駆出率が保存された心不全の酸素摂取量に対する KCl と比較した KNO3 の効果 (KNO3CK OUT HFPEF)
2023年12月14日 更新者：University of Pennsylvania
この試験では、硝酸カリウム (KNO3) 療法が、駆出率が保持されている心不全患者 (HFpEF) の運動能力と酸素摂取量を改善するかどうかを評価しようとしています。
調査の概要
詳細な説明
心不全患者の約 50% は、左心室 (LV) 駆出率 (EF) が保存されているため、EF が保存された HF (HFpEF) があります。
現在、効果が証明されている薬理学的介入はありません。
有酸素能力の低下を伴う運動不耐性は HFpEF の特徴であり、生活の質 (QOL) を大きく損ないます。
運動中、アクティブな筋肉血管拡張剤内の血管は、筋肉床への灌流を増加させます.
一酸化窒素は、このプロセスの主な仲介者です。
無機硝酸塩は、最終的に一酸化窒素に変換できます。
この変換は、運動中の筋肉の部位で優先的に発生し、血管拡張が発生することを可能にし、したがって、運動中の筋肉への血流を増加させます.
予備データは、無機硝酸塩が HFpEF の運動耐性を改善することを示唆しています。
研究者は、この仮説をより大きなグループで検証することを目指します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
84
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Evanston、Illinois、アメリカ、60208
- Northwestern Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～90歳の成人
- NYHAクラスII～IIIの症状を伴う心不全の診断
- -ベースライン心エコー検査中の左室駆出率> 50％
- 安定した医学的治療：過去30日間に降圧薬またはベータ遮断薬の追加/削除/変更なし
次の少なくとも 1 つによって証明される充填圧力の上昇:
僧帽弁 E/e' 比 > 8 (外側または中隔のいずれか)、低い e' 速度 (中隔 e'<7 cm/秒または外側 e'< 10 cm/秒)、および以下のいずれか:
i 左心房の拡大 (LA 容積指数 >34 ml/m2) ii 症状をコントロールするための慢性的なループ利尿薬の使用 iii ナトリウム利尿ペプチドの上昇 (BNP レベル >100 ng/L または NT-proBNP レベル >300 ng/L)
- 僧帽弁 E/e' 比 > 14 (側方または中隔のいずれか)
- -以前に侵襲的に決定された充満圧の上昇（安静時LVEDP> 16 mmHgまたは平均肺毛細血管楔入圧[PCWP]> 12 mmHg;またはPCWP / LVEDP≥25 mmHgで運動）
- IV利尿薬を必要とする急性心不全代償不全
除外基準:
- -仰臥位収縮期血圧 <100 mm Hg
- 妊娠：出産の可能性のある女性は、スクリーニング訪問中に妊娠検査を受けます
- 起立性低血圧は、仰臥位から立位への移行後 3 ～ 5 分で収縮期血圧が 20 mm Hg を超えて低下することと定義されます。
- 安静時の心拍数が毎分 100 回を超える制御されていない心房細動
- ヘモグロビン < 10 g/dL
- 運動できない/したくない
- 中等度以上の左側弁疾患 (僧帽弁閉鎖不全症、大動脈弁狭窄症、大動脈弁閉鎖不全症)、任意の程度の僧帽弁狭窄症、重度の右側弁膜症、または僧帽弁位置に人工弁が存在する
- 肥大型、浸潤性、または炎症性心筋症
- -治験責任医師の判断による、臨床的に重要な心膜疾患。
- 現在の狭心症
- -過去2か月以内の急性冠症候群または冠動脈インターベンション
- 原発性肺動脈症
- -定義される臨床的に重要な肺疾患：ステージIII以上のGOLD基準を満たす慢性閉塞性肺疾患、閉塞性肺疾患の悪化のための過去6か月以内の経口ステロイドによる治療、または日中の酸素補給の使用
- （1）その後の血行再建術を伴わない負荷試験での虚血、または; (2)治験責任医師の判断による、臨床的に重要な心外膜冠動脈疾患がないことを示すその後の血管造影。
- -これが制御されていない心房細動の設定でない限り、以前の心エコー図または心臓MRIで左室駆出率が45％未満。
- 控えることができないホスホジエステラーゼ阻害剤による治療
- 有機硝酸塩による治療
- -合成機能またはボリュームコントロールに影響を与える重大な肝疾患（ALT / AST> 3x ULN、アルブミン<3.0 g / dL）
- eGFR < 30mL/分/1.73m2
- G6PD欠損症。 アフリカ系、アジア系、または地中海系の男性では、薬物投与前に酵素検査によって正式に評価されます。 研究に含めるために、これらの被験者にはG6PDのスクリーニング検査が陰性である必要があります。 定量的検査が実施されている場合、G6PD 活性の臨床的に有意な低下 (正常の 60% 未満) は被験者を除外します。
- メトヘモグロビン血症 - ベースラインのメトヘモグロビン値 >5%
- 血清 K>5.0 mEq/L
- 重度の右室機能障害
- -治験責任医師の意見では、研究の安全な完了を妨げる病状。
- ペースメーカー、金属インプラント、閉所恐怖症の存在、または不安やパニック発作などのストレスによって悪化する可能性のある既知の病状を含む、MRI の禁忌 (下記を除く)。 MRIスキャナーで90分間横になることができないことも除外基準です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：硝酸カリウム（KNO3）
硝酸カリウム (KNO3) カプセルは、1 カプセルあたり 6 ミリモルの無機硝酸塩を提供し、1 日 3 回、6 週間服用します。
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HFpEF における運動能力とピーク酸素消費量に対する硝酸カリウム (KNO3) 補給の効果を評価します。
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プラセボコンパレーター：塩化カリウム（KCl）
塩化カリウム (KCl) は、この試験のプラセボ (対照薬) です。 塩化カリウム (KCl) カプセルを 6 ミリモル (1 カプセル) の用量で 1 日 3 回、6 週間投与します。 |
塩化カリウム (KCl) は、この試験で対応するプラセボ対照薬です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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KNO3 相と KCl 相のピーク酸素消費量 (Vo2) の違い
時間枠：フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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被験者は、呼気ガス分析を伴う仰向け自転車運動テストを使用して、最大努力ピーク酸素消費量テストを実行します。
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フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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フェーズ 1 からフェーズ 2 への最大努力運動テスト中に実行された総作業量の変化
時間枠：フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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被験者は、最大努力の仰臥位自転車運動テストを実行します。
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フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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硝酸カリウム (KNO3) が生活の質 (QOL) に及ぼす影響
時間枠：3 回の訪問すべて: ベースライン (最初の) 訪問。フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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QOL は、カンザスシティ心筋症質問票 (KCCQ) で評価されます。
KCCQ の全体的な要約スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
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3 回の訪問すべて: ベースライン (最初の) 訪問。フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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運動に対する全身血管拡張反応の変化率に対する KNO3 の影響: 最大努力運動テスト中の運動中の全身血管抵抗予備力の変化
時間枠：フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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各来院時の対応するエコーパラメータと血圧を使用して、安静時と最大運動時の系統的血管拡張反応を測定しました。
この測定値は、休息と運動による変化を表します。
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フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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標準化された足底屈筋運動プロトコル後の筋肉ホスホクレアチン (PCr) 回復動態に対する硝酸カリウム (KNO3) の影響
時間枠：フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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筋肉の PCr 回復動態は、クレアチンの化学交換飽和移動を分析し、クレアチン レベルの回復動態を定量化するために、筋肉内のクレアチンの高解像度空間マッピングを備えた MRI と標準化された足底屈筋運動プロトコルを使用して測定されました。
運動は O2 消費率の増加を引き起こし、運動を中止すると単指数関数的にベースラインに向かって減少します。
これは、PCr 回復速度の時定数に対応する時定数 (τ、タウ) によって特徴付けられます。
筋肉PCrは酸化能力のマーカーです。
この結果の尺度は、線形回帰から得られる半減期に関連しており、値が低いほど PCR の回復が速いことを示します。
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フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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左心室 (LV) 拡張機能に対する硝酸カリウム (KNO3) の影響: E/e' 比
時間枠：3 回の訪問すべて: ベースライン (最初の) 訪問。フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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E/e' 比は、各来院中に安静時に測定され、僧帽弁 E、中隔 e'、および外側 e' を使用して計算される標準エコー パラメーターです。
この指数は非侵襲的左室拡張機能評価のパラメータであり、E/e' 比 < 8 は正常とみなされ、比 > 15 は左室充満圧の増加を反映すると考えられます。
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3 回の訪問すべて: ベースライン (最初の) 訪問。フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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左心室 (LV) 拡張機能に対する硝酸カリウム (KNO3) の影響: 左心房容積指数
時間枠：3 回の訪問すべて: ベースライン (最初の) 訪問。フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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左心房容積指数は、各来院中に安静時に測定され、二腔像と四腔像の両方から体表面積 (Dubois と Dubois の式) および左心房容積を計算した標準エコー パラメーターです。
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3 回の訪問すべて: ベースライン (最初の) 訪問。フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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心筋収縮期歪みに対する硝酸カリウム (KNO3) の影響: ピーク全体収縮期心筋縦方向歪み
時間枠：3 回の訪問すべて: ベースライン (最初の) 訪問。フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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ピーク全体的な収縮期心筋縦方向歪みを、各来院時の安静時心エコー図で評価した。
ひずみは、左心室の 4 室、2 室、および 3 室のビューで分析され、平均されました。
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3 回の訪問すべて: ベースライン (最初の) 訪問。フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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心エコー検査および眼圧測定記録を使用した芸術公式によって評価された収縮後期壁ストレスに対する硝酸カリウム (KNO3) の影響
時間枠：3 回の訪問すべて: ベースライン (最初の) 訪問。フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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収縮後期の壁応力は、動脈圧測定とドップラー心エコー検査を使用して、包括的な大動脈圧と流量の関係によって評価されます。
心筋壁応力は次の式で計算されました =: 応力 = P / [1/3 In (1 + VW/VLV)]、ここで、ln は自然対数、P は動脈圧測定で得られた大動脈圧、VW は動脈圧の容積心エコー検査で得られたLV壁、VLVは心エコー検査で得られた空洞容積です。
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3 回の訪問すべて: ベースライン (最初の) 訪問。フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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眼圧測定およびドップラー流量データを使用した波分離分析によって評価された動脈波反射に対する硝酸カリウム (KNO3) の影響
時間枠：3 回の訪問すべて: ベースライン (最初の) 訪問。フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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動脈波反射は、動脈圧測定とドップラー心エコー検査を使用した波分離分析によって評価されました。 左心室によって生成されたパルス波は動脈内を前方に進み、インピーダンス不一致の部位（つまり、主に中径の導管動脈における分岐点、動脈のサイズまたは壁の硬さの変化点）で部分的に反射されます。 波の反射は心臓に戻り、個別の反射波に合流して、収縮期中期から後期で左室がまだ血液を排出している間に到着します。 波の反射は、LV の収縮期後期の作業負荷を増加させ、LV 負荷シーケンス (収縮期初期負荷に比べて遅い) に重大な影響を与えます。 |
3 回の訪問すべて: ベースライン (最初の) 訪問。フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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増強指数に対する硝酸カリウム (KNO3) の影響
時間枠：3 回の訪問すべて: ベースライン (最初の) 訪問。フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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大動脈増大指数は、動脈圧測定とドップラー心エコー検査を使用して、包括的な大動脈圧と流量の関係によって評価されました。
これは動脈硬化の間接的な尺度であり、値が高いほど動脈硬化のリスクが大きいことを示します。
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3 回の訪問すべて: ベースライン (最初の) 訪問。フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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運動中の筋血流に対する硝酸カリウム (KNO3) の影響: 標準化された底屈運動テスト中に動脈 MRI スピン ラベリングで測定された運動中の筋血流
時間枠：フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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MRI検査は、安静時および標準化された底屈運動の直後に行われます。
血流感受性交互反転回復（FAIR）技術を使用した動脈スピンラベリングは、高い時間分解能で筋肉灌流を画像化するために使用されます。
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フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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硝酸カリウム (KNO3) の心筋収縮期ひずみに対する影響: ピーク全体の収縮期心筋周囲ひずみ
時間枠：3 回の訪問すべて: ベースライン (最初の) 訪問。フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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3 回の訪問すべて: ベースライン (最初の) 訪問。フェーズ 1 (実験薬または対照) の開始から 6 週間後。フェーズ 2 (治験薬または対照) 開始から 6 週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sanjiv Shah, MD、Northwestern University
- スタディチェア：Julio A Chirinos, MD, PhD、UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
- 主任研究者：Sujith Kuruvilla, MD、Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)
- 主任研究者：Payman Zamani, MD、UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年8月1日
一次修了 (実際)
2022年8月1日
研究の完了 (実際)
2022年8月1日
試験登録日
最初に提出
2016年6月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月18日
最初の投稿 (推定)
2016年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月14日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。