Vliv KNO3 ve srovnání s KCl na příjem kyslíku při srdečním selhání se zachovanou ejekční frakcí (KNO3CK OUT HFPEF)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 18-90 let
2. Diagnóza srdečního selhání s příznaky NYHA třídy II-III
3. Ejekční frakce LK >50 % během základní echokardiografie
4. Stabilní léčebná terapie: žádné přidání/odstranění/změny antihypertenziv nebo beta-blokátorů v předchozích 30 dnech

5. Zvýšené plnicí tlaky, jak dokládají alespoň 1 z následujících:

   1. Mitrální poměr E/e' > 8 (buď laterální nebo septální), s nízkou rychlostí e' (septální e'<7 cm/s nebo laterální e'< 10 cm/s), navíc k jednomu z následujících:

      i Zvětšená levá síň (objemový index LA >34 ml/m2) ii Použití chronického kličkového diuretika ke kontrole příznaků iii Zvýšené natriuretické peptidy (hladiny BNP >100 ng/l nebo hladiny NT-proBNP >300 ng/l)

   2. Mitrální poměr E/e' > 14 (buď laterální nebo septální)
   3. Dříve zvýšené invazivně stanovené plnící tlaky (klidový LVEDP > 16 mmHg nebo střední tlak v zaklínění plicních kapilár [PCWP] > 12 mm Hg; nebo PCWP/LVEDP ≥ 25 mm Hg při cvičení)
   4. Akutní dekompenzace srdečního selhání vyžadující IV diuretika

Kritéria vyloučení:

1. Systolický krevní tlak vleže <100 mm Hg
2. Těhotenství: Ženy ve fertilním věku podstoupí během screeningové návštěvy těhotenský test
3. Ortostatická hypotenze definovaná jako pokles systolického krevního tlaku > 20 mm Hg 3-5 minut po přechodu z polohy vleže na zádech do stoje
4. Nekontrolovaná fibrilace síní, definovaná klidovou srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu
5. Hemoglobin < 10 g/dl
6. Neschopnost/neochota cvičit
7. Střední nebo větší onemocnění levostranných chlopní (mitrální regurgitace, aortální stenóza, aortální regurgitace), jakýkoli stupeň mitrální stenózy, těžké pravostranné chlopňové onemocnění nebo přítomnost protetické chlopně v mitrální poloze
8. Hypertrofická, infiltrativní nebo zánětlivá kardiomyopatie
9. Klinicky významné perikardiální onemocnění, podle úsudku zkoušejícího.
10. Současná angína
11. Akutní koronární syndrom nebo koronární intervence během posledních 2 měsíců
12. Primární plicní arteriopatie
13. Klinicky významné plicní onemocnění, jak je definováno: Chronická obstrukční plicní nemoc splňující stupeň III nebo vyšší GOLD kritéria, léčba perorálními steroidy během posledních 6 měsíců pro exacerbaci obstrukční plicní nemoci nebo používání doplňkového denního kyslíku
14. Ischemie při zátěžovém testování bez buď (1) následné revaskularizace, nebo; (2) následný angiogram prokazující nepřítomnost klinicky významného epikardiálního onemocnění koronárních tepen podle úsudku zkoušejícího.
15. Ejekční frakce levé komory < 45 % na jakémkoli předchozím echokardiogramu nebo MRI srdce, pokud to nebylo na pozadí nekontrolované fibrilace síní.
16. Léčba inhibitory fosfodiesterázy, kterou nelze odepřít
17. Léčba organickými dusičnany
18. Významné onemocnění jater ovlivňující syntetickou funkci nebo kontrolu objemu (ALT/AST > 3x ULN, albumin <3,0 g/dl)
19. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
20. Nedostatek G6PD. U samců afrických, asijských nebo středomořských slušných jedinců to bude formálně hodnoceno enzymovým testováním před podáním drogy. Pro zařazení do studie bude u těchto subjektů vyžadován negativní screeningový test na G6PD. Pokud se provádí kvantitativní test, klinicky významné snížení aktivity G6PD (<60 % normálu) vyloučí subjekty.
21. Methemoglobinémie – základní hladina methemoglobinu >5 %
22. Sérum K > 5,0 mEq/l
23. Těžká dysfunkce pravé komory
24. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího naruší bezpečné dokončení studie.
25. Kontraindikace magnetické rezonance (s výjimkou níže uvedených), včetně přítomnosti kardiostimulátoru, kovových implantátů, klaustrofobie nebo pacientů se známými zdravotními stavy, které mohou být zhoršeny stresem, jako je úzkost nebo záchvaty paniky. Neschopnost ležet naplocho na MRI skeneru po dobu 90 minut je také vylučovacím kritériem.