- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02840799
Wpływ KNO3 w porównaniu z KCl na pobieranie tlenu w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (KNO3CK OUT HFPEF)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60208
- Northwestern Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli w wieku 18-90 lat
- Rozpoznanie niewydolności serca z objawami II-III klasy NYHA
- Frakcja wyrzutowa LV >50% podczas wyjściowej echokardiografii
- Stabilna terapia medyczna: brak dodawania/usuwania/zmian leków przeciwnadciśnieniowych lub beta-blokerów w ciągu ostatnich 30 dni
Podwyższone ciśnienie napełniania potwierdzone co najmniej 1 z poniższych:
Współczynnik E/e' w zastawce mitralnej > 8 (boczny lub przegrodowy), z małą prędkością e' (e' w przegrodzie < 7 cm/s lub e' w bocznej < 10 cm/s), oprócz jednego z poniższych:
i Powiększenie lewego przedsionka (wskaźnik objętości LA >34 ml/m2) ii Przewlekłe stosowanie diuretyków pętlowych w celu opanowania objawów iii Podwyższone stężenie peptydów natriuretycznych (stężenia BNP >100 ng/l lub NT-proBNP >300 ng/l)
- Stosunek zastawki mitralnej E/e' > 14 (boczny lub przegrodowy)
- Podwyższone wcześniej inwazyjnie określone ciśnienia napełniania (spoczynkowe LVEDP >16 mmHg lub średnie ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych [PCWP] >12 mmHg; lub PCWP/LVEDP≥25 mmHg podczas ćwiczeń)
- Ostra dekompensacja niewydolności serca wymagająca dożylnych leków moczopędnych
Kryteria wyłączenia:
- Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej <100 mm Hg
- Ciąża: Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu podczas wizyty przesiewowej
- Niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi >20 mmHg 3-5 minut po przejściu z pozycji leżącej do stojącej
- Niekontrolowane migotanie przedsionków, zdefiniowane jako tętno spoczynkowe >100 uderzeń na minutę
- Hemoglobina < 10 g/dl
- Niezdolność/niechęć do ćwiczeń
- Umiarkowana lub większa wada zastawki lewej strony (niedomykalność zastawki mitralnej, zwężenie zastawki aortalnej, niedomykalność zastawki aortalnej), zwężenie zastawki mitralnej dowolnego stopnia, ciężka wada zastawki prawostronnej lub obecność sztucznej zastawki w pozycji mitralnej
- Kardiomiopatia przerostowa, naciekowa lub zapalna
- Klinicznie istotna choroba osierdzia, zgodnie z oceną badacza.
- Obecna angina
- Ostry zespół wieńcowy lub interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Pierwotna arteriopatia płucna
- Klinicznie istotna choroba płuc zdefiniowana jako: przewlekła obturacyjna choroba płuc spełniająca kryteria GOLD stopnia III lub wyższego, leczenie doustnymi steroidami w ciągu ostatnich 6 miesięcy w celu zaostrzenia obturacyjnej choroby płuc lub stosowanie suplementacji tlenem w ciągu dnia
- Niedokrwienie w teście wysiłkowym bez (1) późniejszej rewaskularyzacji lub; (2) kolejny angiogram wykazujący brak istotnej klinicznie nasierdziowej choroby wieńcowej, zgodnie z oceną badacza.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory <45% w jakimkolwiek wcześniejszym echokardiogramie lub MRI serca, chyba że miało to miejsce w przypadku niekontrolowanego migotania przedsionków.
- Leczenie inhibitorami fosfodiesterazy, którego nie można odstawić
- Leczenie azotanami organicznymi
- Poważna choroba wątroby wpływająca na czynność syntezy lub kontrolę objętości (AlAT/AspAT > 3x GGN, Albumina <3,0 g/dl)
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Niedobór G6PD. U mężczyzn pochodzenia afrykańskiego, azjatyckiego lub śródziemnomorskiego zostanie to formalnie ocenione za pomocą testów enzymatycznych przed podaniem leku. U tych pacjentów wymagany będzie ujemny wynik testu przesiewowego w kierunku G6PD w celu włączenia do badania. Jeśli przeprowadzany jest test ilościowy, klinicznie istotne zmniejszenie aktywności G6PD (<60% normy) wyklucza uczestników.
- Methemoglobinemia - wyjściowy poziom methemoglobiny >5%
- Surowica K>5,0 mEq/l
- Ciężka dysfunkcja prawej komory
- Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza będzie kolidował z bezpiecznym zakończeniem badania.
- Przeciwwskazania do MRI (z wyjątkiem wymienionych poniżej), w tym obecność rozrusznika serca, metalowych implantów, klaustrofobia lub znane schorzenia, które mogą ulec zaostrzeniu w wyniku stresu, takie jak lęk lub ataki paniki. Kryterium wykluczającym jest również niemożność leżenia płasko w aparacie MRI przez 90 minut.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Azotan Potasu (KNO3)
Kapsułki z azotanem potasu (KNO3), dostarczające 6 milimoli nieorganicznego azotanu na kapsułkę, do przyjmowania trzy razy dziennie przez 6 tygodni.
|
Oceniony zostanie wpływ suplementacji azotanem potasu (KNO3) na wydolność wysiłkową i szczytowe zużycie tlenu w HFpEF.
|
|
Komparator placebo: Chlorek Potasu (KCl)
Chlorek potasu (KCl) jest placebo (lekiem kontrolnym) w tej próbie. Kapsułki chlorku potasu (KCl) podawane w dawce 6 milimoli (1 kapsułka) trzy razy dziennie przez 6 tygodni. |
Chlorek potasu (KCl) jest lekiem kontrolnym odpowiadającym placebo w tej próbie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica w szczytowym zużyciu tlenu (Vo2) pomiędzy fazami KNO3 i KCl
Ramy czasowe: 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
Uczestnicy przeprowadzą test szczytowego zużycia tlenu przy maksymalnym wysiłku, stosując test wysiłkowy na rowerze na plecach z analizą wydychanych gazów.
|
6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
|
Zmiana całkowitej pracy wykonanej podczas próby wysiłkowej przy maksymalnym wysiłku z fazy 1 do fazy 2
Ramy czasowe: 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
Uczestnicy przeprowadzą test wysiłkowy na rowerze w pozycji leżącej przy maksymalnym wysiłku.
|
6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ azotanu potasu (KNO3) na jakość życia (QOL)
Ramy czasowe: Wszystkie trzy wizyty: Wizyta wyjściowa (pierwsza); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
Jakość życia będzie oceniana za pomocą Kwestionariusza Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ).
Ogólny sumaryczny wynik KCCQ waha się od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia.
|
Wszystkie trzy wizyty: Wizyta wyjściowa (pierwsza); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
|
Wpływ KNO3 na procentową zmianę ogólnoustrojowej odpowiedzi wazodylatacyjnej na wysiłek: zmiana rezerwy ogólnoustrojowego oporu naczyniowego podczas wysiłku podczas testu wysiłkowego przy maksymalnym wysiłku
Ramy czasowe: 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
Podczas każdej wizyty zmierzyliśmy systematyczną odpowiedź wazodylatacyjną w spoczynku i przy maksymalnym wysiłku fizycznym, stosując odpowiednie parametry echa i ciśnienie krwi.
Miara ta przedstawia zmianę od odpoczynku do ćwiczeń.
|
6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
|
Wpływ azotanu potasu (KNO3) na kinetykę regeneracji fosfokreatyny (PCr) mięśni po standardowym protokole ćwiczeń zginaczy podeszwowych
Ramy czasowe: 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
Kinetykę regeneracji PCr mięśni mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego i standaryzowanego protokołu ćwiczeń zginaczy podeszwowych z mapowaniem przestrzennym kreatyny w mięśniach o wysokiej rozdzielczości w celu analizy transferu wysycenia wymiany chemicznej kreatyny i ilościowego określenia kinetyki regeneracji poziomów kreatyny.
Ćwiczenia powodują wzrost zużycia O2, które po zaprzestaniu ćwiczeń spada do poziomu wyjściowego w sposób jednowykładniczy.
Charakteryzuje się to stałą czasową (τ, tau), która odpowiada stałej czasowej kinetyki odzyskiwania PCr.
Muscle PCr jest markerem zdolności oksydacyjnej.
Ta miara wyniku odnosi się do okresu półtrwania uzyskanego z regresji liniowej, gdzie niższa wartość oznacza szybszy odzysk PCr.
|
6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
|
Wpływ azotanu potasu (KNO3) na lewą komorę (LV) Funkcja rozkurczowa: Stosunek E/e'
Ramy czasowe: Wszystkie trzy wizyty: Wizyta wyjściowa (pierwsza); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
Stosunek E/e' to standardowy parametr echa mierzony w spoczynku podczas każdej wizyty i obliczany na podstawie E' mitralnego, przegrodowego e' i bocznego e'.
Wskaźnik ten jest parametrem nieinwazyjnej oceny funkcji rozkurczowej lewej komory, gdzie stosunek E/e' < 8 uważa się za prawidłowy, a stosunek > 15 uważa się za odzwierciedlający wzrost ciśnienia napełniania LV.
|
Wszystkie trzy wizyty: Wizyta wyjściowa (pierwsza); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
|
Wpływ azotanu potasu (KNO3) na lewą komorę (LV) Funkcja rozkurczowa: Wskaźnik objętości lewego przedsionka
Ramy czasowe: Wszystkie trzy wizyty: Wizyta wyjściowa (pierwsza); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
Wskaźnik objętości lewego przedsionka to standardowy parametr echa, który mierzono w spoczynku podczas każdej wizyty i obliczano pole powierzchni ciała (równanie Dubois i Dubois) oraz objętość lewego przedsionka zarówno w projekcji dwujamowej, jak i czterojamowej.
|
Wszystkie trzy wizyty: Wizyta wyjściowa (pierwsza); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
|
Wpływ azotanu potasu (KNO3) na napięcie skurczowe mięśnia sercowego: Szczytowe globalne skurczowe napięcie podłużne mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Wszystkie trzy wizyty: Wizyta wyjściowa (pierwsza); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
Szczytowe globalne skurczowe odkształcenie podłużne mięśnia sercowego oceniano za pomocą spoczynkowych echokardiogramów podczas każdej wizyty.
Odkształcenie analizowano w projekcji czterokomorowej, dwukomorowej i trójkomorowej lewej komory i uśredniano.
|
Wszystkie trzy wizyty: Wizyta wyjściowa (pierwsza); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
|
Wpływ azotanu potasu (KNO3) na późnoskurczowe naprężenie ścian oceniane metodą Arts Formula przy użyciu zapisów echokardiograficznych i tonometrycznych
Ramy czasowe: Wszystkie trzy wizyty: Wizyta wyjściowa (pierwsza); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
Późnoskurczowe napięcie ściany ocenia się na podstawie kompleksowych zależności ciśnienie-przepływ aorty, za pomocą tonometrii tętniczej i echokardiografii dopplerowskiej.
Naprężenie ściany mięśnia sercowego obliczono ze wzoru =: Naprężenie = P / [1/3 In (1 + VW/VLV)], gdzie ln to logarytm naturalny, P to ciśnienie w aorcie uzyskane za pomocą tonometrii tętniczej, VW to objętość ściana LV uzyskana za pomocą echokardiografii, a VLV to objętość jamy uzyskana za pomocą echokardiografii
|
Wszystkie trzy wizyty: Wizyta wyjściowa (pierwsza); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
|
Wpływ azotanu potasu (KNO3) na odbicia fal tętniczych, jak oszacowano za pomocą analizy separacji fal z wykorzystaniem danych tonometrycznych i przepływu dopplerowskiego
Ramy czasowe: Wszystkie trzy wizyty: Wizyta wyjściowa (pierwsza); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
Odbicia fal tętniczych oceniano za pomocą analizy separacji fal, stosując tonometrię tętniczą i echokardiografię dopplerowską. Fala tętna generowana przez lewą komorę przemieszcza się do przodu w tętnicach i jest częściowo odbijana w miejscach niedopasowania impedancji (tj. rozwidleniach, punktach zmiany wielkości tętnic lub sztywności ścian, głównie w tętnicach przewodowych średniej wielkości). Odbicia fal wracają do serca, łączą się w dyskretną falę odbitą i docierają, gdy LV wciąż wyrzuca krew w środkowym lub późnym skurczu. Odbicia fal zwiększają późnoskurczowe obciążenie LV i znacząco wpływają na sekwencję ładowania LV (późne w stosunku do wczesnego obciążenia skurczowego). |
Wszystkie trzy wizyty: Wizyta wyjściowa (pierwsza); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
|
Wpływ azotanu potasu (KNO3) na wskaźnik wzmocnienia
Ramy czasowe: Wszystkie trzy wizyty: Wizyta wyjściowa (pierwsza); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
Wskaźnik augmentacji aorty oceniano na podstawie kompleksowych relacji ciśnienie-przepływ w aorcie, za pomocą tonometrii tętniczej i echokardiografii dopplerowskiej.
Jest to pośrednia miara sztywności tętnic, gdzie wyższa wartość wskazywałaby na większe ryzyko sztywności tętnic.
|
Wszystkie trzy wizyty: Wizyta wyjściowa (pierwsza); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
|
Wpływ azotanu potasu (KNO3) na przepływ krwi w mięśniach podczas ćwiczeń: przepływ krwi w mięśniach podczas ćwiczeń, mierzony za pomocą oznaczenia wirowania tętniczego MRI podczas standardowego testu wysiłkowego zgięcia podeszwowego
Ramy czasowe: 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
Badania MRI zostaną przeprowadzone w spoczynku i bezpośrednio po standardowym ćwiczeniu zgięcia podeszwowego.
Znakowanie wirowania tętniczego przy użyciu techniki naprzemiennego odzyskiwania inwersji wrażliwej na przepływ (FAIR) zostanie wykorzystane do obrazowania perfuzji mięśni z dużą rozdzielczością czasową.
|
6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
|
Wpływ azotanu potasu (KNO3) na obciążenie skurczowe mięśnia sercowego: Szczytowe globalne skurczowe obciążenie obwodowe mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Wszystkie trzy wizyty: Wizyta wyjściowa (pierwsza); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
Wszystkie trzy wizyty: Wizyta wyjściowa (pierwsza); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 1 (lek eksperymentalny lub kontrola); 6 tygodni po rozpoczęciu fazy 2 (lek eksperymentalny lub kontrola)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sanjiv Shah, MD, Northwestern University
- Krzesło do nauki: Julio A Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania
- Główny śledczy: Sujith Kuruvilla, MD, Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)
- Główny śledczy: Payman Zamani, MD, University of Pennsylvania
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 824290
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niewydolność serca
-
Region SkaneRejestracja na zaproszenieNiewydolność serca Klasa II według New York Heart Association (NYHA). | Niewydolność serca Klasa III według New York Heart Association (NYHA).Szwecja
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... i inni współpracownicyZakończonyNiewydolność serca, skurcz | Niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową | Niewydolność serca Klasa IV według New York Heart Association | Niewydolność serca Klasa III według New York Heart AssociationPolska
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationZakończonyNiewydolność serca, zastoinowa | Zmiana mitochondrialna | Niewydolność serca Klasa IV według New York Heart AssociationStany Zjednoczone
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrutacyjnyCiężkie objawowe zwężenie zastawki aortalnej (zdefiniowane jako klasa New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalia
Badania kliniczne na Azotan Potasu (KNO3)
-
Washington University School of MedicineZakończonyNiewydolność sercaStany Zjednoczone
-
Washington University School of MedicineRekrutacyjnyNiewydolność sercaStany Zjednoczone
-
University of PennsylvaniaZakończonyNiewydolność serca | Rozkurczowa niewydolność sercaStany Zjednoczone
-
University Hospital, GhentResearch Foundation FlandersRekrutacyjnyPooperacyjna niedrożność jelitBelgia
-
The University of Hong KongRekrutacyjnyNadwrażliwość zębinyChiny
-
GlaxoSmithKlineZakończonyHygiena jamy ustnejStany Zjednoczone
-
GlaxoSmithKlineZakończony
-
HALEONZakończony
-
University of ReadingZakończonyPo menopauzieZjednoczone Królestwo
-
University of PennsylvaniaRekrutacyjnyNiewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutowąStany Zjednoczone