied Research Network. Traumatic injury clinical trial evaluating tranexamic acid in children (TIC-TOC): study protocol for a pilot randomized controlled trial. Trials. 2018 Oct 30;19(1):593. doi: 10.1186/s13063-018-2974-z.
- Patel PA, Wyrobek JA, Butwick AJ, Pivalizza EG, Hare GMT, Mazer CD, Goobie SM. Update on Applications and Limitations of Perioperative Tranexamic Acid. Anesth Analg. 2022 Sep 1;135(3):460-473. doi: 10.1213/ANE.0000000000006039. Epub 2022 Aug 17.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月4日
初级完成 (实际的)
2020年10月3日
研究完成 (实际的)
2020年10月3日
研究注册日期
首次提交
2016年7月14日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月18日
首次发布 (估计)
2016年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月1日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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